Innowacyjna potrójna terapia Vertex Kaftrio EU niedługo zostanie zatwierdzona, a liczba leczonych pacjentów wzrośnie do 90%!

Vertex Pharmaceuticals jest światowym liderem w leczeniu mukowiscydozy (CF). Niedawno ogłosiła, że ​​firma ogłosiła, że ​​Komitet Europejskiej Agencji Leków (EMA) ds. Produktów Farmaceutycznych dla Ludzi (CHMP) wydał pozytywną opinię przeglądową, zalecając zatwierdzenie wspólnego programu leczenia Kaftrio (iwakaftor / tezakaftor / eleksakaftor) i Kalydeco (iwakaftor) 150 mg, Do leczenia pacjentów z mukowiscydozą w wieku ≥12 lat, w szczególności: pacjentów z mutacją F508del i minimalną mutacją funkcjonalną (F / MF) w genie regulatora przewodnictwa przezbłonowego mukowiscydozy (CFTR) lub 2 pacjentów z mutacjami F508del (F / FA).

Teraz uwagi CHMP' zostaną przedłożone Komisji Europejskiej (KE) do przeglądu, która zwykle podejmuje ostateczną decyzję w sprawie przeglądu w ciągu 2 miesięcy. W przypadku zatwierdzenia w Europie do 10 000 pacjentów z mukowiscydozą w wieku ≥ 12 lat, posiadających mutację F508del i minimalną mutację funkcjonalną, będzie kwalifikować się po raz pierwszy do leczenia z powodu wewnętrznej przyczyny choroby; ponadto pacjenci w wieku ≥ 12 lat z mukowiscydozą z dwiema mutacjami F508 będą również kwalifikować się do nowego schematu terapii potrójnej. Obecnie ci pacjenci kwalifikują się do innego leku CF zatwierdzonego przez Unię Europejską.

W Stanach Zjednoczonych ta potrójna terapia została zatwierdzona przez FDA w październiku 2019 r. Nazwa marki to Trikafta (eleksakaftor / tezakaftor / iwakaftor + iwakaftor). Lek jest odpowiedni dla: co najmniej jednej mutacji F508del w genie CFTR i pacjentów z mukowiscydozą w wieku ≥12 lat, w szczególności: pacjentów z jedną mutacją F508del i jedną minimalną mutacją funkcjonalną lub pacjentów z 2 mutacjami F508del. Wcześniej FDA przyznała Trikafta priorytetową kwalifikację do przeglądu, szybką kwalifikację i przełomową kwalifikację leku (BTD).

Mutacja F508del jest najczęstszą mutacją powodującą mukowiscydozę. W Stanach Zjednoczonych zezwolenie Trikafta&# 39 na wprowadzenie do obrotu po raz pierwszy umożliwiło około 6000 pacjentom z mukowiscydozą w wieku ≥12 lat nosicielami mutacji F508del i minimalnej mutacji funkcjonalnej (F / MF) na leczenie wewnętrzna przyczyna choroby. Ponadto około 12 000 pacjentów z mukowiscydozą z jedną lub dwiema mutacjami F508del, którzy kwalifikują się do leczenia preparatem Vertex' trzech innych leków na CF zatwierdzonych przez FDA, również kwalifikuje się do leczenia preparatem Trikafta.

Pozytywna opinia przeglądowa CHMP jest oparta na wynikach dwóch globalnych badań III fazy: jedno to 24-tygodniowe badanie kontrolowane placebo z udziałem pacjentów z mukowiscydozą w wieku ≥12 lat, z mutacją F508del i minimalną mutacją funkcjonalną; inny Jest to 4-tygodniowe bezpośrednie badanie przeprowadzone z udziałem pacjentów z mukowiscydozą w wieku ≥12 lat i posiadających 2 mutacje F508del, porównujące potrójną terapię (iwakaftor / tezakaftor / eleksakaftor) z terapią podwójną (tezakaftor / iwakaftor). Oba badania wykazały statystycznie i klinicznie znaczącą poprawę w zakresie pierwszorzędowego punktu końcowego (czynność płuc, ppFEV1) i wszystkich kluczowych drugorzędowych punktów końcowych. W tych dwóch badaniach skojarzenie iwakaftoru / tezakaftoru / eleksakaftoru i iwakaftoru było dobrze tolerowane.

Profesor Marcus A. Mall, dyrektor Departamentu Pulmonologii Dziecięcej, Immunologii i Medycyny Krytycznej w Charit University Medical Center w Berlinie, powiedział:" U pacjentów z CF w wieku 12 lat i starszych z F / F lub F / MF genotypy. Dane kliniczne dotyczące schematu skojarzonego iwakaftoru / tezakaftoru / eleksakaftoru + iwakaftoru są bezprecedensowe. Oprócz poprawy czynności płuc dane pokazują również poprawę kilku ważnych wskaźników prognostycznych, w tym jakości życia mierzonej za pomocą skali oddechowej CFQ-R. Lekarze i społeczność pacjentów jest podekscytowana, ponieważ więcej pacjentów z mukowiscydozą będzie mogło skorzystać z regulatorów CFTR."

Carmen Bozic, dyrektor medyczny Vertex i wiceprezes wykonawczy ds. Globalnego rozwoju leków i spraw medycznych, powiedziała: GG: Jesteśmy bardzo zadowoleni z pozytywnej opinii CHMP. Jeśli zostanie zatwierdzony, będzie to pierwszy cel, który będzie nosił mutację F508del i regulatory CFTR o minimalnej funkcji dla zmutowanych pacjentów z mukowiscydozą i przyniesie dodatkowe korzyści pacjentom z mukowiscydozą, którzy są nosicielami 2 mutacji F508del. Ten kamień milowy przybliża nas do dostarczenia tego innowacyjnego leku na CF pacjentom czekającym na leczenie. Naszym ostatecznym celem jest krok dalej: zapewnienie możliwości leczenia każdemu pacjentowi z tą rzadką i wyniszczającą chorobą."

Mukowiscydoza (mukowiscydoza) jest rzadką chorobą genetyczną skracającą życie, która dotyka około 75 000 osób na całym świecie. CF jest postępującą chorobą wieloukładową, która atakuje płuca, wątrobę, przewód pokarmowy, zatoki, gruczoły potowe, trzustkę i układ rozrodczy. CF jest wywoływana przez pewne mutacje w genie CFTR prowadzące do funkcjonalnych defektów lub delecji białka CFTR. Dzieci muszą odziedziczyć dwa wadliwe geny CFTR (po jednym dla każdego z rodziców), aby rozwinąć mukowiscydozę.

Chociaż istnieje wiele różnych typów mutacji CFTR, które mogą powodować chorobę, większość pacjentów z mukowiscydozą ma co najmniej jedną mutację F508del. Mutacje te można określić za pomocą testów genetycznych lub genotypowania. Białko CFTR zwykle reguluje transport jonów w błonach komórkowych, a mutacje genów mogą prowadzić do zniszczenia lub utraty funkcji produktu białkowego. Kiedy transport jonów przez błonę komórkową zostanie przerwany, lepkość błony śluzowej niektórych narządów będzie się pogrubiać. Główną cechą choroby jest gromadzenie się gęstego śluzu w drogach oddechowych, co prowadzi do duszności, przewlekłych nawracających infekcji płuc i postępującego uszkodzenia płuc, które ostatecznie prowadzi do śmierci. Mediana wieku zgonów pacjentów z mukowiscydozą wynosiła wczesne lata 30.

Obecnie Vertex ma na liście kilka leków na CF: Kalydeco (iwakaftor), Orkabi (lumakaftor / iwakaftor) i Symkevi / Symdeko (tezakaftor / iwakaftor). Te trzy leki mogą leczyć około 40 000 pacjentów na całym świecie, co stanowi około 50% wszystkich pacjentów z mukowiscydozą. %. Nowa potrójna terapia Trikafta może rozszerzyć leczenie na 90% pacjentów z mukowiscydozą na całym świecie.