Wniosek Zai Lab dotyczący Ripretinibu w Chinach został przyjęty do leczenia guzów podścieliskowych przewodu pokarmowego

20 lipca Zai Lab i Deciphera Pharmaceuticals wspólnie ogłosiły, że chińska Narodowa Agencja Produktów Medycznych (NMPA) przyjęła nowy wniosek o lek Ripretinib do leczenia 3 lub więcej leków, które otrzymały imatynib. Dorośli pacjenci z zaawansowanym guzem podścieliskowym przewodu pokarmowego (GIST) leczeni inhibitorem kinazy. Ripretinib został niedawno dopuszczony do obrotu w Stanach Zjednoczonych, Kanadzie i Australii.

GIST to rodzaj mięsaka przewodu pokarmowego wywoływanego mutacjami genetycznymi i wywodzący się ze specjalnych komórek nerwowych w ścianie przewodu pokarmowego. Najczęstszą mutacją u pacjentów jest mutacja kinazy białkowej KIT, która stanowi około 80% przypadków. Około 6% nowo zdiagnozowanych pacjentów jest nosicielami mutacji PDGFRα.

Ripretynib jest inhibitorem kontroli zmiany kinazy tyrozynowej, który wykorzystuje unikalny podwójny mechanizm działania do regulacji przełączania kinazy i pętli aktywacji, tym samym intensywnie hamując kinazy KIT i zmutowane kinazy PDGFRα. Ripretinib hamuje początkowe i wtórne mutacje KIT w eksonach 9, 11, 13, 14, 17 i 18 zaangażowanych w GIST oraz mutację 17 D816V w głównym eksonie zaangażowanym w SM. Ripretynib hamuje również główne mutacje PDGFRα w eksonach 12, 14 i 18 związanych z podgrupą GIST, w tym mutację D842V w eksonie 18. Ripretinib (nazwa handlowa QINLOCK) został zatwierdzony przez FDA USA do leczenia dorosłych pacjentów z zaawansowanym GIST, którzy byli leczeni trzema lub więcej inhibitorami kinazy (w tym imatynibem).

Wniosek marketingowy złożony przez Ripretinib jest oparty na randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo, międzynarodowym badaniu klinicznym III fazy INVICTUS, którego celem jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji Ripretinibu w porównaniu z placebo u 129 pacjentów z zaawansowanym GIST. pacjenci otrzymywali wcześniej leczenie obejmujące imatynib, sunitynib i regorafenib. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest przeżycie wolne od progresji choroby (ang. Progression free survival, PFS) określone w niezależnej ocenie radiologicznej opartej na kryteriach oceny skuteczności dla guzów litych (RECIST). Zgodnie z wcześniejszymi doniesieniami mediana czasu przeżycia wolnego od progresji wyniosła 6,3 miesiąca w porównaniu do 1,0 miesiąca w grupie placebo, a ryzyko progresji choroby lub zgonu zostało znacznie zmniejszone o 85% (współczynnik ryzyka 0,15, p< 0,0001)="" .="" drugorzędowe="" punkty="" końcowe="" określone="" w="" niezależnej="" ocenie="" radiologicznej="" przy="" użyciu="" zmodyfikowanych="" kryteriów="" recist="" obejmują="" odsetek="" obiektywnych="" odpowiedzi="" (orr)="" i="" przeżycie="" całkowite="" (os).="" obiektywny="" odsetek="" odpowiedzi="" na="" repatynib="" wyniósł="" 9,4%="" w="" porównaniu="" z="" 0%="" w="" grupie="" placebo="" (p="0,0504)." mediana="" całkowitego="" przeżycia="" ripretynibu="" wyniosła="" 15,1="" miesiąca="" w="" porównaniu="" z="" 6,6="" miesiąca="" w="" grupie="" placebo,="" a="" ryzyko="" zgonu="" zmniejszyło="" się="" o="" 64%="" (współczynnik="" ryzyka="">

Dr Du Ying, założyciel, prezes i dyrektor generalny Zai Lab, powiedział: „Pacjenci z GIST w Chinach, szczególnie ci, u których rozwinęła się oporność na wcześniejsze opcje leczenia, nadal mają znaczące niezaspokojone potrzeby. Opierając się na ostatnich danych w USA, po zatwierdzeniu przez FDA i doskonałych danych klinicznych z badania INVICTUS, uważamy, że oczekuje się, że ripretinib zmieni obecny stan leczenia krajowych pacjentów z GIST. Będziemy aktywnie współpracować z działem oceny i zatwierdzania, aby jak najszybciej przynieść korzyści krajowym pacjentom z GIST."

Steve Hoerter, prezes i dyrektor generalny Deciphera, powiedział: „Niedawne zatwierdzenie Ripretinibu&# 39 w Stanach Zjednoczonych i wcześniejszy niż oczekiwano czas przyjmowania nowych leków w Chinach podkreśla jego przyszły potencjał. Każdego roku w Chinach występuje ponad 30 000 nowo zdiagnozowanych GIST. Pacjenci, istnieją ogromne niezaspokojone potrzeby kliniczne. Z niecierpliwością czekamy na dalszą współpracę z Zai Lab, aby jak najszybciej udostępnić Ripretinib pacjentom oczekującym na nowe metody leczenia."

Deciphera Pharmaceuticals opracowuje Ripretinib do leczenia nowotworów wywoływanych przez KIT i / lub PDGFRα, w tym nowotworów podścieliskowych przewodu pokarmowego (GIST), mastocytozy układowej (SM) i innych nowotworów. Zai Lab podpisał wyłączną umowę licencyjną z firmą Deciphera, która ma prawo do rozwijania i komercjalizacji Ripretinibu w Chinach (Chiny kontynentalne, Hongkong, Makau i Tajwan).