Bayer / Merck Adempas (riocyguat) ma silny wpływ na pacjentów z niewystarczającą odpowiedzią PDE5i!

Firma Bayer niedawno ogłosiła, że ​​wyniki IV fazy badania REPLACE oceniającego Adempas (riocyguat) w leczeniu nadciśnienia płucnego (PAH) zostały opublikowane w międzynarodowym czasopiśmie medycznym The Lancet Respiratory Medicine. Artykuł jest szczegółowo opisany w: Zamiana na riocyguat a terapia podtrzymująca inhibitorami fosfodiesterazy-5 u pacjentów z tętniczym nadciśnieniem płucnym (REPLACE): wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane badanie kontrolowane.

Badanie przeprowadzono z udziałem dorosłych pacjentów z PAH średniego ryzyka (grupa 1 Światowej Organizacji Zdrowia [WHO]), którzy mieli niewystarczającą odpowiedź na leczenie inhibitorem fosfodiesterazy 5 (PDE5i). Wyniki pokazały, że w porównaniu z kontynuacją leczenia PDE5i, PDE5i Po przejściu na leczenie Adempas, wyższy odsetek pacjentów (41% vs 20%) osiągnął poprawę kliniczną bez pogorszenia stanu klinicznego (złożony pierwszorzędowy punkt końcowy). Dane te są wynikiem współpracy firm Bayer i Merck i zostały wcześniej ogłoszone podczas corocznego wirtualnego spotkania Europejskiego Towarzystwa Chorób Układu Oddechowego (ERS) w 2020 r.

Adempas to pionierski rozpuszczalny agonista cyklazy guanylanowej (sGC), który może bezpośrednio stymulować sGC i zwiększać jego wrażliwość na niskie poziomy tlenku azotu (NO). Lek jest jedynym lekiem zatwierdzonym przez US FDA w leczeniu 2 typów nadciśnienia płucnego (grupa 1 i 4 według WHO), który może znacznie poprawić wydolność wysiłkową pacjenta&# 39.

Bayer i Merck prowadzą globalną współpracę w dziedzinie modulatorów sGC. Adempas jest pierwszym stymulantem sGC powstałym w wyniku tej współpracy. Został opracowany przez firmy Bayer i Merck i został uzyskany w Stanach Zjednoczonych, Kanadzie, Unii Europejskiej, Japonii i kilku innych krajach na świecie. Zatwierdzony do sprzedaży.

W praktyce klinicznej znaczny odsetek pacjentów z PAH umiarkowanego ryzyka nie może osiągnąć lub utrzymać określonych celów terapeutycznych podczas leczenia opartego na PDE5i. Badanie REPLACE wykazało, że po przejściu z PDE5 na leczenie Adempas u nawet 41% pacjentów nastąpiła zadowalająca poprawa. Te dane są bardzo satysfakcjonujące. Oprócz poparcia koncepcji poprawy leczenia, wyniki badania REPLACE uzupełniają wyniki badania PATENT. To ostatnie badanie wykazało, że monoterapia lub terapia skojarzona oparta na Adempas może dobrze leczyć pacjentów.

Sameer Bansilal, starszy dyrektor medyczny Bayer&# 39, Departamentu Medycznego Stanów Zjednoczonych, powiedział: GG: Podstawa naukowa badania REPLACE pochodzi z wytycznych ESC / ERS, które zalecają ustalenie cel leczenia w stanie niskiego ryzyka dla pacjentów z nadciśnieniem płucnym. Z praktyki klinicznej Można zauważyć, że wielu pacjentów o średnim ryzyku nie osiągnęło lub nie utrzymało określonych celów terapeutycznych podczas stosowania terapii opartych na PDE5i. Nadal jesteśmy zaangażowani w prowadzenie ciągłych badań w celu zwiększenia wartości leku Adempas, który może dodatkowo pomóc pacjentom z PAH (dorośli pacjenci w grupie 1 WHO), jest to przewlekła i często wyniszczająca choroba serca i płuc."

REPLACE to prospektywne, globalne, wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane, otwarte badanie fazy IV z dwoma ramionami, przeprowadzone w 81 ośrodkach badań klinicznych w 22 krajach. Badaniem objęto 226 pacjentów z umiarkowanym ryzykiem stabilnego leczenia inhibitorami fosfodiesterazy 5 (PDE5i, syldenafil lub tadalafil) lub w skojarzeniu z antagonistami receptora endoteliny (ERA), ale niewystarczającą odpowiedzią kliniczną. oceniano zmianę z PDE5i na Adempas i kontynuację leczenia PDE5i. WWA o średnim ryzyku definiuje się jako: pomimo otrzymania stałej dawki PDE5i i ERA, według klasyfikacji funkcji Światowej Organizacji Zdrowia (WHO FC) należy do klasy III, a odległość 6-minutowego spaceru (6MWD) wynosi 165-440 metrów.

Złożonym pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest: leczenie w 24.tygodniu, osiągnięcie klinicznej poprawy bez pogorszenia stanu klinicznego (zgon z jakiejkolwiek przyczyny, hospitalizacja z powodu pogorszenia PAH lub progresji choroby) (zdefiniowane jako 2 z poniższych: 6MWD w porównaniu do wartości wyjściowej Zwiększenie ≥10 % / ≥30 metrów, WHO FC I / II, spadek NT-proBNP ≥30% w stosunku do wartości wyjściowej).

Wyniki wykazały, że w 24. tygodniu leczenia, w porównaniu z grupą pacjentów, którzy kontynuowali leczenie PDE5i, istotnie wyższy odsetek pacjentów w grupie pacjentów, którzy przeszli na leczenie Adempas osiągnął złożony pierwszorzędowy punkt końcowy (osiągnięcie poprawy klinicznej bez pogorszenia stanu klinicznego). : 41% vs. 20%; OR=2,78; 95% CI: 1,53-5,06; p=0,0007). Wśród pacjentów z różnymi typami PAH i wcześniejszymi terapiami odsetek odpowiedzi był zgodny z ogólnymi wynikami. Najczęstsze zdarzenia niepożądane (AE) są zwykle zgodne z tymi obserwowanymi w głównym badaniu PATENT. Dane te są częścią współpracy firm Bayer i Merck.

Kluczowe badanie PATENT-1 to 12-tygodniowe, wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, randomizowane badanie z grupą kontrolną placebo, w którym oceniano lek Adempas pod nieobecność wcześniejszego leczenia (wcześniej nieleczony) lub antagonisty receptora endoteliny (ERA) lub leków prostaglandyn (doustnych, wziewnych). , podskórne) leczenie (leczone) w zakresie skuteczności i bezpieczeństwa dorosłych pacjentów z PAH (n=443).

Wyniki pokazały, że w porównaniu z grupą placebo, grupa leczona Adempas wykazała poprawę w wielu klinicznie istotnych punktach końcowych, w tym: 6-minutowy spacer (6MWD) 36 metrów (95% CI: 20-52 metry; p< 0,0001="" ),="" klasyfikacja="" funkcjonalna="" światowej="" organizacji="" zdrowia="" (fc;="" p="0,0033;" większość="" pacjentów="" to="" who="" fc="" ii="" lub="" iii="" w="" badaniu="" początkowym),="" czas="" pogorszenia="" stanu="" klinicznego="" (ttcw;="" p="0,0046)" i="" płucny="" opór="" naczyniowy="" (-226="" dyn="" ·="" s="" ·="" cm="" -="" 5;="" 95%="" ci:="" -281="" do="" -170],="">< 0,001),="" n-końcowy="" prekursor="" peptydu="" natriuretycznego="" typu="" b="" (nt-probnp;="" -432ng="" ml="" [95%="" ci:="" -782="" do="" -82],=""><>

W badaniu PATENT, w porównaniu z grupą placebo, najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi (≥3%) w grupie AAdempas były ból głowy (27% vs 18%), niestrawność / zapalenie żołądka (21% vs 8%) i zawroty głowy (20 %). % vs 13%), nudności (14% vs 11%), biegunka (12% vs 8%), niedociśnienie (10% vs 4%), wymioty (10% vs 7%), niedokrwistość (7% vs 2%) ), refluks żołądkowo-przełykowy (5% vs 2%) i zaparcia (5% vs 1%). W porównaniu z grupą placebo, częstszymi zdarzeniami w grupie Adempas były kołatanie serca, przekrwienie błony śluzowej nosa, krwawienie z nosa, dysfagia, wzdęcia brzucha i obrzęki obwodowe.