Bayer's First Drug, Finerenone, stosowane do aukcji w Stanach Zjednoczonych i Europie: Znacznie zmniejszając ryzyko zdarzeń nerek i układu sercowo-naczyniowego!

Bayer ogłosił niedawno, że złożył dokumenty regulacyjne do US Food and Drug Administration (FDA) i Europejskiej Agencji Leków (EMA), ubiegając się o zatwierdzenie dla finerenonu (BAY 94-8862) w leczeniu przewlekłej choroby nerek (CKD) Pacjentów z cukrzycą typu 2 (T2D). Finerenon jest pierwszym w swoim rodzaju, niesteroidowym, selektywnym antagonistą receptora mineralokortykoidowego (MRA), który okazał się mieć korzyści z nerek i układu sercowo-naczyniowego u pacjentów z CKD i T2D w badaniu III fazy FIDELIO-DKD.

Warto wspomnieć, że finerenon jest pierwszym niesteroidowym selektywnym antagonistą receptora mineralokortykoidowego, który okazał się zmniejszać ryzyko zdarzeń nerek i sercowo-naczyniowych u pacjentów z T2D i CKD.

Główny badacz badania FIDELIO-DKD, profesor George L. Bakris, MD, MD, American Heart Association Center for Comprehensive Hypertension, University of Chicago School of Medicine, powiedział: "Pomimo ostatnich postępów w leczeniu, wielu pacjentów z CKD i T2D nadal jest w kierunku niewydolności nerek w końcowym stadium lub przedwczesnej śmierci. Mechanizm działania finerenonu różni się od obecnych zabiegów. Jeśli zostanie zatwierdzony, lek może spowolnić postęp choroby poprzez bezpośrednie ukierunkowanie na stan zapalny i zwłóknienie (główne czynniki progresji CKD) ."

Dr Joerg Moeller, członek Komitetu Wykonawczego Bayer Pharmaceuticals Division i szef R&D, powiedział: "Obecnie ponad 160 milionów ludzi cierpi na CKD i T2D. Częstość występowania T2D nadal rośnie. CKD jest poważnym globalnym wyzwaniem zdrowotnym, które należy pilnie rozwiązać. Składanie dokumentów regulacyjnych jest ważnym krokiem w kierunku naszego celu, jakim jest jak najszybsze zapewnienie pacjentom finerenonu. Wyniki badania FIDELIO-DKD dowodzą, że finerenon poprawia rokowanie tych pacjentów, opóźniając postęp CKD i zmniejszając ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych Z niecierpliwością czekamy na współpracę z agencjami regulacyjnymi i mamy nadzieję zapewnić pacjentom to leczenie tak szybko, jak to możliwe."

Zarówno wniosek o pozwolenie na dopuszczenie do obrotu (MAA) przedłożony EMA, jak i new drug application (NDA) przedłożony do FDA są oparte na pozytywnych danych z badania FAZY 3 FIDELIO-DKD, które jest największym badaniem klinicznym III fazy w CKD i T2D do tej pory Część projektu. Wyniki testu zostały ogłoszone na American Society of Nephrology (ASN) Kidney Week Reimagined 2020, a jednocześnie opublikowane w New England Journal of Medicine (NEJM) w październiku 2020.

Badanie FIDELIO-DKD przeprowadzono u pacjentów z cukrzycą typu 2 (T2D) z przewlekłą chorobą nerek (CKD) w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa stosowania finerenonu i placebo. W obu grupach zaa stanowisku owano standardową opiekę, w tym terapię hipoglikemiczną i maksymalną tolerowaną dawkę terapii blokowej układu reniny i angiotensyny (RAS), takiej jak inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) lub receptory angiotensyny II Blocker (ARB).

Wyniki wykazały, że badanie osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy: w połączeniu ze standardową opieką finerenon znacznie zmniejszał ryzyko złożonego pierwszorzędowego punktu końcowego progresji CKD, niewydolności nerek i zgonu nerkowego w porównaniu z placebo. W szczególności, z medianą obserwacji 2,6 lat, w porównaniu z placebo, finerenon u pacjenta wystąpi po raz pierwszy niewydolność nerek, szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) będzie nadal zmniejszał się w stosunku do wartości wyjściowych o ≥40% przez co najmniej 4 tygodnie, ryzyko zgonu ze względu na nerki Ryzyko zgonu zostało znacznie zmniejszone o 18% (HR=0,82; 95%CI: 0,73–0,93; p=0,0014). Po 36 miesiącach liczba zabiegów potrzebnych do zapobieżenia zdarzeniu pierwotnego złożonego punktu końcowego wynosiła 29 (95% CI: 16-166).

Ponadto wyniki badania wykazały, że w wcześniej określonych podgrupach wpływ finerenonu na główne wyniki był ogólnie spójny, a efekt leczenia utrzymywał się przez cały okres badania. Z medianą obserwacji 2,6 lat, w porównaniu z placebo, finerenon również znacznie zmniejszał ryzyko wystąpienia kluczowych drugorzędowych punktów końcowych: zmniejszenie o 14% łącznego ryzyka zgonu sercowo-naczyniowego, nieśmiertelnego zawału mięśnia sercowego, udaru mózgu niezakaźnego lub długości pobytu w niewydolności serca ( Względne ryzyko zmniejszyło się, HR=0,86 [95%CI: 0,75–0,99; p=0,0339]).

W tym badaniu, finerenon był dobrze tolerowany, zgodne z bezpieczeństwem obserwowanym w poprzednich badaniach. Ogólne działania niepożądane i ciężkie zdarzenia niepożądane spowodowane leczeniem były podobne w obu grupach. Większość działań niepożądanych miała nasilenie łagodne lub umiarkowane. W porównaniu z grupą placebo częstość występowania ciężkich działań niepożądanych była niższa w grupie otrzymującej finerenon (31,9% vs 34,3%) a częstość występowania działań niepożądanych związanych z hiperkalią była większa (18,3% vs 9%), a obie grupy były poważnie związane z hiperkaliemią Częstość występowania działań niepożądanych była niska (1,6% vs 0,4%), a w obu grupach nie stwierdzono zgonu związanego z hiperkaliemią. Odsetek pacjentów, którzy przerwali leczenie z powodu hiperkaliemii w grupie otrzymującej finerenon, wynosił 2,0%, w porównaniu z 0,9% w grupie placebo.

struktura chemiczna finerenonu

Finerenon (BAY 94-8862) jest badanym, niesteroidowym, selektywnym antagonistą receptora mineralokortykoidowego (MRA), który wykazuje zmniejszenie szkodliwego działania nadmiernego receptora mineralokortykoidowego (MR). Nadmierna aktywacja receptorów mineralokortykoidowych jest głównym czynnikiem napędzacym uszkodzenie nerek i serca. W 2015, US FDA przyznane finerenone Fast Track Status (FTD).

Przewlekła choroba nerek (CKD) jest jednym z najczęstszych powikłań cukrzycy i niezależnym czynnikiem ryzyka chorób układu krążenia. U wszystkich pacjentów z cukrzycą typu 2 u około 40% pacjentów rozwinie się CKD. CKD jest główną przyczyną schyłkowej choroby nerek i niewydolności nerek. W zaawansowanym stadium pacjenci mogą wymagać dializy lub przeszczepu nerki, aby przetrwać. W ciągu 10 lat pacjenci z cukrzycą typu 2 z CKD są trzy razy bardziej narażeni na śmierć z powodu chorób sercowo-naczyniowych niż pacjenci z cukrzycą typu 2. Powszechnie wiadomo, że u pacjentów z cukrzycą CKD i typu 2 nadmierna aktywacja receptorów mineralokortykoidowych może wywołać szkodliwe procesy (na przykład zapalenie i zwłóknienie) w nerkach i sercu. Na całym świecie CKD u pacjentów z cukrzycą typu 2 jest najczęstszą przyczyną niewydolności nerek.

Projekt kliniczny III fazy finerenonu jest największym jak dotąd projektem klinicznym III fazy CKD. Projekt składa się z 2 badań i włączono 13 000 pacjentów z T2D z chorobą CKD o szerokim zakresie nasilenia z całego świata, w tym pacjentów z wczesnym uszkodzeniem nerek i bardziej zaawansowaną chorobą nerek. Celem projektu jest ocena wpływu finerenonu i placebo w połączeniu ze standardową opieką na rokowanie nerek i układu sercowo-naczyniowego (CV).

FIDELIO-DKD (finerenon zmniejsza niewydolność nerek i progresję choroby w nefropatii cukrzycowej) jest randomizowanym, podwójnie ślepej próby, kontrolowaną placebo, grupą równoległą, wieloośrodkową, opartą na zdarzeniu badanie III fazy, rejestrującą ponad 1000 z 48 krajów na całym świecie Około 5700 pacjentów z CKD na miejscu. W badaniu, tych pacjentów losowo przydzielono do otrzymania 10 mg lub 20 mg finerenonu lub placebo raz na dobę, podczas leczenia standardowego, w tym leczenia hipoglikemii i maksymalnej tolerowanej dawki reniny angiotensyny system (RAS) bloker , Takich jak inhibitory enzymu angiotensyny (ACE) lub blokery receptora angiotensyny II (ARB). Badanie osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy.

FigARO-DKD (finerenon zmniejsza częstość występowania i śmierć choroby układu krążenia w nefropatii cukrzycowej) jest nadal w toku. Do badania włączono około 7400 pacjentów z T2D z CKD w 48 krajach, w tym w Europie, Japonii, Chinach i Stanach Zjednoczonych. Aby zbadać skuteczność i bezpieczeństwo finerenonu i placebo w połączeniu ze standardową opieką w zmniejszaniu częstości występowania i zgonów z CV.

Bayer ogłosił niedawno rozpoczęcie badania FINEARTS-HF, które jest wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniem III fazy, które zbada ponad 5500 pacjentów z objawową niewydolnością serca (HF) z frakcją wyrzutową lewej komory ≥40% (New York Heart Association Class II-IV) Badano finerenon i placebo. Głównym celem badania jest udowodnienie, że finerenon jest lepszy od placebo w zmniejszaniu częstości występowania złożonych punktów końcowych zgonów z powodu CV i ogólnych (pierwszych i powtarzających się) zdarzeń HF (zdefiniowanych jako niewydolność serca lub nagłe wizyty w HF).