Fetcroja (cefiderocol): silna aktywność przeciwko bakteriom Gram-ujemnym o kluczowym znaczeniu! ---2/2

1. Cefiderocol ma silne działanie przeciwbakteryjne in vitro na niektóre z najtrudniejszych do leczenia bakterii Gram-ujemnych opornych na karbapenemy

W ramach projektu monitorowania leków przeciwbakteryjnych SENTRY laboratorium JMI&nr 39 oceniono wrażliwość cefiderokolu i leków kontrolnych na bakterie Gram-ujemne zebrane w Europie i Stanach Zjednoczonych. W badaniach tych wykazano aktywność in vitro cefiderokolu wobec izolatów niefermentujących, takich jak P. aeruginosa i A. baumannii-calcoaceticus, S. maltophilia i Enterobacter, w tym szczepów opornych na karbapenemy. Cefiderocol wykazuje również szeroki zakres działania przeciwko szczepom, które są oporne na zatwierdzoną w ostatnich latach kombinację β-laktam/inhibitor β-laktamaz. W przypadku fenotypu lekoopornego cefiderokol jest najaktywniejszym lekiem wśród badanych antybiotyków.

Dr Dee Shortridge, starszy dyrektor ds. rozwoju leków przeciwdrobnoustrojowych w JMI Lab, skomentował: „Dane z badania SENTRY są bardzo zachęcające, ponieważ pokazują, że cefiderocol nie jest skuteczny przeciwko Enterobacter, Pseudomonas, Acinetobacter i Streptomonas. Bakterie fermentacyjne mają szeroki zakres działań, w tym szczepy wielolekooporne, które działają lepiej niż wszystkie inne testy kontrolne. Infekcje wywołane przez wielolekooporne Pseudomonas są trudne do wyleczenia, ponieważ wiele antybiotyków jest odpornych na ten kluczowy patogen. Nieskuteczne. Prawdziwym problemem jest rosnąca oporność bakterii Gram-ujemnych, zwłaszcza oporność na antybiotyki karbapenemowe.&cyt;

2. Na spotkaniu przedstawiono rzeczywiste dane (RWD) dotyczące wczesnego stosowania cefiderokolu, w tym dane dotyczące osób, które były współzakażone COVID-19

Przeanalizowano czułość i wyniki kliniczne 141 izolatów pobranych od pacjentów leczonych cefiderokolem w ramach Global Compassionate Use Project. Wyniki wykazały, że pacjenci, którzy otrzymywali cefiderokol z powodu zakażeń bakteriami Gram-ujemnymi, ogólnie mieli pozytywną odpowiedź kliniczną. Zakażenia bakteryjne Gram-ujemne u tych pacjentów były spowodowane przez patogeny oporne na wszystkie dostępne antybiotyki lub zostały odnotowane w porównaniu z alternatywami. Niedopuszczalna toksyczność antybiotyków. Najczęstszymi patogenami są Pseudomonas aeruginosa (50%) oraz kompleks octanu wapnia Bauman-Acinetobacter (25%).

Na spotkaniu ogłoszono również wstępne dane od pacjentów objętych programem wczesnego dostępu cefiderocol, którzy nie mają odpowiednich alternatyw dla lekoopornych zakażeń bakteriami Gram-ujemnymi. Wśród 237 pacjentów leczonych cefiderokolem 37,1% (n=88) było również zakażonych COVID-19. Najczęstszymi patogenami są oporne na karbapenemy Acinetobacter baumannii (A. baumannii, n=96) i oporne na karbapenemy Pseudomonas aeruginosa (n=78, 32,9%). Najczęstszymi zakażeniami było zapalenie płuc (n=106; 44,7%), zakażenie krwi (BSI)/posocznica (n=93; 39,2%). Wysokie zapotrzebowanie na cefiderocol w okresie od 1 kwietnia do 31 grudnia 2020 r. wskazuje, że nadal istnieje bardzo duże niezaspokojone zapotrzebowanie na nowe leki przeciwbakteryjne, zwłaszcza na patogeny związane z wysokim wskaźnikiem oporności, takie jak oporność na karbapenemy Acinetobacter baumannii i oporne na karbapenemy Pseudomonas aeruginosa.

Dr Mark Hill, szef Global Market Access, Shiono Yoshihide, skomentował: „Yoshino Shiono z przyjemnością udostępnia te rzeczywiste dane na temat ECCMID. Stanowi to wstępny dowód na to, że cefiderokol jest odpowiedzią na nowy środek przeciwdrobnoustrojowy. Wysoce niezaspokojony popyt na leki, takie jak oporny na karbapenemy Acinetobacter baumannii i Pseudomonas aeruginosa. Oporność na środki przeciwdrobnoustrojowe stanowi poważne obciążenie dla zdrowia, powodując co roku około 700 000 zgonów na całym świecie. Ma to ogromne znaczenie. Chodzi o to, że musimy nadal rozwijać skuteczne nowe terapie, aby poradzić sobie z tym rosnącym zagrożeniem.&cyt;

3. Badania epidemiologiczne podkreślają występowanie szczepów Gram-ujemnych opornych na karbapenemy, które wiążą się z wysoką śmiertelnością i wysokimi niezaspokojonymi potrzebami

Retrospektywna analiza wykresów (badanie CARBAR) ośrodków klinicznych w Wielkiej Brytanii, Francji i Hiszpanii wykazała, że ​​ponad 8% bakterii Gram-ujemnych jest opornych na karbapenem. Najczęstszym zakażeniem wywołanym przez bakterie Gram-ujemne oporne na karbapenemy jest zapalenie płuc (40,7%). Wśród tych pacjentów najczęstszym patogenem była oporna na karbapenemy Pseudomonas aeruginosa (37%), a następnie Enterobacter (36%). 59% pacjentów wymaga wentylacji mechanicznej, a śmiertelność dla wszystkich infekcji patogenami wynosi 44%, co wskazuje na ograniczone możliwości leczenia tej grupy pacjentów i bardzo duże niezaspokojone potrzeby.