Inhibitor Parsaclisib: Całkowity wskaźnik remisji badania fazy 2 w Chinach osiągnął 91,7%!

Partner Cinda Bio, Incyte, ogłosił niedawno dane z trzech trwających badań fazy 2 parsaclisibu (IBI-376) na 63. dorocznym spotkaniu i expo Amerykańskiego Towarzystwa Hematologicznego (ASH 2021). Parsaclisib jest nowym, silnym, wysoce selektywnym, nowej generacji doustnym inhibitorem 3-kinazy fosfatydyloinozytolu δ (PI3Kδ).

Te 3 badania oceniają parsaclisib w leczeniu nawrotowego lub opornego na leczenie chłoniaka grudkowego (FL, badanie CITADEL-203 [NCT03126019]), chłoniaka strefy marginalnej (MZL, badanie CITADEL-204 [NCT03144674]), chłoniaka komórek płaszcza (MCL, badanie CITADEL-205 [NCT03235544]). W każdym badaniu kwalifikującym się pacjentom przydzielono do otrzymywania parsaclisibu w dawce 20 mg raz na dobę przez 8 tygodni, następnie 20 mg raz w tygodniu (grupa otrzymująca dawkowanie raz w tygodniu [WG]) lub 2,5 mg raz na dobę (grupa dawkowania dobowego [DG]). Wśród nich codzienne dawkowanie jest pierwszym wyborem, a pacjenci WG mogą przejść na DG. W każdym badaniu konieczne jest leczenie profilaktyczne zapalenia płuc wywołanego przez Pneumocystis jiroveci (PJP).

Pierwszorzędowym punktem końcowym badań CITADEL-203, -204 i -205 jest odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR). Kluczowe drugorzędowe punkty końcowe obejmują odsetek całkowitej odpowiedzi (CRR), czas trwania odpowiedzi (DOR), przeżycie wolne od progresji (PFS), całkowite przeżycie (OS), bezpieczeństwo i tolerancję. Wszystkie punkty końcowe oparte na radiologii są oparte na ocenie niezależnego komitetu rewizyjnego (IRC).

W oparciu o poprzednie wyniki badań na spotkaniu ASH 2020, zaktualizowane dane z tych głównych analiz na tym spotkaniu nadal pokazują, że leczenie parsaclisibem daje szybką i długotrwałą odpowiedź oraz ma akceptowalne bezpieczeństwo. W szczególności: (1) W 3 badaniach ORR grupy DG wynosił 77,7%, 58,3% i 70,1%, CRR wynosił 19,4%, 4,2% i 15,6%, a mediana DOR wynosiła odpowiednio 14,7 miesiąca i 12,2. Miesiące i 12,1 miesiąca; mediana PFS wynosiła odpowiednio 15,8 miesiąca, 16,5 miesiąca i 13,6 miesiąca, a mediana OS nie została osiągnięta. (2) W 3 badaniach ORR wszystkich grup pacjentów wynosił 75,4%, 58,0%, 68,5%, CRR wynosił 18,3%, 6,0% i 17,6%, a mediana DOR wynosiła odpowiednio 14,7 miesiąca, 12,2 miesiąca i 13,7. Miesiące; mediana PFS wynosiła 14,0 miesięcy, 16,5 miesiąca, 11,99 miesiąca, a mediana OS nie została osiągnięta.

Kluczowe wyniki 3 badań CITADEL

Dane te wspierają i uzupełniają nową aplikację leku (NDA) na parsaclisib zaakceptowaną przez amerykańską FDA w listopadzie 2021 r.: w leczeniu 3 rodzajów nawrotowego lub opornego na leczenie chłoniaka nieziarniczego (NHL). Wśród nich NDA do leczenia nawrotowych lub opornych na leczenie MZL i MCL zostanie najpierw poddany przeglądowi, a NDA w leczeniu nawrotowego lub opornego na leczenie FL zostanie poddany przeglądowi pod kątem standardu.

Chłoniak nieziarniczy (NHL) składa się z różnych podtypów i jest jednym z najczęstszych nowotworów. Ponieważ obecne opcje leczenia nie mogą wyleczyć znacznej liczby pacjentów, potrzebne są nowe opcje leczenia.

Parsaclisib spowodował szybką i długotrwałą remisję u pacjentów z różnymi podtypami NHL i ma kontrolowane bezpieczeństwo. Lek może zapewnić znaczące nowe leczenie pacjentów z nawrotowymi lub opornymi na leczenie FL, MZL i MCL. .

parsaclisib (IBI-376) jest silnym, wysoce selektywnym, nowej generacji 3-kinazowym inhibitorem delta fosfatydyloinozytolu (delta PI3K), obecnie ocenianym jako monoterapia dla nieziarniczych w wielu badaniach klinicznych fazy 2 Działanie terapeutyczne chłoniaka złota (FL, MZL, MCL) i autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej. Ponadto Incyte prowadzi również zarejestrowane badanie kliniczne parsachlisibu i ruksolitynibu w leczeniu pacjentów ze zwłóknieniem szpiku. Incyte planuje również przeprowadzić badanie w celu oceny parsaclisibu w połączeniu z tafasitamabem w leczeniu rozlanego chłoniaka z komórek B.

Struktura chemiczna parsaclizybu

W grudniu 2018 r. firmy Innovent i Incyte nawiązały strategiczną współpracę w zakresie trzech kandydatów na leki w badaniach klinicznych, w tym parsaclisibu (inhibitora PI3Kδ). Zgodnie z warunkami umowy, Cinda Bio ma prawa do opracowania i komercjalizacji parsaclisibu i dwóch innych kandydatów na leki w Chinach kontynentalnych, Hongkongu, Makau i na Tajwanie.

Na dorocznym spotkaniu ASH 2021 Innovent ogłosił dane z kluczowego chińskiego badania klinicznego fazy 2 (CIBI376A201) parsaclisibu w leczeniu pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniakiem grudkowym (r / r FL). Kwalifikujący się pacjenci otrzymywali parsaklizyb w dawce 20 mg raz na dobę przez pierwsze 8 tygodni od rozpoczęcia badania, a następnie schemat leczenia 2,5 mg raz na dobę. Obecnie włączono łącznie 36 pacjentów, z których 24 przypadki można ocenić pod kątem skuteczności.

Dane pokazują, że parsaclisib wykazuje dobre bezpieczeństwo i skuteczność. Badanie wykazało, że ORR samego parsachlizybu u pacjentów z r/r FL (N = 24) osiągnął 91,7% (95% CI: 73%, 99%), z czego odsetek całkowitej odpowiedzi (CR) osiągnął 16,7%, a odsetek częściowej odpowiedzi (PR) osiągnął 75%. Parsaclisib ma wysoki wskaźnik remisji, jest ogólnie dobrze tolerowany, a jego bezpieczeństwo jest kontrolowane.