Najlepszy w swojej klasie antagonista receptora GnRH Yselty (linzagolix) ubiega się o umieszczenie w UE

ObsEva SA to szwajcarska firma biofarmaceutyczna zajmująca się rozwojem i komercjalizacją nowych terapii w celu poprawy zdrowia reprodukcyjnego kobiet. Niedawno firma ogłosiła, że złożyła wniosek o pozwolenie na dopuszczenie do obrotu (MAA) dla Yselty (linzagolix 100mg i 200mg) do Europejskiej Agencji Leków (EMA), która jest stosowana w leczeniu ciężkiego krwawienia miesiączkowego związanego z mięśniakami macicy (Ciężkie krwawienie miesiączkowe). , HMB). ObsEva planuje złożyć Yselty's New Drug Application (NDA) do US FDA w drugiej połowie 2021 roku.

Aktywny składnik farmaceutyczny Yselty linzagolix (dawniej znany jako OBE2109) jest nowym, doustnym, raz na dobę antagonistą receptora GnRH o potencjalnie najlepszych w swojej klasie cechach. Obecnie linzagolix jest w późnym stadium rozwoju klinicznego w leczeniu krwotoku miesiączego (HMB) związane z mięśniaków macicy i ból związany z endometriozą. ObsEva uzyskała licencję linzagolix od Kissei pod koniec 2015 roku i uzyskała prawo do komercjalizacji produktu na całym świecie (z wyłączeniem Azji).

Jeśli zostanie zatwierdzony, Yselty stanie się jedynym antagonistą GnRH z elastycznym schematem dawkowania w leczeniu mięśniaków macicy: (1) 100mg raz dziennie, nadaje się do przeciwwskazań lub mają tendencję do unikania stosowania hormonalnej terapii add-back (add-back therapy, ABT) dla kobiet; (2) 200 mg raz na dobę w połączeniu z ABT, nadające się do długotrwałego stosowania (powyżej 6 miesięcy); (3) 200 mg raz na dobę w przypadku krótkotrwałego stosowania, odpowiednie do szybkiego zmniejszenia objętości mięśniaków.

Projekt kliniczny 3 fazy Yselty w leczeniu mięśniaków macicy obejmuje 2 kluczowe badania kliniczne (PRIMROSE 1 i PRIMROSE 2). Badania te osiągnęły kryteria sukcesu: niskie dawki i wysokie dawki linzagolix w połączeniu z i bez ABT może skutecznie leczyć HMB związane z mięśniakami macicy, i mają akceptowalne korzyści i ryzyko.

struktura chemiczna linzagolix

Badanie PRIMROSE 1 przeprowadzono w Stanach Zjednoczonych i zapisało łącznie 574 kobiety z mięśniakami macicy; badanie PRIMROSE 2 przeprowadzono w Europie i Stanach Zjednoczonych, a łącznie 535 kobiet z mięśniakami macicy zostało włączonych. W obu badaniach klinicznych pacjentom podawano 100 mg lub 200 mg linzagolixu (z i bez hormonu ABT) lub placebo. Pierwszorzędowym punktem końcowym obu badań było zmniejszenie HMB w 24 tygodniu leczenia; pacjentów, którzy zmierzyli hemoglobinę alkaliczną, menstruacyjną utratę krwi (MBL) ≤80 ml i MBL zmniejszoną o ≥50% w stosunku do wartości wyjściowych. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały brak miesiączki, czas do redukcji MBL, hemoglobinę (Hb), ból i jakość życia (QoL). Bezpieczne punkty końcowe obejmują gęstość kości (BMD) i zdarzenia niepożądane (AE). W okresie badania nie dostarczono wapnia/witaminy D. Gęstość mineralną kości mierzono za pomocą dwuenergetycznych skanów promieniowania rentgenowskiego (DEXA) na początku badania, 24 tygodnie, 52 tygodnie i 76 tygodni (oceniano 6 miesięcy po leczeniu).

Wyniki wykazały, że w obu badaniach udało się ustalić pierwszorzędowy punkt końcowy: w porównaniu z placebo wszystkie grupy dawek miały statystycznie i klinicznie istotne zmniejszenie HMB. Badanie wykazało, że linzagolix ma wyraźną odpowiedź na odpowiedź na skuteczność i dawkę, a najwyższy wskaźnik odpowiedzi na pierwszorzędowy punkt końcowy obserwowano u kobiet otrzymujących 200 mg w połączeniu z ABT. Pod względem drugorzędowych punktów końcowych (brak miesiączki, czas do redukcji MBL, stężenie hemoglobiny u pacjentów z niedokrwistością, bólem, jakością życia), wszystkie dawki wykazały znaczną poprawę. Objętość macicy i mięśniaków w grupie dawek 200 mg zmniejszyła się szybko i znacząco.

W badaniu PRIMROSE 1 odsetek odpowiedzi w grupie 200mg+ABT wynosił 75,5% (p<0.001), the="" response="" rate="" of="" the="" 100mg="" (no="" abt)="" group="" was="" 56.4%="" (p="0.003)," and="" the="" placebo="" group="" was="" 35.0%.="" the="" overall="" safety="" profile="" was="" in="" line="" with="" expectations,="" and="" the="" most="" common="" adverse="" events="" (occurring="" in="" more="" than="" 5%="" of="" patients)="" were="" headaches="" and="" hot="" flashes.="" the="" average="" percentage="" change="" from="" baseline="" in="" bmd="" is="" small,="" which="" is="" consistent="" with="" any="" gnrh="" antagonist="">

W badaniu PRIMROSE 2 odsetek odpowiedzi w grupie 200mg+ABT wynosił 93,9% (p<0.001), the="" response="" rate="" of="" the="" 100mg="" (no="" abt)="" group="" was="" 56.7%=""><0.001), and="" the="" placebo="" group="" was="" 29.4%.="" the="" overall="" safety="" profile="" was="" in="" line="" with="" expectations,="" and="" the="" most="" common="" adverse="" events="" (occurring="" in="" more="" than="" 5%="" of="" patients)="" were="" headaches="" and="" hot="" flashes.="" the="" average="" percentage="" change="" from="" baseline="" in="" bmd="" is="" small,="" which="" is="" consistent="" with="" previous="" clinical="" trials.="" the="" 52-week="" results="" showed="" that="" continuous="" linzagolix="" treatment="" can="" continuously="" and="" effectively="" reduce="" hmb.="" the="" response="" rates="" of="" the="" 200mg+abt="" group="" and="" 100mg="" (without="" abt)="" group="" were="" 91.6%="" and="" 53.2%,="" respectively.="" in="" addition,="" compared="" with="" the="" 24th="" week,="" a="" small="" incremental="" change="" in="" bmd="" was="" observed="" in="" the="" 52nd="">