brensokatib II faza kliniczna: znacznie zmniejsza ryzyko zaostrzenia płuc!

Insmed to globalna firma biofarmaceutyczna, której celem jest zmiana życia pacjentów z ciężkimi rzadkimi chorobami. Niedawno firma ogłosiła ostateczne wyniki badania II fazy WILLOW nad brensokatibem (wcześniej znanym jako INS1007) w leczeniu rozstrzeni oskrzeli bez mukowiscydozy (NCFBE) podczas Sympozjum Nauki Wirtualnej Amerykańskiego Towarzystwa Klatki Piersiowej (ATS). Dane pokazują, że brensokatib może znacznie zmniejszyć ryzyko pogorszenia czynności płuc u pacjentów z NCFBE w porównaniu z placebo. Biorąc pod uwagę błędne koło zapalenia, urazów płuc i infekcji, a także obecny brak zatwierdzonych leków, odkrycia te są kluczowe.

brensokatib jest nowym, doustnym, odwracalnym inhibitorem dipeptydylopeptydazy 1 (DPP1), obecnie opracowywanym do leczenia rozstrzeni oskrzeli i innych chorób zapalnych. W Stanach Zjednoczonych brensokatib uzyskał przełomową kwalifikację leku (BTD) w leczeniu NCFBE u dorosłych i zmniejszaniu nasilenia choroby. Obecnie nie ma leczenia specyficznego dla NCFBE.

WILLOW to globalne, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie II fazy, przeprowadzone z udziałem dorosłych pacjentów z NCFBE w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa brensokatibu.

Wyniki pokazały, że badanie osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy: dwie dawki (10 mg i 25 mg) brensokatibu istotnie wydłużyły czas do pierwszego zaostrzenia płuc podczas leczenia trwającego 24 tygodnie (6 miesięcy) w porównaniu z placebo (p=0,027 w 10 grupa mg); Grupa 25 mg p=0,044). W dowolnym momencie badania grupa 10 mg miała o 42% mniejsze ryzyko pogorszenia w porównaniu z grupą placebo (HR=0,58, p=0,029), a grupa 25 mg miała o 38% mniejsze ryzyko pogorszenia w porównaniu z grupą placebo. (HR=0,62; p=0,046).

Ponadto, w porównaniu z placebo, dawka 10 mg brensokatybu również znacząco zmniejszyła częstość zaostrzeń płuc (kluczowy drugorzędowy punkt końcowy badania). Konkretne dane są następujące: w porównaniu z grupą placebo, częstość zaostrzeń płuc w grupie 10 mg i 25 mg zmniejszyła się odpowiednio o 36% (p=0,041) i 25% (p=0,167). Od badania wyjściowego do końca okresu leczenia, zmiana stężenia aktywności elastazy neutrofilowej (NE) w plwocinie wykazała, że ​​w porównaniu z placebo, dwie dawki brensokatibu były znacznie zmniejszone (p=0,034 w grupie 10 mg i p=w grupie Grupa 25 mg) 0,021).

Spotkanie dostarczyło również nowych danych do zbiorczej analizy pacjentów leczonych dwiema dawkami brensokatibu w badaniu WILLOW. Analiza ta wykazała, że ​​wśród pacjentów leczonych brensokatybem, u pacjentów z poziomami NE w plwocinie, które były mierzalne po badaniu wyjściowym, częstość zaostrzeń płuc była mniejsza niż u pacjentów, u których poziomy NE w plwocinie były niższe niż granica oznaczalności po badaniu wyjściowym. Co ważne, ryzyko zaostrzeń u tych pacjentów jest zmniejszone o 72%.

W tym badaniu brensokatib był dobrze tolerowany. Częstość występowania działań niepożądanych w grupie placebo oraz w grupie brensokatibu 10 mg i 25 mg prowadzących do odstawienia leku wynosiła odpowiednio 10,6%, 7,4% i 6,7%. Wśród pacjentów leczonych brensokatybem najczęstszymi działaniami niepożądanymi był kaszel, ból głowy, zwiększona produkcja plwociny, duszność, nasilona zakaźna rozstrzeń oskrzeli, biegunka, zmęczenie i infekcje górnych dróg oddechowych.

Non-cystic fibrotic bronchiectasis (NCFBE) to poważna przewlekła choroba płuc, która stale się rozszerza z powodu infekcji, zapalenia i uszkodzenia tkanki płucnej. Choroba charakteryzuje się częstym pogorszeniem stanu płuc i wymaga leczenia antybiotykami i / lub hospitalizacji. Objawy choroby obejmują przewlekły kaszel, nadmierną produkcję plwociny, duszność i powtarzające się infekcje dróg oddechowych, z których wszystkie mogą pogorszyć chorobę podstawową. NCFBE dotyka około 340 000 do 520 000 pacjentów w Stanach Zjednoczonych. Obecnie nie ma specjalnego traktowania NCFBE w Stanach Zjednoczonych, Europie i Japonii

brensokatib jest drobnocząsteczkowym doustnym odwracalnym inhibitorem dipeptydylopeptydazy I (DPP1) opracowanym przez Insmed do leczenia rozstrzeni oskrzeli. DPP1 jest enzymem. Kiedy neutrofile powstają w szpiku kostnym, są one odpowiedzialne za aktywację neutrofilowych proteaz serynowych (NSP), takich jak elastaza neutrofili.

Neutrofile są najpowszechniejszym rodzajem białych krwinek i odgrywają ważną rolę w niszczeniu patogenów i regulacji stanu zapalnego. W przewlekłej zapalnej chorobie płuc neutrofile gromadzą się w drogach oddechowych, powodując nadmierną aktywność NSP, co prowadzi do zniszczenia płuc i zapalenia. brensokatib może zmniejszać uszkodzenia chorób zapalnych, takich jak rozstrzenie oskrzeli, poprzez hamowanie DPP1 i jego aktywację NSP.

Insmed spodziewa się rozpoczęcia III fazy projektu brensokatybu w leczeniu rozstrzeni oskrzeli w drugiej połowie 2020 roku.