FDA Przyznane AXS-05 (dekstrometora/ bupropion Zmodyfikowany agent uwalniania) Przełom Drug Kwalifikacje!

Axsome Therapeutics to firma biofarmaceutyczna na etapie klinicznym, skupiająca się na opracowywaniu innowacyjnych metod leczenia chorób ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Niedawno firma ogłosiła, że US Food and Drug Administration (FDA) przyznała AXS-05 (dekstrometoran / bupropion zmodyfikowany środek uwalniający) przełom kwalifikacji narkotyków (BTD) w leczeniu choroby Alzheimera (AD) Pobudzenie. Obecnie żadne leki nie zostały zatwierdzone do leczenia pobudzenia AD.

Warto wspomnieć, że jest to drugi raz AXS-05 został nagrodzony BTD przez US FDA. Wcześniej, FDA przyznała AXS-05 BTD w leczeniu depresji (MDD), jak również przyspieszonej kwalifikacji (FTD) w leczeniu depresji opornej (TRD) i pobudzenie AD.

BTD to nowy kanał przeglądu leków stworzony przez FDA w 2012. Jego celem jest przyspieszenie rozwoju i przeglądu metod leczenia poważnych lub zagrażających życiu chorób oraz wstępne dowody kliniczne na to, że lek może znacznie poprawić stan leku w porównaniu z istniejącymi lekami terapeutycznymi. Nowy lek. Uzyskanie leków BTD może być ściślej prowadzone przez wyższych urzędników FDA podczas badań i rozwoju, aby zapewnić pacjentom nowe możliwości leczenia w jak najkrótszym czasie.

Choroba Alzheimera (AD) jest najczęstszym rodzajem demencji, charakteryzuje się spadkiem zdolności poznawczych i behawioralnych i psychologicznych objawów, w tym niepokoju. Pobudzenie można zaobserwować u 70% pacjentów z AD, co jest związane z przyspieszonym spadkiem zdolności poznawczych, wczesnym umieszczeniem w domach opieki i zwiększoną śmiertelnością. Badania kliniczne wykazały, że AXS-05 może szybko, znacznie, i znacznie poprawić pobudzenie pacjentów AD w porównaniu do placebo.

AXS-05 jest nowym, doustnym, zastrzeżonym antagonistą receptora NMDA o aktywności multimodalnej, który jest obecnie w fazie rozwoju klinicznego w leczeniu depresji i innych chorób ośrodkowego układu nerwowego (OUN). AXS-05 składa się z zastrzeżonych preparatów i dawek deksamethorfinanu i bupropionu i wykorzystuje technologię hamowania metabolicznego Axsome.

Dekstrometorflanowy składnik AXS-05 jest niekonkurencyjnym antagonistą receptora N-metylo-D-asparaginianu (NMDA), znanym również jako modulator receptora glutaminianu, który jest nowym mechanizmem działania oznacza, że jego działanie różni się od większości dostępnych obecnie leków na depresję. Składnik deksamethorfina AXS-05 jest również agonistą receptora sigma-1, antagonistą receptora nikotynowego receptora acetylocholiny, inhibitorem transportera serotoniny i noradrenaliny. Składnik bupropion AXS-05 poprawia biodostępność deksatromethorfinanu, inhibitora wychwytu zwrotnego noradrenaliny i dopaminy oraz antagonistę receptora nikotynowego acetylocholiny. AXS-05 ma ponad 40 patentów amerykańskich i międzynarodowych, a okres ochrony wynosi do 2034 roku.

Obecnie, AXS-05 udowodnił swoją skuteczność w pobudzenie Alzheimera, depresja, i badania zaprzestania palenia. Ponadto, AXS-05 wykazały szybki początek pobudzenia i depresji alzheimera w porównaniu do pozytywnych leków i kontroli placebo.

Dyrektor generalny Axsome, Herriot Tabuteau, MD, powiedział: "Ten BTD jest ważnym kamieniem milowym w rozwoju AXS-05 w leczeniu pobudzenia AD. Pobudzenie AD jest poważną, powszechną i wyniszczającą chorobą i obecnie nie ma zatwierdzonego planu leczenia. Jest to również drugi BTD uzyskany przez AXS-05, podkreślający potencjał AXS-05 do rozwiązywania niezaspokojonych potrzeb medycznych w wielu trudnych do leczenia chorobach ośrodkowego układu nerwowego. Cieszymy się na współpracę z FDA w najbliższych miesiącach, aby przyspieszyć AXS -05 R&D w leczeniu pobudzenia AD."

BtD opiera się na danych z fazy II/III ADVANCE-1 badań. Jest to randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane, wieloośrodkowe, amerykańskie badanie mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania AXS-05 w leczeniu pobudzenia AD. W tym badaniu 366 pacjentów zostało losowo zlekcewizowanych w celu otrzymania AXS-05 (zwiększenie dawki do 45 mg/105 mg dwa razy na dobę), bupropion (zwiększenie dawki do 105 mg dwa razy na dobę) i placebo przez 5 tygodni. Głównym wskaźnikiem efektu leczniczego jest Cohen-Mansfield Agitation Emotional Behavior Scale (CMAI, dalej skala Kirscha). CMAI jest 29-elementową skalą oceny opiekuna stosowaną do oceny częstotliwości zachowań związanych z pobudzeniem u pacjentów z demencją, w tym nadmiernej aktywności ruchowej (takiej jak tempo), ataków słownych (takich jak krzyki i krzyki) i ataków fizycznych (takich jak łapanie, pchanie i uderzanie).

Pod koniec kwietnia tego roku firma Axsome ogłosiła, że badanie ADVANCE-1 osiągnęło swój główny punkt końcowy. Dane wykazały, że w tygodniu 5, w porównaniu z grupą placebo, całkowity wynik CMAI pacjentów w grupie AXS-05 był statystycznie znacząco zmniejszony: średni spadek o 15,4 punktu w stosunku do wartości wyjściowych w grupie AXS-05 i średni spadek o 11,5 punktu w grupie placebo (p =0,010). Wyniki te reprezentują, że średni odsetek grupy AXS-05 zmniejszył się z poziomu wyjściowego do 48%, podczas gdy średni procent grupy placebo zmniejszył się do 38%. AXS-05 również wyprzedził bupropion w łącznym wyniku CMAI (p<0.001), confirming="" the="" contribution="" of="" the="" dextromethorphan="" component="" in="" the="">

AXS-05 może szybko poprawić objawy pobudzenia. Od drugiego tygodnia poprawa całkowitego wyniku CMAI przez AXS-05 była numerycznie lepsza od placebo i osiągnęła znaczenie statystyczne dopiero tydzień po pełnej dawce AXS-05, czyli trzeciego tygodnia (p=0,007).

W porównaniu z grupą placebo odsetek pacjentów w grupie otrzymującej AXS-05, którzy otrzymywali odpowiedź kliniczną na CMAI (73% vs 57%, p=0,005), był statystycznie istotny, a odpowiedź kliniczna została zdefiniowana jako poprawa o 30% lub więcej w stosunku do wysokiego poziomu wyjściowego. Wyniki te są zgodne z ogólną oceną zmian mierzoną przez lekarzy przy użyciu zmodyfikowanej skali ogólnej liczby wyświetleń choroby Alzheimera-Clinical Change (mADCS-CGIC). W porównaniu z placebo, AXS-05 wykazywał statystycznie istotną poprawę pobudzenia (p=0,036).

W tym teście AXS-05 był dobrze tolerowany. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi w grupie AXS-05 były senność (8,2% w grupie AXS-05, 4,1% w grupie otrzymującej bupropion i 3,2% w grupie placebo) i zawroty głowy (odpowiednio 6,3%, 10,2% i 3,2%) I biegunka (odpowiednio 4,4%, 6,1%, 4,4%). W grupach AXS-05, bupropionu i placebo, częstość przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych wyniosła odpowiednio 1,3%, 2,0% i 1,3%. U pacjentów leczonych AXS-05 u 3,1% pacjentów wystąpiły ciężkie działania niepożądane, podczas gdy pacjenci leczeni bupropionem i placebo stanowili odpowiednio 8,2% i 5,7%. W żadnej grupie leczonej nie stwierdzono żadnych poważnych działań niepożądanych związanych z badanym lekiem. Odnotowano 1 zgon w grupie placebo, 1 śmierć w grupie bupropion, i nie śmierć w grupie AXS-05. Mini-Mental State Examination (MMSE) jest szeroko stosowaną ogólną metodą pomiaru funkcji poznawczych i nie ma dowodów na to, że funkcje poznawcze zmniejszają się u pacjentów otrzymujących AXS-05. Leczenie AXS-05 nie ma nic wspólnego z usokiniem.