Gilead i Novo Nordisk łączą siły: rozszerzaj współpracę kliniczną i rozwijaj terapie skojarzone!

Gilead Sciences i Novo Nordisk niedawno ogłosiły, że rozszerzyły współpracę kliniczną w zakresie bezalkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby (NASH).

Dwie firmy przeprowadzą badanie fazy 2b z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo w celu zbadania unieruchomienia semaglutydu Novo Nordisk&# 39 (agonista receptora GLP-1), Gilead' agonisty FXR cilofexor i inhibitora ACC firsocostat Bezpieczeństwo i skuteczność skojarzenia dawek, samego lub w skojarzeniu, w leczeniu pacjentów z wyrównawczą marskością wątroby (F4) wywołaną przez NASH. Badanie obejmuje 4 grupy i planuje objąć około 440 pacjentów. Oceniony zostanie wpływ tych terapii na poprawę włóknienia wątroby i eliminację NASH. Badanie rozpocznie rekrutację pacjentów w drugiej połowie 2021 roku.

To nowe badanie fazy 2b opiera się na pozytywnych wynikach badania potwierdzającego koncepcję fazy 2a ogłoszonego na Liver Meeting Digital Experience w listopadzie 2020 roku. 108 pacjentów z NASH z łagodnym do umiarkowanego zwłóknieniem. Badanie osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy, wykazując, że wszystkie opcje leczenia są dobrze tolerowane w ciągu 24 tygodni. Najczęstszym działaniem niepożądanym jest reakcja żołądkowo-jelitowa. We wszystkich grupach 5-14% pacjentów przerwało jakiekolwiek próbne leczenie farmakologiczne z powodu działań niepożądanych.

Ponadto analiza post-hoc eksploracyjnego punktu końcowego skuteczności do oceny biomarkerów zdrowia wątroby po 24 tygodniach wykazała, że ​​w porównaniu z grupą monoterapii semaglutydem, grupa terapii skojarzonej miała stłuszczenie wątroby (w obrazowaniu rezonansem magnetycznym ocena gęstości tkanki tłuszczowej; MRI-PDFF Pomiar) i uszkodzenie wątroby (mierzone za pomocą aminotransferazy alaninowej w surowicy [ALT]) ze statystycznie istotną poprawą. Wyniki sztywności wątroby i zwiększonego zwłóknienia wątroby (ELF) we wszystkich leczonych grupach zmniejszyły się, ale nie było statystycznej różnicy między grupami.

Niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH) jest poważną postępującą chorobą wątroby. Nadmierne nagromadzenie tłuszczu w wątrobie powoduje przewlekłe zapalenie, prowadzące do postępującego zwłóknienia (bliznowacenia), które może prowadzić do marskości, niewydolności wątroby, raka wątroby i śmierci. Zaawansowane włóknienie wiąże się ze znacznym wzrostem zachorowalności i śmiertelności związanej z wątrobą u pacjentów z NASH.

Według" Nature" magazynu w Stanach Zjednoczonych NASH stał się drugą najczęstszą przyczyną przeszczepiania wątroby po przewlekłym wirusowym zapaleniu wątroby typu C. Obecnie rynek NASH osiągnął 40 miliardów dolarów. Jednak pomimo pilnych potrzeb medycznych, jak dotąd żadne leki nie zostały zatwierdzone do leczenia NASH.

Zarówno cilofexor, jak i firsocostat są związkami badawczymi i nie zostały zatwierdzone przez US FDA ani żadną inną agencję regulacyjną. Ich bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały jeszcze określone. Semaglutide nie został zatwierdzony przez amerykańską FDA ani żadną inną agencję regulacyjną do leczenia pacjentów z NASH, ale został zatwierdzony do leczenia cukrzycy typu 2.

Martin Holst Lange, wiceprezes wykonawczy i dyrektor ds. Rozwoju firmy Novo Nordisk, powiedział: GG: Nash jest chorobą wymagającą poważnych, niezaspokojonych potrzeb medycznych, ponieważ obecnie nie ma zatwierdzonego leku do leczenia tej potencjalnie zagrażającej życiu choroby. W oparciu o naszą koncepcję Aby zweryfikować pozytywne wyniki badania, mamy nadzieję współpracować z firmą Gilead w celu udowodnienia potencjału semaglutydu w połączeniu z cilofexorem i firsocostatem w pomaganiu pacjentom z NASH."

Dr Mark Genovese, starszy wiceprezes ds. Rozwoju klinicznego zapalenia w Gilead Sciences, powiedział: GG: Gilead z przyjemnością rozszerza współpracę z Novo Nordisk i lepiej rozumie potencjał terapii skojarzonej w leczeniu pacjentów z marskością wątroby NASH. Te badania są naszym uporem. Nieustanne wysiłki na rzecz promowania innowacji w celu poprawy najnowszych przykładów życia pacjentów z chorobami wątroby i zwłóknieniem wątroby."