Bristol-Myers Squibb / Nektar Star Immunostimulation Therapy Bempeg jest zatwierdzony przez US FDA Orphan Drug!

US Food and Drug Administration (FDA) niedawno przyznane Nektar Therapeutics immunostymulacji terapii bempegaldesleukin (bempeg, NKTR-214) sieroce kwalifikacje narkotyków (ODD) w leczeniu stadium IIB-IV czerniaka. Obecnie Bristol-Myers Squibb (BMS) współpracuje z Nektar Therapeutics w celu opracowania planu leczenia układami odpornościowymi dla terapii bempeg i anty-PD-1 Opdivo (nazwa ogólna: niwolumab, niwolumab). Guza.

Lek sierocy odnosi się do leków stosowanych w zapobieganiu, leczeniu i diagnostyce rzadkich chorób, a rzadkie choroby są ogólnym terminem dla klasy chorób o bardzo niskiej częstości występowania, znanych również jako "choroby sieroce". W Stanach Zjednoczonych, choroby rzadkie odnoszą się do typów chorób z populacją pacjentów poniżej 200,000. Zachęty do rozwoju leków na rzadkie choroby obejmują różne zachęty do rozwoju klinicznego, takie jak ulgi podatkowe związane z kosztami badań klinicznych, obniżki opłat przez użytkownika FDA, kliniczna pomoc FDA w projektowaniu badania i 7-letni okres wyłączności rynkowej dla zatwierdzonego wskazania po uruchomieniu leku.

bempeg jest agonistą szlaku IL-2 z CD122, który stymuluje te opory w organizmie poprzez ukierunkowanie receptorów specyficznych dla CD122 obecnych na powierzchni naturalnych komórek zabójczych (komórki NK), komórek CD4 + T i komórek CD8 + T. Proliferacja komórek odpornościowych raka. CD122, znany również jako podjednostka receptora interleukiny-2 beta, jest ważnym receptorem sygnalizacyjnym, o czym wiadomo, że zwiększa proliferację tych komórek T efektora. W badaniach przedklinicznych i klinicznych, leczenie bempeg powoduje, że komórki te szybko rozszerzają się i mobilizują do mikrośrodowiska guza.

Opdivo jest inhibitorem pd-1 immunologicznego punktu kontrolnego przeznaczony do pokonania immunosupresji; bempeg jest immunostymulatorem, który okazał się zwiększyć naciekanie guza komórek, klony limfocytów T, i EKSPRESJA PD-1. Opdivo i bempeg mają dwa różne i uzupełniające się mechanizmy działania; połączenie tych dwóch w celu poprawy zdolności układu odpornościowego organizmu do walki z rakiem, wykazano, że połączenie przekształca guzy wyjściowe z PD-L1 negatywne (<1%) positive="" for="" pd-l1="">

Zwiększenie liczby limfocytów naciekujących na guz (TILs) w organizmie w celu uzupełnienia układu odpornościowego ma kluczowe znaczenie, ponieważ wielu pacjentów nie ma wystarczającej ilości, aby utrudnić korzystanie z obecnie zatwierdzonych inhibitorów immunologicznego punktu kontrolnego. Połączenie immunologicznych inhibitorów punktów kontrolnych z proliferacją limfocytów T może wywołać efekt synergiczny, zapewniając w ten sposób pacjentom nową opcję leczenia.

bempeg może stymulować proliferację komórek odpornościowych przeciwnowotworowych

BMS we wrześniu 2016 r. weszęczyła współpracę kliniczną z Nektarem w celu oceny leczenia produktem Opdivo (nazwa ogólna: niwolumab, niwolumab) w skojarzeniu z bempeg w leczeniu wielu rodzajów nowotworów. W lutym 2018 r. obie strony osiągnęły kolejną globalną strategiczną współpracę w zakresie rozwoju i komercjalizacji o wartości do 3,6 mld USD, aby wspólnie opracować wspólne stosowanie bempeg i Opdivo i Opdivo + Yervoy w ponad 20 wskazaniach 9 typów nowotworów oraz kombinacji z innymi lekami przeciwnowotworowymi z 2 firm lub osób trzecich.

W styczniu tego roku obie strony dokonały przeglądu umowy o współpracy strategicznej bempeg + Opdivo. Zmiana ta obejmuje uruchomienie nowego wspólnego planu rozwoju. Zgodnie z planem obie strony rozszerzy obecny projekt rozwoju klinicznego połączenia bempeg + Opdivo. Zarejestrowane badania (leczenie pierwszego rzutu przerzutowego czerniaka, leczenie pierwszego rzutu z przerzutowym rakiem urcetomowym, który nie nadaje się do cisplatyny, oraz leczenie pierwszego rzutu z przerzutowym rakiem nerkowokomórkowym) zostały rozszerzone o 2 dodatkowe zarejestrowane badania (leczenie uzupełniające czerniaka, inwazyjnego raka pęcherza moczowego). Ponadto, aby wspierać przyszłe badania rejestracyjne, obie strony zainicjują badanie eskalacji i rozszerzania dawki fazy I/II w celu oceny skuteczności bempeg + Opdivo w połączeniu z aksytynibem (aksytynibem) w leczeniu raka nerkowokomórkowego (RCC) pierwszego rzutu. Koszty tych badań zostaną podzielone zgodnie z podziałem kosztów określonym w pierwotnej umowie o współpracy. W ramach nowej umowy o współpracy strategicznej Bristol-Myers Squibb będzie niezależnie prowadzić i finansować badanie optymalizacji i rozszerzania dawki fazy I/II w celu leczenia pierwszego rzutu niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) za pomocą bempeg + Opdivo.

Obecnie połączenie immunologiczne bempeg + Opdivo weszło w trzy badania kliniczne III fazy, w tym: leczenie pierwszego rzutu czerniaka nieoperacyjnego lub przerzutowego (NCT03635983), leczenie pierwszego rzutu zaawansowanego raka nerkowokomórkowego (NCT03729245) oraz leczenie pierwszego rzutu nieodpowiednie dla chemioterapii cisplatyną Muscle-infiltrating bladder cancer (NCT0420914).

W leczeniu czerniaka, w sierpniu 2019, US FDA przyznała bempeg + Opdivo kombinacji immunologicznej pierwszej linii leczenia nieoperacyjnych lub przerzutowych czerniaka przełom kwalifikacji leku (BTD).

BtD opiera się na danych z kohorty pacjentów z przerzutowym (etap IV) czerniaka w fazie I / II badania klinicznego PIVOT-02. Wyniki pokazały, że na dzień 29 marca 2019 r. mediana obserwacji wyniosła 12,7 miesiąca, 38 pacjentów, którzy otrzymywali immunoterapię skojarzoną z NKTR-214 + Opdivo w połączeniu z leczeniem pierwszego rzutu, może ocenić całkowity wskaźnik odpowiedzi (ORR) na 53% (20/38), 34% całkowitego wskaźnika remisji (CR) wynosi 34% (13/38), wskaźnik kontroli choroby (DCR: CR + PR + SD, całkowita remisji + remisji + stabilna choroba) wynosi 74%. Na początku, PD-L1 ujemne (n = 14), PD-L1 dodatnie (n = 21), stan PD-L1 nieznany (n = 3), dehydrogenaza mleczanowa powyżej górnej granicy normalnej wartości referencyjnej (LDH> ULN, n = 11). W podgrupach przerzutów do wątroby (n = 10) całkowite wskaźniki remisji wyniosły odpowiednio 43%, 62%, 33%, 45% i 50%.