Johnson & Johnson's Heavyweight CD38 Targeted Anti-cancer Drug Darzalex (Zhao Ke®) Preparat do wtrysku podskórnego jest stosowany do marketingu w Japonii!

Janssen Pharmaceuticals, spółka zależna Johnson & Johnson (JNJ), złożyła niedawno wniosek o zastosowanie nowego leku (NDA) do Ministerstwa Zdrowia, Pracy i Opieki Społecznej (MHLW) w celu uzyskania zgody na wstrzyknięcie podskórne preparatu Darzalex (SC) do leczenia pacjentów ze szpiczakiem mnogim (MM). Forma dawkowania jest rozwijana przy użyciu technologii dostarczania leków ENHANZE firmy Halozyme, a formuła zawiera rekombinowane ludzkie hialuronidazy PH20 (rHuPH20). W lipcu 2019 r. Firma Janssen Pharmaceuticals złożyła również wniosek uzupełniający o darzalex SC do AMERYKAŃSKIEJ FDA i EU EMA. Produkty Darzalex obecnie wprowadzane do obrotu są preparatami dożylnie (IV).

Ta nowa forma dawkowania jest przykładem niezachwianego zaangażowania Johnson & Johnson w poszukiwanie innowacyjnych opcji leczenia wspierających pacjentów ze szpiczakiem mnogim. Co ważne, skuteczność preparatu Darzalex SC jest porównywalna z istniejącymi preparatami iv i zmniejsza częstość występowania reakcji związanych z infuzją, znacznie skracając czas leczenia pacjentów, z kilku godzin do około 5 minut.

Wniosek ten opiera się na danych z badania klinicznego FAZY II PLEIADES (MMY2040) i badania klinicznego FAZY III COLUMBA (MMY3012). COLUMBA jest randomizowanym otwartym badaniem z wynikiem otwartym u pacjentów ze szpiczakiem mnogim, którzy wcześniej otrzymywali co najmniej 3 schematy leczenia (w tym inhibitor proteasomu [PI], immunomodulator [IMiD]) lub oporny na pi i IMiD Przeprowadzono i porównano niedość darzalex SC i Darzalex IV.

Wyniki wykazały, że darzalex SC i Darzalex IV były skuteczne (całkowity wskaźnik odpowiedzi: 41% vs 37%, stosunek = 1,11, 95% CI: 0,89-1,37) i farmakokinetyki (stężenie doliny daratumumabu [Ctrough]: 499mg / ml vs 463mg / ml, stosunek = 108%, 90% CI: 90% -122%) nie niższość, a podawanie zajmuje mniej czasu (5 minut vs 3 godziny lub więcej), a częstość występowania reakcji związanych z infuzją jest mniejsza (13% vs 35%).

Darzalex (Zhao Ke®, Daretuzumab): pierwsze w Chinach przeciwciało monoklonalne przeznaczone dla CD38, na nowo definiujące leczenie szpiczaka

W Chinach Darzalex (Zalco®, Daretuzumab) został zatwierdzony do obrotu w październiku 2019 roku. Lek nadaje się do leczenia jednoskładnikowego dorosłych pacjentów z nawrotowym i opornym na leczenie szpiczakiem mnogim, w szczególności: wcześniej przyjmowanym pacjentom, którzy obejmują leczenie inhibitorami proteasomu i immunomodulatorami i mają progresję choroby podczas ostatniego leczenia. Jako pierwszy w Chinach zatwierdzony lek na przeciwciała monoklonalne CD38, oczekuje się, że to innowacyjne podejście na nowo zdefiniuje leczenie szpiczaka mnogiego w Chinach.

Darzalex jest pierwszym na świecie zatwierdzonym na świecie lekiem na przeciwciała cytolityczne cd38 o aktywności zabijania o szerokim spektrum działania, który może być ukierunkowany i powiązany z wysoko wyrażoną transbłonową cząsteczką enzymu pozakomórkowego CD38 na powierzchni szpiczaka mnogiego i różnych komórek nowotworowych litych , Wywołać szybką śmierć komórek nowotworowych poprzez różne mechanizmy za pośrednictwem układu immunologicznego, w tym cytotoksyczność zależna od dopełniacza (CDC), cytotoksyczność zależna od przeciwciał za pośrednictwem komórek (ADCC) i fagocytoza komórkowa zależna od przeciwciał (ADCP) i przez apoptozę. W dodatku, Darzalex wykazano również do kierowania komórek immunosupresyjnych w mikrośrodowisku nowotworu wykazują działanie immunomodulujące.

Darzalex został zatwierdzony do notowania po raz pierwszy w listopadzie 2015 r., a sprzedaż wyniosła 2,998 mld USD w 2019 r. Obecnie lek został zatwierdzony przez wiele krajów na świecie do pierwszej linii, drugiej linii i wieloliniowego leczenia szpiczaka mnogiego. Szczególne zatwierdzone wskazania różnią się w różnych krajach, w tym: (1) listopada 2015 r., w monoterapii, stosowane u dorosłych pacjentów MM, którzy wcześniej otrzymywali co najmniej 3 terapie (w tym inhibitor proteasome [PI] i immunomodulator [IMiD]) lub mają podwójną oporność na PI i immunomodulator; (2) listopad 2016 r., w połączeniu z lenalidomidem i deksametazonem lub połączonym bortezomibem i deksametazonem, dla dorosłych pacjentów MM, którzy wcześniej otrzymywali co najmniej jedną terapię; (3) czerwiec 2017 r., W połączeniu z pomalidomidem i deksametazonem, dla dorosłych pacjentów MM, którzy wcześniej otrzymywali co najmniej 2 terapie (w tym lenalidomid i PI); (4) Maj 2018 r., w połączeniu z bortezomibem i melfalanem ) Oraz prednizon u dorosłych pacjentów z nowo rozpoznanym MM, którzy nie nadają się do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych (ASCT). Zatwierdzenie to sprawia, że Darzalex jest pierwszym przeciwciałem monoklonalnym zatwierdzonym do leczenia nowo zdiagnozowanego MM. (5) W czerwcu 2019 r. lenalidomid i deksametazon zostały wykorzystane u nowo zdiagnozowanych dorosłych pacjentów MM, którzy nie nadają się do ASCT. (6) We wrześniu 2019 r., w połączeniu z bortezomibem, talidomidem i deksametazonem u nowo zdiagnozowanych dorosłych pacjentów MM, które nadają się do ASCT, zatwierdzenie sprawiło, że darzalex stał się pierwszym nowym zatwierdzonym do zakwalifikowania się do rozpoznania ASCT czynników biologicznych u pacjentów z MM.

W lutym 2019, Schemat popokajania darzalexa został również zatwierdzony przez US FDA. Program ten będzie dokonywać wyborów dla pracowników służby zdrowia w leczeniu pacjentów MM zgodnie z ich potrzebami. Pierwsza infuzja dożylna leku Darzalex zostanie podzielona z pojedynczej jednorazowej infuzji na 2 kolejne infuzje dożylne.

W lutym tego roku firma Johnson & Johnson Pharmaceuticals zgłosiła do AMERYKAŃSKIEJ FDA dodatkową aplikację licencyjną na produkt biologiczny (sBLA) w celu uzyskania zgody na stosowanie leku Darzalex i Kyprolis (karfilzomib, karfilzomib) i leków łączonych z deksametazonem (DKd) w leczeniu pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim (R / R MM). SBLA opiera się na wynikach badania III fazy CANDOR (NCT03158688). Warto wspomnieć, że jest to pierwsze badanie III fazy, które łączy dwa leki z kluczowymi mechanizmami działania, Darzalex (przeciwciało monoklonalne anty-CD38) i Kyprolis (inhibitor proteasomu), w leczeniu szpiczaka mnogiego (MM). Dane wykazały, że po medianie obserwacji 17 miesięcy, badanie osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy przeżycia bez progresji choroby (PFS): w porównaniu z grupą leczoną Kd ryzyko progresji choroby lub zgonu w grupie leczonej KdD zostało znacznie zmniejszone o 37% (HR = 0,630; 95% CI: 0,464; 0,854; p = 0,0014). Mediana PFS w grupie leczonej Kd wynosiła 15,8 miesiąca, a mediana PFS w grupie leczonej KdD nie osiągnęła jeszcze. Oprócz osiągnięcia pierwszorzędowego punktu końcowego, KdD wykazał również znaczną skuteczność pod względem kluczowych drugorzędowych punktów końcowych w porównaniu z Kd, w tym: ORR (84,3% vs 74,7%, p = 0,0040), MRD ujemny po 12 miesiącach leczenia Wskaźnik remisji (12,5% vs 1,3%, prawie 10-krotny wzrost, p<0.0001), os="" (median="" of="" both="" groups="" were="" not="" reached,="" hr="0.75;" 95%="" ci:="" 0.49,="" 1.13;="" p="0.08)." in="" the="" study,="" the="" safety="" of="" the="" kdd="" protocol="" was="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" of="" each="" drug="" in="" the="">

Obecnie darzalex i kyprolis stały się ważnymi podstawowymi terapiami w leczeniu szpiczaka mnogiego (MM). Wyniki badania CANDOR dostarczają mocnych dowodów na to, że schemat KdD ma głęboką i trwałą remisję u pacjentów z nawrotową chorobą. Połączenie kyproprisu (inhibitora proteasomu) i Darzalex (przeciwciało monoklonalne anty-CD38), dwóch silnych leków docelowych, stanowi bardzo obiecującą nową metodę leczenia pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim. (Bioon.com)