Eli Lilly Verzenio (abemaciclib): Skojarzona terapia hormonalna wczesnego raka piersi + / HER2 nie wpływa na wyniki raportu pacjenta!

Firma Eli Lilly niedawno ogłosiła ocenę celowanego leku przeciwnowotworowego Verzenio (abemacyklib) w połączeniu ze standardową adiuwantową terapią hormonalną (ET) na 17. Międzynarodowej Konferencji Raka Piersi w St. Gallen w 2021 r.). Wyniki raportu pacjentów (PRO) badania III fazy monarchE nad wczesnym rakiem piersi wysokiego ryzyka wysokiego ryzyka HR + / HER2 z pojedynczym standardowym adiuwantowym schematem ET. Warto wspomnieć, że jest to pierwsze doniesienie o adjuwantowym leczeniu inhibitorów CKD4 / 6 w HR + / HER2-Early Breast Cancer Phase 3 PRO.

monarchE to wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie III fazy, w którym uczestniczyło 5637 receptorów hormonalnych (HR +) i receptorów ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 ujemne (HER2-), z dodatnimi węzłami chłonnymi, wysokiego ryzyka pacjentów z wczesnym rakiem piersi (eBC). W badaniu pacjenci zostali losowo podzieleni na 2 grupy w stosunku 1: 1 i otrzymali Verzenio (150 mg, dwa razy dziennie) w połączeniu ze standardową adiuwantową terapią hormonalną (ET) i standardową adiuwantową ET. Pacjent otrzymuje leczenie przez 2 lata (okres leczenia) lub do osiągnięcia kryterium przerwania leczenia. Po okresie leczenia wszyscy pacjenci będą kontynuować leczenie ET przez 5–10 lat. Analiza PRO objęła 2 grupy pacjentów w badaniu i zmierzyła ich doświadczenia dotyczące skutków ubocznych, objawów i jakości życia związanej ze stanem zdrowia. PRO oceniano podczas randomizacji, w trakcie leczenia (3 miesiące później) i podczas obserwacji (populacja bezpieczna, n=5591). Ogólnie, zgodność pacjentów z oceną PRO przekracza 90%.

8 marca 2021 r. (GG kobiet nr 39; Dzień Kobiet) Verzenio (abemaciclib) zostanie oficjalnie uruchomiony w Chinach!

Dane PRO wskazywały, że większość pacjentów (około 70-75%) w 2 grupach leczenia zgłosiła, że ​​byli GG; trochę GG; lub" w ogóle nie" cierpiących na skutki uboczne związane z leczeniem. Analiza ta wykazała, że ​​dodanie preparatu Verzenio do schematu ET nie spowodowało klinicznie istotnej różnicy w odsetku pacjentów, którzy zgłaszali niepokój z powodu skutków ubocznych leczenia.

Dane te są oparte na pozytywnych danych przeanalizowanych w głównych wynikach badania fazy 3 Monarch. Wcześniejsze dane wykazały, że przy medianie czasu obserwacji wynoszącej 19,1 miesiąca, u pacjentów z wczesnym rakiem piersi wysokiego ryzyka HR + / HER2, połączenie Verzenio i ET znacząco poprawiło nieinwazyjne przeżycie choroby (IDFS) , w porównaniu z samym ET. Ryzyko nawrotu raka piersi było istotnie zmniejszone o 28,7% (HR=0,713; 95% CI: 0,583; 0,871; p=0,0009).

Zgodnie z oczekiwaniami biegunka zgłaszana przez pacjentów leczonych Verzenio + ET była częstsza. Większość pacjentów, u których wystąpiła biegunka podczas leczenia preparatem Verzenio + ET, zgłaszała GG; trochę GG; lub" nieco" biegunka. Jakość życia związana ze stanem zdrowia, objawy endokrynologiczne i zmęczenie zgłaszane przez pacjentów oraz reakcja pacjentów na uderzenia gorąca / bóle stawów / elementy zmęczenia były podobne w obu leczonych grupach. Z wyjątkiem biegunki dodanie preparatu Verzenio do schematu ET nie spowoduje żadnej klinicznie istotnej różnicy w stężeniu PRO.

Obecnie trwa badanie fazy 3 MonarchE, a pacjenci będą nadal monitorowani w celu oceny bezpieczeństwa, PRO i innych punktów końcowych. Sara M. Tolany, MD, Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School, powiedziała: „Analiza wyników zgłaszanych przez pacjentów (PRO) stanowi kolejny krok naprzód w naszym zrozumieniu wpływu leczenia preparatem Verzenio u pacjentów z wczesnym rakiem piersi. Te ważne dane przedstawiają rzeczywiste wyniki zgłaszane przez pacjentów. Po raz pierwszy odnotowano wyniki PRO inhibitorów CDK4& 6 u pacjentek z rakiem piersi we wczesnym stadium. Analizy te nadal potwierdzają nasze zaufanie do preparatu Verzenio i jego potencjału dla pacjentek z wczesnym rakiem piersi wysokiego ryzyka. wpływy."

Rak piersi jest najpowszechniejszym nowotworem wśród kobiet na całym świecie. Szacuje się, że 90% przypadków raka piersi rozpoznaje się na wczesnym etapie. Około 70% przypadków raka piersi to HR + / HER2-, który jest najczęstszym podtypem. Nawet w podtypie HR + / HER2- rak piersi jest złożoną chorobą, a wiele czynników - takich jak to, czy rak rozprzestrzenił się do węzłów chłonnych, czy biologiczne cechy guza - wpływa na ryzyko nawrotu .

Chociaż poczyniono postępy w leczeniu raka piersi, około 30% pacjentek, u których zdiagnozowano HR + i HER2-wczesny rak piersi jest zagrożonych nawrotem raka i może rozwinąć się nieuleczalna choroba przerzutowa. Ze względu na pewne cechy kliniczne i / lub patologiczne, takie jak rak piersi, który rozprzestrzenił się do węzłów chłonnych, większe guzy i wyższy stopień guza, zwiększa się ryzyko nawrotu raka. Potrzebne są nowe opcje leczenia, aby promować rozwój tego obszaru i zapobiegać wczesnym nawrotom raka piersi i zapobiegać rozwojowi nieuleczalnych przerzutów.

Aktywnym składnikiem farmaceutycznym preparatu Verzenios jest abemacyklib, który jest doustnym ukierunkowanym inhibitorem CDK4 / 6, który może selektywnie hamować kinazę zależną od cyklin 4/6 (CDK4 / 6), przywracać kontrolę cyklu komórkowego i blokować proliferację komórek nowotworowych. Niekontrolowany cykl komórkowy jest charakterystyczną cechą raka. CDK4 / 6 jest nadaktywny w wielu nowotworach, co prowadzi do niekontrolowanej proliferacji komórek. CDK4 / 6 jest kluczowym regulatorem cyklu komórkowego, który może wywołać przejście cyklu komórkowego z fazy wzrostu (faza G1) do fazy replikacji DNA (faza S1). W raku piersi z dodatnim receptorem estrogenowym (ER +) nadaktywność CDK4 / 6 występuje bardzo często, a CDK4 / 6 jest głównym celem przekazywania sygnałów przez ER. Dane przedkliniczne pokazują, że podwójne hamowanie przekazywania sygnałów przez CDK4 / 6 i ER ma działanie synergistyczne i może hamować wzrost komórek raka piersi ER + w fazie G1. Dowody kliniczne pokazują również, że abemacyklib przenika przez barierę krew-mózg. U pacjentów z zaawansowanym rakiem, w tym pacjentek z rakiem piersi, stężenie abemacyklibu i jego aktywnych metabolitów (M2 i M20) w płynie mózgowo-rdzeniowym jest równoważne stężeniu niezwiązanego leku w osoczu.

Verzenio zostało dopuszczone do obrotu w październiku 2017 r. W leczeniu pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi HR + / HER2 lub rakiem piersi z przerzutami. Lek jest odpowiedni do: (1) W połączeniu z inhibitorem aromatazy (AI) jako początkowa terapia hormonalna w leczeniu kobiet po menopauzie. (2) W połączeniu z fulwestrantem dla kobiet, u których nastąpił postęp w terapii hormonalnej; (3) W monoterapii jest stosowany u dorosłych pacjentów, którzy otrzymali terapię hormonalną i chemioterapię w celu opanowania przerzutów, ale u których nastąpiła progresja choroby.

Obecnie na rynku dostępnych jest wiele inhibitorów CDK4 / 6, oprócz Verzenio firmy Eli Lilly, Ibrance firmy Pfizer (palbociclib) i Kisqali (ribociclib) firmy Novartis. W Chinach Pfizer Ibrance (chińska nazwa handlowa: Aiboxin, nazwa rodzajowa: palbociclib, Pabocini) został zatwierdzony w sierpniu 2018 roku i stał się pierwszym inhibitorem CDK4 / 6 zatwierdzonym w Chinach. Wskazania leku to: W połączeniu z inhibitorem aromatazy jako wstępna terapia hormonalna w leczeniu kobiet po menopauzie z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi HR + / HER2.

W grudniu 2020 roku Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) został zatwierdzony jako drugi inhibitor CDK4 / 6 zatwierdzony w Chinach. Lek jest stosowany w leczeniu miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka piersi HR + / HER2: (1) i zapachu. Połączenie inhibitorów enzymów jest stosowane jako początkowa terapia hormonalna kobiet po menopauzie; (2) Skojarzenie z fulwestrantem stosuje się u pacjentów, u których doszło do progresji choroby po leczeniu hormonalnym.

8 marca 2021 r. Eli Lilly zorganizowała konferencję prasową na giełdzie w Pekinie i Szanghaju w tym samym czasie: inhibitor CDK4 / 6 Verzenio (abemaciclib) został z powodzeniem notowany w Chinach.