Inhibitor Vanflyta + Chemioterapia Leczenie pierwszego rzutu AML z dodatnim wynikiem FLT3-ITD znacznie wydłuża przeżycie!

Daiichi Sankyo (Daiichi Sankyo) ogłosił niedawno pozytywne wyniki kluczowej globalnej próby trzeciej fazy QuANTUM-First. Badanie ocenia doustny celowany lek przeciwnowotworowy Vanflyta (quizartinib) do leczenia nowo zdiagnozowanych dorosłych pacjentów z ostrą białaczką szpikową FLT3-ITD-dodatnią (AML). Vanflyta to wysoce skuteczny i selektywny inhibitor FLT3.

Wyniki wykazały, że badanie QuANTUM-First osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy: w porównaniu z pacjentami, którzy otrzymywali tylko standardowe leczenie, pacjenci, którzy otrzymywali standardową chemioterapię indukcyjną i konsolidacyjną Vanflyta+, a następnie kontynuowali monoterapię Vanflyta, mieli statystycznie istotne przeżycie całkowite (OS) I poprawa znaczenia klinicznego. W tym badaniu bezpieczeństwo preparatu Vanflyta było możliwe do kontrolowania i zgodne ze znanym profilem bezpieczeństwa leku.

AML jest jedną z najczęstszych białaczek u dorosłych, stanowiącą około jednej trzeciej wszystkich przypadków. Wskaźnik 5-letniego przeżycia AML wynosi około 29%, a rokowanie u pacjentów z AML z dodatnim wynikiem FLT3-ITD jest szczególnie niekorzystne, w tym zwiększone ryzyko nawrotu i skrócony czas przeżycia całkowitego. W przypadku większości pacjentów z AML potrzeba poprawy przeżycia pozostaje wysoka.

Dane z badania QuANTUM-First zostaną ogłoszone na nadchodzącej konferencji medycznej i zostaną udostępnione agencjom regulacyjnym. Ken Takeshita, szef działu badań i rozwoju w Daiichi Sankyo, powiedział:"Wyniki fazy 3 badania QuantUM-First pokazują, że dodanie silnego i selektywnego inhibitora FLT3 Vanflyta do chemioterapii może znacznie wydłużyć całkowite przeżycie nowo zdiagnozowanego Pacjenci z AML z dodatnim wynikiem FLT3-ITD. Okres. Z niecierpliwością czekamy na udostępnienie danych QuANTUM-First społeczności hematologicznej i omówimy je z globalnymi agencjami regulacyjnymi.&cyt;

struktura molekularna quizartinibu

Aktywny składnik farmaceutyczny Vanflyta', kwizartinib, jest inhibitorem drugiej generacji FLT3, który jest doustnym drobnocząsteczkowym inhibitorem kinazy tyrozynowej receptora, który selektywnie celuje i hamuje FLT3. W Stanach Zjednoczonych, quizartinib otrzymał przełomowe oznaczenie leku (BTD) w leczeniu dorosłych pacjentów z nawracającą/oporną na leczenie FLT3-ITD AML i Fast Track Designation (FTD) w leczeniu nawrotowej/opornej na leczenie AML przez FDA. Ponadto kwizartinib otrzymał oznaczenie leku sierocego (ODD) do leczenia AML w Stanach Zjednoczonych i Unii Europejskiej oraz przyznano ODD za leczenie zmutowanej postaci FLT3 AML w Japonii.

Ostra białaczka szpikowa (AML) jest agresywnym nowotworem krwi i szpiku kostnego, który powoduje niekontrolowaną proliferację i akumulację dysfunkcjonalnych nowotworowych białych krwinek w ciele pacjenta' i wpływa na produkcję normalnych krwinek. FLT3 (kinaza tyrozynowa podobna do FMS 3) jest transbłonowym receptorem białkowym kinazy tyrozynowej, zwykle wyrażanym przez hematopoetyczne komórki macierzyste. FLT3 promuje przeżycie, wzrost i różnicowanie komórek poprzez różne szlaki sygnałowe i odgrywa ważną rolę w rozwoju komórek.

Mutacja genu FLT3 może kierować sygnałami onkogennymi i jest jedną z najczęstszych nieprawidłowości genetycznych w AML. Około 30% pacjentów z AML ma mutacje genu FLT3. Wśród nich FLT3-ITD jest najczęstszą mutacją FLT3, dotykającą około 25% pacjentów z AML. FLT3-ITD jest mutacją kierowcy o dużym obciążeniu białaczką, złym rokowaniu i znaczącym wpływie na leczenie pacjentów z AML. W porównaniu z pacjentami z AML, którzy nie są nosicielami mutacji FLT3-ITD, pacjenci z AML FLT3-ITD mają gorsze ogólne rokowanie, w tym wyższy odsetek nawrotów, zwiększone ryzyko zgonu po nawrocie i wyższe prawdopodobieństwo nawrotu po przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych .

W czerwcu 2019 r. firma Vanflyta otrzymała pierwszą na świecie' zezwolenie regulacyjne w Japonii na leczenie dorosłych pacjentów z nawracającą/oporną na leczenie FLT3-ITD-dodatnią AML. Obecnie Vanflyta nie został zatwierdzony w innych krajach i regionach.