Lek Vir siRNA VIR-2218 podawany podskórnie raz w miesiącu znacznie i trwalnie obniża poziom HBsAg

Vir Biotechnology to firma zajmująca się immunologią na etapie klinicznym, zajmująca się łączeniem informacji immunologicznych z najnowocześniejszą technologią leczenia i zapobiegania poważnym chorobom zakaźnym. Firma zmontowała cztery platformy technologiczne zaprojektowane w celu stymulowania i wzmacniania układu odpornościowego poprzez wykorzystanie kluczowych informacji na temat naturalnego procesu immunologicznego. Jego obecny rurociąg badawczo-rozwojowy obejmuje wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) i grypę A (grypa A), nowy koronawirus (SARS-CoV-2), ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), produkty kandydujące do gruźlicy.

Niedawno firma opublikowała dodatkowe dane śródokresowe dla trwającego badania fazy II leku na wirusowe zapalenie wątroby typu B VIR-2218 oraz wyniki badania fazy I zdrowych ochotników. VIR-2218 jest badanym małym ingerującym kwasem rybonukleinowym (siRNA), który pośredniczy w leczeniu przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) poprzez interferencje RNA (RNAi). VIR-2218 może skutecznie wyciszyć wszystkie transkrypcje RNA HBV, które są niezbędne do replikacji HBV i ekspresji białek wirusowych.

Kierując się na zachowane obszary genomu HBV, VIR-2218 może hamować produkcję wszystkich białek HBV, w tym antygenu powierzchniowego zapalenia wątroby typu B (HBsAg). Hamowanie białka HBV, zwłaszcza hamowanie HBsAg, uważa się, aby wyeliminować hamowanie hbv t komórki i aktywności komórek B, pomóc przywrócić pacjenta własnej odpowiedzi immunologicznej na HBV, a tym samym zapewnić potencjalne funkcjonalne lekarstwo dla pacjentów z przewlekłym HBV.

VIR-2218 podaje się we wstrzyknięciu podskórnym. Jest to pierwsza klinicznie opracowana terapia siRNA wykorzystująca technologię Enhanced Stability Chemical Plus (ESC+) firmy farmaceutycznej Alnylam Pharmaceutical Company, która może zwiększyć stabilność i zminimalizować aktywność poza targetem, poprawiając w ten sposób wskaźnik terapeutyczny.

——Leczenie VIR-2218 pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu B: HBsAg wykazywał znaczne i trwałe zmniejszenie

W trwającym badaniu fazy II 24 pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu B, którzy otrzymywali nukleozyd (kwas) inhibitorem odwrotnej transkryptazy w celu supresji wirusologicznej, otrzymało VIR-2218. W badaniu oceniano cztery dawki szczepionki VIR-2218 (20 mg, 50 mg, 100 mg i 200 mg podawane podskórnie). W badaniu pacjenci ci otrzymywali dwa wstrzyknięcia podskórne VIR-2218 w dniach 1 i 29 (czyli w odstępie jednego miesiąca).

Wstępne wyniki ogłoszone tym razem wykazały, że u wszystkich pacjentów otrzymujących 2 dawki szczepionki VIR-2218 (w odstępie jednego miesiąca) wykazano znaczne zależne od dawki i trwałe zmniejszenie HBsAg w ciągu 24 tygodni po rozpoczęciu leczenia i były ujemne w przypadku antygenu typu B e zapalenia wątroby typu B i dodatniego (HBeAg +) pacjentów również podobne zmniejszenie stężenia HBsAg.

Dane szczegółowe to: W 24 tygodniu leczenia (6 miesiąc), u pacjentów otrzymujących 4 dawki (20mg, 50mg, 100mg, 200mg) VIR-2218, średnia zmiana HBsAg wynosiła -0,76, -0,93, -1,23, -1,43 log10. Warto zauważyć, że u wszystkich pacjentów, którzy otrzymywali leczenie w dawce 200 mg, spadek HBsAg wynosił ≥1 log10, a średni spadek liczby pacjentów z HBeAg- i HBeAg + był podobny. Ponadto VIR-2218 jest dobrze tolerowany, a działania niepożądane (AE) większości zabiegów mają mniejsze nasilenie. Nie obserwowano klinicznie istotnego uniesienia aminokwasalaniny (ALT). Podczas badania nie stwierdzono tendencji związanej z dawką w częstości występowania obserwowanych zdarzeń niepożądanych. Najczęstszym działaniem niepożądanym był ból głowy (n = 6; 25%). Żaden pacjent nie przerwał badania z powodu zdarzenia niepożądanego.

Dr Edward J. Gane, profesor medycyny na Uniwersytecie w Auckland w Nowej Zelandii, lekarz transplantacji w Szpitalu Miejskim w Auckland i zastępca dyrektora wydziału przeszczepu wątroby w Nowej Zelandii i główny naukowiec wątroby, powiedział: "W tym badaniu HBsAg zaobserwowano tylko 2 dawki leczenia VIR-2218 Szybkie i trwałe wyniki nokautu zależne od dawki są imponujące. Warto zauważyć, że odpowiedź ta może być widoczna w grupach pacjentów HBeAg- i HBeAg +, co wskazuje, że ten pojedynczy siRNA może zmniejszyć HBsAg u pacjentów, podczas gdy niezależnie od stadium choroby. Nowe leki, takie jak VIR-2218, mogą zmniejszyć obciążenie wysokimi antygenami wirusowymi spowodowanymi przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B i mogą stać się kamieniem węgielnym przyszłych programów leczenia funkcjonalnego. "

——VIR-2218 został opracowany z 2218 technologią ESC+: zmniejszenie aktywności poza celem i poprawa bezpieczeństwa wątroby

Oprócz badania Fazy II, o którym mowa powyżej, Vir opublikował również dane analityczne VI4-2218 in vivo, in vitro i fazy I badań zdrowych ochotników, wskazując, że lek ESC + projekt może poprawić bezpieczeństwo wątroby.

VIR-2218 wykorzystuje technologię ESC + Alnylam Pharmaceutical, która ma na celu zmniejszenie aktywności pozacelowej przy jednoczesnym zachowaniu ukierunkowanej aktywności, co może poprawić bezpieczeństwo wątroby. W analizie in vitro, in vivo, i fazy I danych klinicznych, w porównaniu z ALN-HBV (związek macierzysty, który nie jest ESC + siRNA), ESC + siRNA VIR-2218 wykazały: (1) Poprzez zmniejszenie mNRA gospodarza Efekt off-target poprawia swoistość w badaniach in vitro; (2) zmniejsza skłonność do przewodów do zwiększenia ALT w mysim modelu chimery ludzkiej wątroby; (3) w międzyfazowym porównaniu danych fazy I, w tym, że w klinicznie istotnych dawkach, tendencja zdrowych ochotników do zwiększenia ALT zmniejszy się.

Informacje na temat potencjalnego bezpieczeństwa wątroby wszystkich siRNA są ważnym czynnikiem w populacji pacjentów z HBV, zwłaszcza z zaawansowaną chorobą wątroby. Phil Pang, MD, główny lekarz Vir, powiedział: "Cieszymy się, że dane z badań klinicznych fazy I / II VIR-2218 nadal wspierają potencjał tej cząsteczki jako szkieletowej terapii dla programów leczenia zapalenia wątroby typu B, z potencjałem do osiągnięcia przewlekłego zapalenia wątroby typu B Funkcjonalne lekarstwo. Następnie udowodnimy, czy wybicie HbsAg może spowodować wysoki procent wskaźnika wyleczenia funkcjonalnego, gdy VIR-2218 jest stosowany w połączeniu z innymi lekami, co jest celem naszej kolejnej serii badań. Oczekujemy, że pierwsze wspólne badanie A , łączące VIR-2218 ze skróconym schematem pegylowanego interferonu, rozpocznie podawanie leków pacjentom w drugiej połowie tego roku. "

Głównym celem terapeutycznym HBV (Źródło zdjęć literatura-DOI: 10.1080 / 13543784.2017.1333105)

Przewlekłe zapalenie wątroby typu B (CHB) jest zagrażające życiu przewlekłe wirusowe zakażenie wątroby, które może prowadzić do marskości wątroby (bliznowacenie tkanki wątroby) i raka wątroby po długotrwałym przewlekłym zakażeniu. Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) zwróciła uwagę, że wirusowe zapalenie wątroby typu B jest globalnym problemem zdrowia publicznego, który dotyka 292 miliony ludzi na całym świecie. Chociaż istnieją szczepionki zapobiegawcze, wskaźnik wyleczenia zakażonych osób jest nadal bardzo niski, a większość pacjentów otrzyma leczenie przez całe życie.

Obecnie leki przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B dostępne na rynku mogą jedynie hamować replikację wirusa, ale nie mogą usunąć wirusa. Leki oparte na interferencji RNA (RNAi) i antysensownej technologii RNA mogą znajdować, wiązać i niszczyć transkrypcje RNA HBV, wyciszać wszystkie produkty genowe HBV, zapobiegać produkcji białek wirusowych w bardzo specyficzny sposób, a w obecnym standardzie nukleotydu pielęgodowczego i analogowo-nukleozydowym działa jako interwencja przed procesem odwrotnej transkrypcji. Oczekuje się, że nokaut białek wirusowych przywróci odpowiedź immunologiczną naturalnego układu odpornościowego organizmu na HBV, oczyści wirusa i osiągnie funkcjonalne wyleczenie. Oczekuje się, że takie leki zrewolucjonizują leczenie wirusowego zapalenia wątroby typu B.

Obecnie wiele firm farmaceutycznych wykorzystuje technologię RNAi i antysensowną RNA do opracowania leków w leczeniu przewlekłego zapalenia wątroby typu B. Oprócz Vir / Alnylam (VIR-2218), obejmuje również Johnson & Johnson / Arrowhead (JNJ-3989, dawniej znany jako ARO-HBV ), Ionis / GlaxoSmithKline (antysensowne leki RNA: IONIS-HBVRx, IONIS-HBV-LRx), Arbutus (GalNAc-RNAi lek AB-729), Roche / Dicerna (DCR-HBVS), itp.