Fexinidazol jest zatwierdzony przez amerykańską FDA: wystarczy przyjmować lek przez 10 dni, od Sanofi / DNDi!

Firma Sanofi ogłosiła niedawno, że amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła feksynidazol jako pierwszy w pełni doustny lek terapeutyczny dla pacjentów w wieku 6 lat i starszych o masie ciała co najmniej 20 kg. Trypanosomiasis brucei gambiae śpiączka (ludzka afrykańska trypanosomaza, HAT, ludzka afrykańska trypanosomioza). Fexinidazol jest pochodną 5-nitroimidazolu, która jest inhibitorem syntezy DNA i pierwszym w pełni doustnym preparatem do leczenia ludzkiej afrykańskiej trypanosomatozy (HAT lub śpiączka).

Śpiączka jest chorobą pasożytniczą, śmiertelnie zaniedbaną chorobą tropikalną, która rozprzestrzenia się przez ukąszenie zakażonej muchy tse-tse (mucha tse-tse). Choroba dotyka głównie ludzi mieszkających na odległych obszarach wiejskich Afryki Subsaharyjskiej, gdzie około 65 milionów ludzi jest zagrożonych infekcją. Nieleczona śpiączka jest prawie zawsze śmiertelna. Śpiączka powoduje objawy neuropsychiatryczne, w tym: wyniszczające niszczenie wzorców snu, niekontrolowaną agresję i psychozę. Dzięki współpracy Sanofi liczba przypadków śpiączki zgłaszanych światowej Organizacji Zdrowia (WHO) została zmniejszona o około 97% w latach 2001-2020. DNDi, Sanofi i ich partnerzy dokładają wszelkich starań, aby feksynoidazol był dostępny we wszystkich krajach, w których śpiączka jest endemiczna.

Chociaż obecne leczenie śpiączki jest skuteczne, stanowi duże obciążenie dla pacjentów i pracowników medycznych ze względu na potrzebę infuzji lub zastrzyków i hospitalizacji, szczególnie dla osób mieszkających w odległych obszarach.

Fexinidazol nadaje się do: jako 10-dniowy, raz dziennie lek do leczenia śpiączki Trypanosoma brucei gambiae. Jest to najczęstszy rodzaj śpiączki i występuje w Afryce Zachodniej i Środkowej. Co ważne, feksynidazol jest pierwszym pełnym leczeniem doustnym, które nadaje się zarówno do pierwszego etapu (wczesnego stadium) choroby, jak i drugiego etapu choroby, w którym pasożyty przekraczają barierę krew-mózg i powodują objawy neuropsychiatryczne u pacjentów. Dlatego feksynidazol może wyeliminować zwykłą potrzebę hospitalizacji i potencjalnie zmniejszyć liczbę nakłuć lędźwiowych.

Struktura chemiczna feksynidazolu

Fexinidazole jest pochodną 5-nitroimidazolu, pierwotnie opracowaną przez Hoechst (poprzednika Sanofi) w 1980 roku, ale później została porzucona ze względów strategicznych. Podczas poszukiwania związków o działaniu przeciwpasożytniczym przez organizację badawczo-rozwojową non-profit "Neglected Disease Drug Initiative (DNDi)", lek został określony w 2005 roku we współpracy ze Szwajcarskim Instytutem Zdrowia Tropikalnego i Publicznego. W 2009 roku DNDi współpracowało z firmą Sanofi, która posiada patent na feksynoidazol, aby wznowić badania nad lekiem w leczeniu śpiączki. Wśród nich DNDi jest odpowiedzialny za rozwój przedkliniczny, kliniczny i farmaceutyczny, a Sanofi jest odpowiedzialny za rozwój przemysłowy, rejestrację, produkcję i sprzedaż farmaceutyków.

feksynoidazol został opracowany w ramach innowacyjnego partnerstwa z DNDi, które przeprowadziło kluczowe badania kliniczne leku i współpracowało z Narodowym Programem Śpiączki Demokratycznej Republiki Konga (DRK) i Republiki Środkowoafrykańskiej (CAR) oraz Sanofi Cooperation.

W dniu 16 listopada 2018 r. Komitet ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (EMA) Europejskiej Agencji Leków (EMA) wydał pozytywną opinię naukową na temat feksydazolu. W badaniu klinicznym przeprowadzonym przez DNDi feksydazol wykazał wysoką skuteczność i bezpieczeństwo stosowania zarówno u dzieci, jak i dorosłych pacjentów w wieku 6 lat i starszych oraz o masie ciała ≥20 kg w obu stadiach choroby.

Warto wspomnieć, że DNDi uzyskało kupon priorytetowego przeglądu chorób tropikalnych (PRV) dzięki zatwierdzeniu przez FDA. Projekt FDA dotyczący chorób tropikalnych PRV został założony w 2007 roku, aby zachęcić do opracowania nowych metod leczenia zaniedbanych chorób tropikalnych, w tym śpiączki. Sanofi i DNDi podzielą się wszelkimi korzyściami płynącymi z PRV, co umożliwi obu stronom dalsze inwestowanie w innowacje i zapewni dostęp do nowych narzędzi do leczenia śpiączki i innych zaniedbanych chorób. W ramach długoterminowej współpracy z WHO firma Sanofi obiecała nadal dostarczać lek bezpłatnie who w celu dystrybucji do dotkniętych krajów.

Dr Bernard Pecoul, dyrektor wykonawczy DNDi, powiedział: "Dla klinicystów pierwszego rzutu proste, w pełni doustne leczenie śpiączki jest teraz spełnieniem marzeń. Lek jest badaniem przeprowadzonym między nami a Sanofi i krajami poważnie dotkniętymi śpiączkią. Jesteśmy dumni z tego ostatniego kamienia milowego w naszej długoterminowej współpracy z Sanofi".

Luc Kuykens, starszy wiceprezes globalnego departamentu zdrowia Sanofi, powiedział: "Zatwierdzenie FDA jest ważnym kamieniem milowym w długoterminowym zaangażowaniu Sanofi w zapobieganie śpiączce. Dwadzieścia lat temu firma i WHO przyjęły ambitne porozumienie. Partnerstwo w walce z zaniedbanymi chorobami tropikalnymi. Po tym, jak Europejska Agencja Leków (EMA) wydała pozytywne opinie naukowe pod koniec 2018 r., Zatwierdzenie FDA jest ważnym krokiem w ożywieniu wysiłków na rzecz wspierania dalszej eliminacji choroby.