AstraZeneca/Daiichi Sankyo Enhertu Bezpośrednie badanie kliniczne fazy III: efekt leczniczy pokonuje Roche Kadcyla

AstraZeneca i Daiichi Sankyo ogłosili niedawno szczegółowe pozytywne wyniki bezpośredniego badania fazy 3 DESTINY-Breast03 na wirtualnej konferencji Europejskiego Towarzystwa Onkologii Medycznej (ESMO) w 2021 r. Dane pokazują: Wśród pacjentów z HER2-dodatnim nieoperacyjnym i/lub przerzutowym rakiem piersi, którzy otrzymywali trastuzumab i taksan, koniugat przeciwciał skierowany na HER2 (ADC) Enhertu (trastuzumab deruxtekan) ma znacznie lepszą skuteczność Roche' Produkt ADC ukierunkowany na HER2 Kadcyla (trastuzumab emtanzyna, T-DM1) zaobserwował wysokie i konsekwentne znaczące korzyści w wielu punktach końcowych skuteczności i kluczowych podgrupach.

Kadcyla jest lekiem celowanym, który został zatwierdzony do leczenia wyżej wymienionych pacjentek z HER2-dodatnim rakiem piersi. DESTINY-Breast03 to pierwsze globalne bezpośrednie badanie fazy 3 porównujące Enhertu z lekiem kontroli pozytywnej. Dane z tego badania potwierdzają potencjał Enhertu' jako nowego standardu opieki dla tych pacjentów z HER2-dodatnim rakiem piersi.

Dane opublikowane na spotkaniu wykazały, że we wcześniej określonej analizie pośredniej badanie DESTINY-Breast03 osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy przeżycia bez progresji choroby (PFS): W porównaniu z produktem Kadcyla, Enhertu znacznie zmniejszył ryzyko progresji choroby lub zgonu o 72 % (HR= 0,28; 95%CI: 0,22-0,37; p=7,8x10E-22). Po 15,5 miesiąca i 13,9 miesiąca obserwacji odpowiednio w grupie Enhertu i grupie Kadcyla mediana PFS w grupie Enhertu nie osiągnęła (95% CI: 18,5-NE), podczas gdy mediana PFS w grupie Kadcyla wynosi 6,8 miesiąca (95% CI: 5,6-8,2).

Pod względem kluczowych drugorzędowych punktów końcowych PFS ocenianych przez badacza, mediana PFS w grupie Enhertu była 3 razy większa niż w grupie Kadcyla (25,1 miesiąca vs 7,2 miesiąca; HR=0,26; 95%CI: 0,20-0,35; p= 6,5x10E -dwadzieścia cztery). W kluczowej podgrupie pacjentów otrzymujących leczenie Enhertu, w tym pacjentów ze stabilnymi przerzutami do mózgu w wywiadzie, zaobserwowano stałe korzyści w zakresie PFS.

Ponadto pod względem całkowitego przeżycia (OS) kluczowego drugorzędowego punktu końcowego: W porównaniu z grupą Kadcyla, grupa Enhertu wykazała silny trend poprawy (HR=0,56; 95%CI: 0,36-0.{{5} }; nominalne p=0,007172). Jednak analiza nie jest jeszcze dojrzała i nie ma znaczenia statystycznego. Prawie wszyscy pacjenci w grupie Enhertu przeżyli rok później (94,1%), a przeżywalność w grupie Kadcyla wyniosła 85,9%.

W porównaniu z grupą Kadcyla odsetek potwierdzonych obiektywnych odpowiedzi (ORR) w grupie Enhertu wzrósł ponad dwukrotnie (79,7% vs 34,2%). W grupie Enhertu zaobserwowano 42 przypadki (16,1%) całkowitą remisję (CR) i 166 przypadków (63,6%) częściową remisję (PR), natomiast 23 przypadki (8,7%) całkowitą remisję (CR) i 67 przypadków (25,5%) częściową remisja (PR).

W tym badaniu bezpieczeństwo Enhertu' było zgodne z poprzednimi badaniami klinicznymi i nie znaleziono żadnych nowych problemów związanych z bezpieczeństwem. Najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi ≥ 3. stopnia leczenia w grupie Enhertu były neutropenia (19,1%), małopłytkowość (7,0%), leukopenia (6,6%) i nudności (6,6%).

Według niezależnej komisji oceniającej, zgłoszono 27 przypadków (10,5%) związanych z leczeniem śródmiąższowej choroby płuc (ILD) lub zapalenia płuc. Większość (9,7%) to zdarzenia o niskim stopniu złośliwości (stopień 1. lub 2.) i zgłoszono 2 przypadki zdarzeń stopnia 3. (0,8%). Nie wystąpiły przypadki śródmiąższowej choroby płuc lub zapalenia płuc stopnia 4. lub 5.

Dr Javier Cortes, kierownik Międzynarodowego Centrum Raka Piersi w Barcelonie (IBCC), powiedział: „Pacjenci z HER2-dodatnim rakiem piersi z przerzutami, którzy wcześniej byli leczeni, będą zwykle leczeni obecnie dostępnymi terapiami ukierunkowanymi na HER2 w mniej niż rok. Doświadczanie postępu choroby. W badaniu DESTINY-Breast03 pacjenci leczeni Enhertu zaobserwowali wysokie i konsekwentne znaczące korzyści w różnych punktach końcowych skuteczności i kluczowych podgrupach, co wspiera Enhertu jako tego typu pacjentek z HER2-dodatnim przerzutowym rakiem piersi. Potencjał nowego standardu opieki.&cyt;

Susan Galbraith, wiceprezes wykonawczy ds. badań i rozwoju onkologii w AstraZeneca, powiedziała:"Dzisiejsze wyniki' są przełomowe. Według oceny badaczy leczenie Enhertu zwiększyło 3-krotnie przeżycie wolne od progresji, a wskaźnik kontroli choroby przekroczył 95%, natomiast w przypadku choroby Kadcyla wskaźnik kontroli wyniósł 77%. Ponadto w badaniu nie wystąpiły przypadki śródmiąższowej choroby płuc stopnia 4 lub 5, a bezpieczeństwo jest zachęcające. Te bezprecedensowe wyniki badań pokazują, że Enhertu ma potencjał, aby wprowadzić paradygmat leczenia dla HER2-dodatniego przerzutowego raka piersi. Zmiana ta ilustruje potencjał Enhertu do zmiany życia większej liczby pacjentów we wczesnym środowisku leczenia.&cyt;

W marcu 2019 r. AstraZeneca i Daiichi San osiągnęły łączną wartość 6,9 mld USD współpracy immunoonkologicznej, aby wspólnie opracować Enhertu do leczenia pacjentów z nowotworami z różnymi poziomami ekspresji HER2 lub mutacjami HER2, w tym rak żołądka, rak jelita grubego i rak płuc, rak piersi z niską ekspresją HER2.