ALKS3831 (olanzapina / samidorfan) wkrótce zostanie zatwierdzony w Stanach Zjednoczonych: leczenie schizofrenii / choroby afektywnej dwubiegunowej typu I

Alkermes to w pełni zintegrowana irlandzka firma biofarmaceutyczna zajmująca się opracowywaniem innowacyjnych leków do leczenia chorób i nowotworów ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Niedawno firma ogłosiła pozytywne wyniki głosowania na wspólnym posiedzeniu Komitetu Doradczego ds. Leków Psychotropowych Amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) oraz Komitetu Doradczego ds. Bezpieczeństwa Leków i Zarządzania Ryzykiem. Komitet spotkał się, aby omówić lek przeciwpsychotyczny ALKS3831 (olanzapina / samidorfan), nowy, opracowywany raz dziennie atypowy lek przeciwpsychotyczny do leczenia schizofrenii dorosłych i choroby afektywnej dwubiegunowej typu 1 u dorosłych. Komisja wspólnie przegłosowała, że ​​samidorfan znacząco zmniejszył przyrost masy ciała spowodowany przez olanzapinę (16 głosów za, 1 głos przeciw), a funkcje bezpieczeństwa ALKS3831 zostały w pełni opisane (13 głosów za, 3 głosy przeciw i 1 wstrzymujący się) .

Ponadto komisja wspólnie przegłosowała, że ​​etykieta leku jest wystarczająca, aby zmniejszyć ryzyko związane z działaniem antagonistów opioidów samidorfanu (11 głosów za, 6 głosów przeciw). Etykieta leku zalecana przez firmę Alkermes zabrania stosowania ALKS3831 u pacjentów uzależnionych od opioidów lub przewlekle chorych na opioidy. Firma zaproponowała również kompleksowy program edukacyjny, obejmujący rozpowszechnianie informacji wśród potencjalnych lekarzy i farmaceutów.

Chociaż zalecenia wspólnego komitetu doradczego nie są wiążące, zostaną uwzględnione przez FDA podczas przeglądu wniosku o nowy lek ALKS3831 (NDA). Wcześniej FDA wyznaczyła ALKS3831 NDA' s" Ustawa o opłatach za lekarstwa na receptę" (PDUFA) docelowy termin działania to 15 listopada 2020 r.

Struktura molekularna samidorfanu (źródło zdjęcia: ebiochemicals.com)

ALKD3831 to dwuwarstwowa tabletka wykonana z nowej, nowej jednostki molekularnej, samidorfanu (nowego selektywnego antagonisty receptora opioidowego μ) oraz dostępnego na rynku leku przeciwpsychotycznego olanzapiny. Przyrost masy ciała i klinicznie powiązane problemy metaboliczne są częstymi skutkami ubocznymi atypowych leków przeciwschizofrenicznych. Olanzapina jest skutecznym lekiem przeciwpsychotycznym, ale jej kliniczne zastosowanie ogranicza częstość występowania przybierania na wadze. ALKD3831 ma na celu zapewnienie silnego działania przeciwpsychotycznego olanzapiny&# 39, jednocześnie zmniejszając skutki uboczne na masę ciała i metabolizm, zwiększając w ten sposób bezpieczeństwo leczenia.

ALKS3831 to nowy typ doustnych atypowych leków przeciwpsychotycznych, podawanych raz dziennie, opracowanych w celu leczenia schizofrenii i choroby afektywnej dwubiegunowej typu I. Lek ma na celu zapewnienie działania olanzapiny przy jednoczesnym zmniejszeniu przyrostu masy ciała spowodowanego przez olanzapinę. Obecnie ALKS3831 jest poddawany przeglądowi przez US FDA, a docelowa data PDUFA to 15 listopada 2020 r. ALKS3831 zawiera 4 kombinacje o ustalonej dawce, które zawierają 10 mg samidorfanu i różne dawki olanzapiny (5 mg, 10 mg, 15 mg , 20 mg).

Craig Hopkinson, dyrektor medyczny i wiceprezes wykonawczy ds. Badań i rozwoju firmy Alkermes, powiedział: GG: Dzisiaj' dobre wyniki wspólnego posiedzenia komitetu doradczego są przeznaczone dla pacjentów, lekarzy i rodzin pacjentów, którzy mogą skorzystać nowych leków stosowanych w leczeniu schizofrenii i choroby afektywnej dwubiegunowej. Stanowi ważny kamień milowy. Osobiste świadectwo przekazane podczas dzisiejszego publicznego wysłuchania wzmacnia potrzebę leczenia uwzględniającego ogólny stan zdrowia fizycznego i psychicznego pacjentów. Projekt rozwojowy ALKS3831 jest naszym ciągłym zobowiązaniem do zapewnienia grupie dorosłych z ciężkimi chorobami psychicznymi Częścią rozwoju nowego planu leczenia. Dzisiejsze wyniki stanowią ważny krok w tym projekcie i nie możemy się doczekać współpracy z FDA, ponieważ kończy ona przegląd wniosku o nowy lek ALKS3831."

ALKD3831 NDA zawiera dane z projektu rozwoju klinicznego ENLIGHTEN (w tym dwóch kluczowych badań III fazy ENLIGHTEN-1 i ENLIGHTEN-2) przeprowadzonych na pacjentach ze schizofrenią oraz porównuje farmakokinetykę ALKS3831 i sprzedawanego leku Zyprexa (olanzapina) Kinetyka (PK) pomostowe dane badawcze wspierające leczenie wskazań schizofrenii oraz leczenie choroby afektywnej dwubiegunowej związanej z chorobą afektywną dwubiegunową typu I lub epizodów mieszanych oraz leczenie podtrzymujące jako pojedynczy lek lub jako terapia uzupełniająca walproinianem litu lub sodu Leczenie choroby afektywnej dwubiegunowej typu I.

ENLIGHTEN-1 to 4-tygodniowe randomizowane, podwójnie zaślepione badanie III fazy z udziałem pacjentów ze schizofrenią, u których występują ostre zaostrzenia. Porównuje skuteczność przeciwpsychotyczną, bezpieczeństwo i tolerancję ALKS3831 w porównaniu z placebo. Wyniki pokazały, że badanie osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy: w porównaniu z grupą placebo, skala objawów pozytywnych i negatywnych (PANSS) grupy leczonej ALKS3831 wykazała statystycznie istotny spadek w stosunku do wartości wyjściowej. Badanie obejmowało również grupę leczoną olanzapiną, ale nie w celu porównania skuteczności lub bezpieczeństwa ALKS3831 i olanzapiny. Dane z badań wykazały, że w porównaniu z grupą placebo, w grupie leczonej olanzapiną wystąpiła podobna poprawa w skali PANSS w porównaniu z wartością wyjściową.

ENLIGHTEN-2 to 6-miesięczne książkowe, podwójnie ślepe badanie III fazy przeprowadzone na pacjentach ze stabilną schizofrenią w celu oceny wpływu ALKS3831 i placebo na masę ciała. Wyniki pokazały, że badanie osiągnęło wspólny pierwszorzędowy punkt końcowy, co wskazuje, że w porównaniu z grupą leczoną olanzapiną, grupa leczona ALKS3831 miała mniejszy średni przyrost masy ciała w stosunku do wartości wyjściowej w 6. miesiącu leczenia, a w 6. miesiącu leczenia. pacjentów z przyrostem masy ciała ≥ 10% jest mniejszy.