AstraZeneca's BTK Inhibitor Calquence (acalabrutinib) ma dobre bezpieczeństwo serca w leczeniu przewlekłej białaczki limfocytowej (PBL)!

AstraZeneca ogłosiła niedawno na 62 dorocznym spotkaniu Amerykańskiego Towarzystwa Hematologii (ASH), że 762 dorosłych pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową (CLL), którzy otrzymywali ukierunkowany lek przeciwnowotworowy Calquence (acalabrutynib) monoterapia miała choroby układu krążenia ( CV) Zbiorcza analiza danych dotyczących bezpieczeństwa. PBL jest najczęstszym rodzajem białaczki dorosłych. Zbiorcza analiza obejmowała łącznie 4 badania kliniczne, a dane wykazały, że częstość występowania niepożądanych zdarzeń sercowych (AE) prowadzących do odstawienia leku była bardzo niska.

Ta zbiorcza analiza obejmowała pacjentów z wcześniej nieleczoną PBL oraz pacjentów z nawrotem lub oporną na leczenie PBL. Pacjenci ci pochodzili z badań ELEVATE TN i ASCEND fazy 3, a także 15-H-0016 fazy II i badania ACE-CL-001 I/ Faza II. Analiza wykazała, że przy medianie obserwacji 25,9 miesiąca, 129 pacjentów (17%) zgłaszało jakiekolwiek działania niepożądane serca, a tylko 7 pacjentów (0,9%) przerwano leczenie z powodu niepożądanych zdarzeń sercowych.

Jennifer Brown, MD, dyrektor i główny badacz CLL Center, Zakład Hematologicznych Nowotworów, Dana-Farber Cancer Institute, powiedział: "Niepożądane zdarzenia serca stały się zastosowaniem inhibitorów kinazy tyrozynowej Brutona (BTK) w leczeniu przewlekłej białaczki limfocytowej (PBL). Ważnym czynnikiem dla pacjentów, powikłania sercowo-naczyniowe stały się częstą przyczyną przerwania leczenia. Dane z tej zbiorczej analizy pokazują, że Calquence ma mniejsze ryzyko wystąpienia działań niepożądanych serca, podobnych do tych u nieleczonych pacjentów z PBL , Co daje lekarzom dalszą ochronę podczas przepisywania tej terapii."

José Baselga, Wiceprezes Wykonawczy badań i rozwoju onkologii AstraZeneca, powiedział: "Zbiorcze wyniki naszych 4 badań klinicznych wzmocniły bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe Calquence w leczeniu PBL. Poprzez Calquence, naszym celem jest wybiórcze ukierunkowanie BTK na poprawę bezpieczeństwa. I długoterminowa zgodność przy zachowaniu doskonałej skuteczności."

W tej metaanalizie mediana liczby pacjentów otrzymujących leczenie produktem Calquence wynosiła 24,9 miesiąca. Zdarzenia serca, które wystąpiły u 2% lub więcej pacjentów, obejmowały migotanie przedsionków (4%), migotanie przedsionków/trzepotanie (5%), kołatanie serca (3%) i tachykardię (2%). Częstość występowania migotania przedsionków jest podobna do częstości występowania nieleczonych pacjentów z PBL (6%).

Trzydzieści siedem (4%) u pacjentów otrzymujących produkt Calquence w monoterapii wystąpiły zdarzenia niepożądane stopnia ≥3, z czego 25% zgłosiło je w ciągu pierwszych 6 miesięcy leczenia. Zdarzenia niepożądane serca stopnia ≥3 obejmują migotanie przedsionków (1,3%), kompletny blok przedsionkowy (0,3%), ostry zespół wieńcowy (0,1%), trzepotanie przedsionków (0,1%), wtórny blok przedsionkowy Histereza (0,1%) i migotanie komór (0,1%). Działania niepożądane stopnia 5 wystąpiły u 2 pacjentów (1 przypadek to zastoinowa niewydolność serca, 1 przypadek to zawał serca).

Ogółem 91% pacjentów z zaburzeniami aktywności serca i 79% pacjentów bez chorób serca miało jeden lub więcej czynników ryzyka kardiologicznego przed rozpoczęciem leczenia produktem Calquence. U pacjentów z zaburzeniami aktywności serca najczęstsze czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego (większe lub równe 20%) nadciśnienie tętnicze (67%), hiperlipidemia (29%) i arytmia (22%).

AstraZeneca bada inne badania PBL, w tym badanie FAZY 3 GRUPY ELEVATE-RR (ACE-CL-006), w którym oceni skuteczność produktu Calquence iIbrutynibu wcześniej leczonych pacjentów z PBL wysokiego ryzyka. Dane z tego badania mają być w 2021 r. Ogłoszone.

Calquence został zatwierdzony przez US FDA do przyspieszonego marketingu w październiku 2017. Wskazania obejmują: (1) U dorosłych pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniakiem z komórek płaszcza (MCL), którzy wcześniej otrzymywali co najmniej jedną terapię; (2) Zastosowanie w leczeniu dorosłych pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową (PBL) lub chłoniakiem drobnokomórkowym (SLL).

Aktywny składnik farmaceutyczny Calquence jestacalabrutynib, który jest wysoce selektywnym, silnym i kowalenentnym inhibitorem kinazy tyrozynowej Bruton (BTK), który hamuje BTK poprzez stałe wiązanie. BTK jest kluczowym regulatorem szlaku sygnałowego receptora limfocytów B (BCR). Jest szeroko wyrażona w różnych typach nowotworów hematologicznych i uczestniczy w proliferacji, transporcie, chemotaxis i adhezji komórek B. Dlatego ważne jest w leczeniu nowotworów hematologicznych. Docelowego. W badaniach przedklinicznych acalabrutynib wykazywał minimalne efekty poza celem.

Obecnie Calquence jest rozwijany dla różnych nowotworów krwi z komórek B, w tym PBL, MCL, rozproszonego chłoniaka z dużych komórek B (DLBCL), makroglobulinemii Waldenstrom (WM), chłoniaka grudkowego (FL), szpiczaka mnogiego i innych nowotworów hematologicznych.

Calquence mechanizm działania jest taki sam jak AbbVie / J & J's blockbuster lek na raka krwi Imbruvica (Ibrutynib), który jest pierwszym inhibitorem BTK zatwierdzonym na całym świecie. Od czasu pierwszego zatwierdzenia w listopadzie 2013 r. lek Imbruvica został zatwierdzony do aż 11 wskazań terapeutycznych w 6 obszarach chorobowych, a globalna sprzedaż gwałtownie rośnie. Pod koniec czerwca tego roku organizacja badań rynku farmaceutycznego EvaluatePharma opublikowała raport przewidujący, że przy ciągłej penetracji rynku i rosnących wskazaniach sprzedaż Imbruvicy w 2026 roku osiągnie 10,722 miliarda dolarów amerykańskich, stając się piątym najlepiej sprzedającym się lekiem na świecie.