Ukierunkowany + Kombinacja immunologiczna Cabometyx + Tecentriq Kluczowa faza 3 kliniczna: Efekt leczniczy pokonuje sorafenib!

Firma Exelixis ogłosiła niedawno szczegółowe wyniki pierwszej planowanej analizy kluczowego badania fazy 3 COSMIC-312 podczas spotkania plenarnego Europejskiego Tygodnia Wirtualnego Onkologii Azjatyckiego Europejskiego Towarzystwa Onkologii Medycznej (ESMO). Jest to trwające badanie kliniczne u pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym (HCC), którzy wcześniej nie byli leczeni. Cabometyx (kabozantynib) jest oceniany w skojarzeniu z terapią anty-PD-L1 Tecentriq (atezolizumab) Schemat leczenia i porównywany z sorafenibem.

Wyniki opublikowane w czerwcu tego roku wykazały, że przy medianie okresu obserwacji wynoszącej 15,8 miesiąca badanie osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy przeżycia bez progresji choroby (PFS) (oceniony przez zaślepioną niezależną komisję przeglądową (BIRC) na podstawie RECIST 1.1). . W populacji PFS z zamiarem leczenia (PITT), w porównaniu z sorafenibem, grupa leczona lekiem Cabometyx+Tecentriq istotnie zmniejszyła ryzyko progresji choroby lub zgonu o 37% (HR=0,63; 95%CI: 0,44-). 0,91; p=0,0012; wstępnie określona krytyczna wartość p wynosi 0,01). Mediana PFS w grupie leczonej Cabometyx+Tecentriq wyniosła 6,8 miesiąca (n=250), podczas gdy mediana PFS w grupie sorafenibu wyniosła 4,2 miesiąca (n=122).

Nowe wyniki ogłoszone tym razem obejmują szczegółowe dane dotyczące analizy pośredniej pierwszorzędowego punktu końcowego przeżycia całkowitego (OS) w populacji zgodnej z zaplanowanym leczeniem (ITT). Analizę tę przeprowadzono równolegle z główną analizą PFS w populacji PITT. Przy medianie okresu obserwacji 13,6 miesiąca, pośrednia analiza OS populacji ITT wykazała, że ​​nie osiągnęła ona istotności statystycznej (HR=0,90; 96%CI: 0,69-1,18; p=0,438). Mediana OS w grupie leczonej lekiem Cabometyx+Tecentriq wyniosła 15,4 miesiąca (n=432), podczas gdy mediana OS w grupie sorafenibu wyniosła 15,5 miesiąca (n=217).

Badanie trwa zgodnie z planem, aż do ostatecznej analizy systemu operacyjnego, która ma nastąpić na początku 2022 r. Po zakończeniu ostatecznej analizy systemu operacyjnego Exelixis planuje złożyć wniosek o dodatkowy nowy lek (sNDA) do amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków.

R. Kate Kelley, główny badacz w badaniu COSMIC-312 i profesor medycyny klinicznej na Wydziale Hematologii/Onkologii na Uniwersytecie Kalifornijskim w San Francisco, powiedział:&w przeżyciu bez progresji choroby obserwowanym w badaniu COSMIC-312, które wykazało The Cabometyx+Tecentriq"celowany +odporny" program może zmniejszyć ryzyko progresji choroby lub zgonu u pacjentów z zaawansowanym rakiem wątroby. Pacjenci z tym agresywnym nowotworem mogą mieć również inne choroby współistniejące związane z chorobą wątroby, a ich rokowanie jest złe i wymagają dodatkowej metody leczenia.&cyt;

Analiza podgrup PFS populacji PITT i pośrednich wyników OS populacji ITT: klasyfikacja według etiologii choroby

—— Mediana PFS pacjentów z wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) (n=109): w grupie leczonej Cabometyx+Tecentriq wynosiła 6,7 ​​miesiąca, w grupie sorafenibu 2,7 miesiąca (HR=0,46; 95%CI: 0,29-0,73);

—— Mediana OS pacjentów z wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) (n=191): 18,2 miesiąca w grupie leczonej Cabometyx+Tecentriq i 14,9 miesiąca w grupie sorafenibu (HR=0,53; 95%CI: 0,33- 0,87 );

—— Mediana PFS pacjentów z wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (n=105): 7,9 miesiąca w grupie leczonej Cabometyx+Tecentriq i 5,6 miesiąca w grupie sorafenibu (HR=0,64; 95%CI: 0,38-1,09 );

—— Mediana OS pacjentów z wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (n=203): 13,6 miesięcy w grupie leczonej Cabometyx+Tecentriq i 14,0 miesięcy w grupie sorafenibu (HR=1,10; 95%CI: 0,72-1,68 );

—— Mediana PFS pacjentów niewirusowych (n=158): 5,8 miesiąca w grupie leczonej Cabometyx+Tecentriq i 7,0 miesięcy w grupie sorafenibu (HR=0,92; 95%CI: 0,60-1,41);

—— Mediana OS pacjentów niewirusowych (n=255): 15,2 miesiąca w grupie leczonej Cabometyx+Tecentriq, ale nie w grupie sorafenibu (HR=1,18; 95%CI: 0,78-1,79).

Zaślepiona niezależna komisja przeglądowa (BIRC) przeprowadziła tymczasową analizę drugorzędowych punktów końcowych PFS w oparciu o RECIST 1.1 w celu określenia roli produktu Cabometyx w schemacie leczenia skojarzonego Cabometyx+Tecentriq. Dane pokazują, że w populacji ITT, w porównaniu z sorafenibem, monoterapia Cabometyxem zmniejsza ryzyko progresji choroby lub zgonu o 29% (HR=0,71; 99%CI: 0,51-1,01; p=0,0107; wstępnie określona Krytyczna wartość p wynosi 0,00451). Mediana PFS w grupie monoterapii produktem Cabometyx wyniosła 5,8 miesiąca (n=188), a w grupie sorafenibu 4,3 miesiąca (n=217).

Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) BIRC w populacji ITT na podstawie oceny RECIST 1.1 wyniósł 11%, 3,7% i 6,4% w grupie leczonej produktem Cabometyx+Tecentriq, grupie sorafenibu i grupie leku Cabometyx w monoterapii, odpowiednio. Wskaźnik kontroli choroby (całkowita remisja + częściowa remisja + stabilna choroba) wynosił 78%, 65% i 84%.

W tym badaniu bezpieczeństwo kombinacji Cabometyx i Tecentriq było zgodne z bezpieczeństwem każdego leku zaobserwowanego wcześniej i nie znaleziono nowych sygnałów dotyczących bezpieczeństwa.

Dr Michael M. Morrissey, prezes i dyrektor generalny Exelixis, powiedział:"Exelixis ma długoterminowe zaangażowanie w leczeniu pacjentów z rakiem wątroby. Z przyjemnością przedstawiamy bardziej szczegółowe dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa podczas wirtualnego spotkania plenarnego ESMO. Dane te wzmacniają program Cabometyx+Tecentriq. Potencjał dla pacjentów z rakiem wątroby, którzy potrzebują dodatkowych opcji leczenia pierwszego rzutu. Nie możemy się doczekać zakończenia ostatecznej analizy przeżycia całkowitego COSMIC-312 na początku 2022 roku i przedłożenia sNDA do FDA w tym czasie.&cyt;