Inhibitor Nerlynx (neratynib) Faza 2 Kliniczne przedłużone przeżycie bez progresji choroby!

Partner Beihai Kangcheng, Puma Biotechnology, ogłosił niedawno wyniki badania fazy 2 INSIghT Nerlynx (maleinian neratynibu) grupy terapeutycznej na 26. dorocznym spotkaniu Amerykańskiego Towarzystwa Neuroonkologicznego (SNO) w 2021 r. Szczegółowe informacje znajdują się w sprawozdaniu z konferencji: Wstępne wyniki ramienia neratynibu w Indywidualizowanej Próbie Przesiewowej Innowacyjnej Terapii Glioblastoma (INSIGhT): faza II badanie platformowe z zastosowaniem adaptacyjnej randomizacji Bayesa (INSIGhT) Wstępne wyniki grupy neratynibu: Badanie II fazy z zastosowaniem adaptacyjnej randomizacji Bayesa.

Badanie INSIGhT to wieloośrodkowe, zainicjowane przez badacza badanie fazy II na adaptacyjnej platformie przesiewowej. Włączeni pacjenci to nowo zdiagnozowani pacjenci z niezmetylowanym glejakiem, którzy nie mają mutacji IDH R132H i mają dostępne dane genomowe. Pogrupowane według biomarkerów. Wszyscy chorzy otrzymywali radioterapię i temozolomid, a następnie pacjentów losowo podzielono na leczenie uzupełniające temozolomidem i leczenie uzupełniające lekiem eksperymentalnym (neratynibem).

Kiedy uruchomiono INSIghT, jednocześnie testowano 3 grupy eksperymentalne, a każda grupa eksperymentalna miała proponowany biomarker genomowy. Randomizacja początkowa jest jednakowa między grupami. W miarę postępu badania estymacja bayesowska jest wykorzystywana do przeprowadzenia analizy prawdopodobieństwa specyficznej dla biomarkerów wpływu leczenia na przeżycie bez progresji choroby (PFS). Prawdopodobieństwo randomizacji pacjentów jest korygowane na podstawie skumulowanych wyników.

Jeśli leczenie ma małe prawdopodobieństwo wpływu na przeżycie całkowite (OS), grupa leczona może się wycofać. Pierwszorzędowym punktem końcowym INSIGhT jest przeżycie całkowite (OS). Do wpłynięcia na randomizację zastosowano analizę przeżycia wolnego od progresji (PFS). W badanej grupie neratynibu pacjenci przyjmowali 240 mg neratynibu dziennie w monoterapii i zmuszali loperamid do zapobiegania biegunce.

W badanej grupie neratynibu było 149 pacjentów w populacji ITT, w tym 81 pacjentów w grupie neratynibu i 68 pacjentów w grupie kontrolnej. W populacji z zamiarem leczenia, PFS w grupie neratynibu nie był istotnie wydłużony w porównaniu z grupą kontrolną (mediana PFS: 6,0 miesięcy vs 4,7 miesięcy; HR=0,75; p=0,12, test log-rank). Grupę neratynibu porównano z grupą kontrolną. Nie było znaczącej poprawy w stosunku do OS (mediana OS: 13,8 miesiąca vs 14,7 miesiąca; HR 1,01; p=0,75).

Jednak w przypadku pacjentów z aktywacją szlaku EGFR (zdefiniowanego jako amplifikacja lub mutacja EGFR) PFS w grupie neratynibu był znacznie dłuższy niż w grupie kontrolnej (mediana PFS: 6,3 miesiąca vs 4,6 miesiąca; HR=0,58; p=0,04, Test log-rank); grupa neratynibu nie wykazała istotnej poprawy OS w porównaniu z grupą kontrolną (mediana OS: 14,4 miesiąca vs 15,3 miesiąca; HR=0,97; p=0,94).

W tym badaniu neratynib był ogólnie dobrze tolerowany, a jego toksyczność była podobna do opisanej wcześniej. Spośród 81 pacjentów leczonych neratynibem w 6 przypadkach (7,4%) wystąpiła biegunka 3. stopnia i nie wystąpiła biegunka 4. stopnia. W teście nie znaleziono nowych oznak toksyczności.

Alan H. Auerbach, dyrektor generalny i prezes Pumy, powiedział: &: „To pierwsze dane, które dowodzą, że neratynib jest skuteczny w leczeniu glejaka wielopostaciowego z amplifikacją lub mutacją EGFR. Chociaż nie zamierzamy dalej rozwijać neratynibu w tym wskazaniu. Badania kliniczne, ale oceniamy potencjał opracowania zapasowego związku HKI-357 do leczenia glejaka wielopostaciowego, który wykazuje lepszą aktywność anty-EGFR przed badaniami klinicznymi.&cyt;

Nerlynx-neratynibstruktura chemiczna

Nerlyx (neratynib) jest doustnym, silnym, nieodwracalnym inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI), który hamuje wzrost guza i wzrost guza poprzez blokowanie rodziny pan-HER (HER1, HER2, HER4) i dalszych szlaków sygnałowych. Przenosić. Mechanizm działania leku' różni się od Roche Herceptin (trastuzumab) i nowego leku na raka piersi Perjeta (Pertuzumab). Dwa ostatnie są lekami opartymi na przeciwciałach monoklonalnych, które celują w receptor HER2 na powierzchni HER2-dodatnich komórek nowotworowych. ciało.

Warto wspomnieć, że Nerlynx jest pierwszą intensywną terapią uzupełniającą wczesnego raka piersi HER2+ zatwierdzoną przez Stany Zjednoczone i Unię Europejską. Lek został dopuszczony do obrotu w Stanach Zjednoczonych i Unii Europejskiej odpowiednio w lipcu 2017 r. i wrześniu 2018 r. Intensywna terapia uzupełniająca u chorych na raka piersi we wczesnym stadium HER2+, które po operacji zakończyły leczenie uzupełniające trastuzumabem.

W styczniu 2018 roku Beihai Kangcheng i Puma Biotechnology podpisały wyłączną umowę licencyjną na rozwój i komercjalizację Nerlynx w regionie Wielkich Chin (kontynent, Tajwan, Hongkong, Makau). W kwietniu 2020 r. Nerlynx (chińska nazwa handlowa: He Li'an, nazwa ogólna: tabletki maleinianu nelatinibu) został zatwierdzony przez National Medical Products Administration (NMPA): jest stosowany w leczeniu wczesnego raka piersi z dodatnim HER2 (eBC) pacjentów. Intensywna terapia uzupełniająca po leczeniu uzupełniającym trastuzumabem. Ta aprobata umożliwia pacjentom z eBC w Chinach kontynentalnych po raz pierwszy doustną terapię uzupełniającą.