Eisai Lenvima (Lenwatynib) Badanie po wprowadzeniu do obrotu: 24mg jest odpowiednią dawką początkową dla zróżnicowanego raka tarczycy (DTC)!

Eisai ogłosiła niedawno lek przeciwnowotworowy Lenvima (lenwatynib) w leczeniu radiojodu (RAI) opornego na leczenie zróżnicowanego raka tarczycy (DTC) Faza II badania w Europejskim Towarzystwie Onkologii Medycznej (ESMO) 2020 Asia Virtual Conference. Wyniki badania 211 (NCT02702388).

Lenvima jest doustnym wieloastrodowym inhibitorem kinazy tyrozynowej. W badaniu tym porównywano skuteczność i bezpieczeństwo stosowania produktu Lenvima z dwiema dawkami początkowymi (18 mg vs 24 mg, raz na dobę). Wyniki wykazały, że u pacjentów z opornym na leczenie DTC RAI, stosując ocenę obiektywnej odpowiedzi (ORR) w 24 tygodniu leczenia, w porównaniu z zatwierdzoną przez AMERYKAŃSKĄ FDA dawką początkową (24mg), niższa dawka początkowa (18 mg) nie osiągnęła progu niedościgniej. Dane z tego badania potwierdzają wybór dawki 24 mg jako odpowiedniej dawki początkowej dla pacjentów z opornym na leczenie DTC RAI.

Po przyznaniu firmie Lenvima statusu priorytetowego przeglądu i zatwierdzeniu do leczenia miejscowo powtarzających się lub przerzutowych, postępujących pacjentów z DTC opornych na RAI, badanie 211 zostało zbadane jako przegląd amerykańskiej agencji żywności i leków (FDA), Europejskiej Agencji Leków (EMA) i innych regionów Uruchomiono zobowiązanie agencji regulacyjnej po wprowadzeniu do obrotu.

Głównym celem tego randomizowanego, podwójnie zaślepionego, wieloośrodkowego badania Fazy II jest ustalenie, czy początkowa dawka 18 mg raz na dobę Lenvima może zapewnić porównywalną skuteczność w porównaniu z dawką początkową 24 mg raz na dobę (na podstawie 24 oceny ORR [ORRWK24] w skali tygodnia) oraz poprawa bezpieczeństwa (na podstawie zdarzeń niepożądanych [TEAE] oceny leczenia ≥ stopnia 3).

W głównej analizie skuteczności orrwk24 wynosił 57,3% (95% CI: 46,1–68,5) w grupie dawek 24 mg i 40,3% (95% CI: 29,3–51,2) w grupie dawek 18 mg. Zgodnie z wynikami orrwk24, skuteczność grupy dawek 18 mg nie wykazała braku niższości w grupie dawek 24 mg (HR=0,50 [95%CI: 0,26-0,96]). Całkowity ORR w grupie dawek 24 mg wynosił 64,0% (95% CI: 53,1–74,9), a w grupie 18 mg 46,8% (95% CI: 35,6–57,9).

W głównej analizie bezpieczeństwa grupa dawek 24 mg i grupa dawek 18 mg miały podobne wskaźniki jakości TEAE stopnia 3 w ciągu 24 tygodni leczenia i nie obserwowano żadnych nowych lub nieoczekiwanych sygnałów bezpieczeństwa.

Dr Takashi Owa, Chief Drug R&D i Chief Discovery Officer w Eisai Oncology Business Group, powiedział: "Te dane badawcze powtarzają, że zatwierdzona dawka Leku Lenvima (24mg, raz na dobę) zapewnia klinicznie istotne korzyści i spójność dla pacjentów z RAI z opornym DTC. Bezpieczeństwa. Dzięki takim badaniom możemy poprawić zrozumienie naszych leków przez świadczeniodawców, co pomaga im lepiej służyć tego rodzaju trudnym do leczenia pacjentom z rakiem."

Rak tarczycy jest najczęstszym nowotworem złośliwym endokrynologicznym, a globalne dane pokazują, że jego częstość występowania rośnie. Szacuje się, że do 2020 r. w Stanach Zjednoczonych pojawi się 52 890 nowych przypadków raka tarczycy, a kobiety są trzy razy bardziej narażone na rozwój raka tarczycy niż mężczyźni. Najczęstsze rodzaje raka tarczycy, raka brodawkowatego i raka pęcherzykowego (w tym komórek Hürthle) są klasyfikowane jako DTC, co stanowi około 90% wszystkich przypadków. Chociaż większość pacjentów z DTC można wyleczyć chirurgicznie i radioaktywnym jodem (RAI), osoby z uporczywym lub powtarzającym się rakiem mają złe rokowanie.

Lenvima jest inhibitorem kinazy odkrytym i opracowanym przez Eisai. Lek jest doustnym inhibitorem kinazy tyrozynowej (RTK), który może hamować receptory czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego VEGFR1 (FLT1) i VEGFR2 (KDR) Oraz aktywność kinazy VEGFR3 (FLT4). Oprócz hamowania normalnych funkcji komórkowych, Lenvima może również hamować inne kinaz związane z patogenną angiogenezą, wzrostem guza i progresją raka, w tym receptorem czynnika wzrostu fibroblastów (FGF) FGFR1-4, α receptorem cytotoksycznego czynnika wzrostu pochodzącego z płytek krwi (PDGFRα), KIT i RET, Lenvima może zmniejszyć makrofagi związane z nowotworem i zwiększyć aktywowane cytotoksyczne limfocyty T.

Do tej pory zatwierdzone wskazania Lenvimy obejmują: raka tarczycy, raka wątrobowokomórkowego (HCC), w połączeniu z erekolimusem w leczeniu raka nerkowokomórkowego (leczenie drugiego rzutu), w połączeniu z Keytruda (immunoterapia guza PD-1) Leczenie zaawansowanego raka endometrium. W Europie lenwatynibu w rzeźniu nerkowokomórkowym wprowadza się do obrotu pod marką Kisplyx.

Eisai i Merck nawiązali w marcu 2018 r. strategiczną współpracę w celu opracowania i komercjalizacji lenvimy na skalę globalną. W marcu i sierpniu 2018 r. lenvima została zatwierdzona kolejno przez Japonię, Stany Zjednoczone i Unię Europejską, stając się pierwszym nowym lekiem pierwszego rzutu zatwierdzonym na całym świecie dla zaawansowanego lub nieoperacyjnego raka wątrobowokomórkowego (HCC) na tych rynkach w ciągu ostatnich 10 lat. W sierpniu tego roku obie strony złożyły nowy wniosek o wskazanie dla leku Lenvima w Japonii w leczeniu nieoperacyjnego raka tym samym i graszem. W czerwcu 2020 roku Lenvima otrzymała oznaczenie leku sierocego w leczeniu nieoperacyjnego raka tym samym i grasicy w Japonii.

W Chinach lek Lenvima został zatwierdzony we wrześniu 2018 r. w monoterapii w leczeniu pierwszego rzutu nieoperacyjnego raka wątrobowokomórkowego (HCC), którzy w przeszłości nie otrzymywali leczenia ogólnoustrojowego. Chiny to kraj z największą liczeną liczącą się na raka wątroby na świecie. W listopadzie 2018 r. w Chinach uruchomiono lek Lenvima, który w ciągu ostatnich 10 lat był pierwszą nową terapią systemową w Chinach w leczeniu pierwszego rzutu nieoperacyjnego raka wątrobowokomórkowego (HCC).

W grudniu 2019 r. zatwierdzono nowe wskazanie lenvimy do leczenia zróżnicowanego raka tarczycy (DTC), co jest również drugim wskazaniem dla leku zatwierdzonego w Chinach.