US FDA zatwierdza Myfembree: leczenie krwotoku miesiączkowego związanego z mięśniakami macicy u kobiet przed menopauzą!

Pfizer i Myovant Sciences ogłosiły niedawno, że amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła Myfembree (relugoliks40mg, estradiol 1.0mg, octan noretyndronu 0.5mg), który jest złożoną tabletką relugoliksu. Jest to pierwszy lek stosowany raz dziennie w leczeniu menopauzy związanej z mięśniakami macicy (HMB) u kobiet przed menopauzą. Kuracja trwa do 24 miesięcy.

W grudniu 2020 r. Pfizer i Myovant osiągnęły porozumienie o wartości 4,2 miliarda dolarów, aby wspólnie opracować relugolix, doustny antagonista receptora hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH). Zgodnie z warunkami współpracy Myovant i Pfizer będą wspólnie komercjalizować Myfembree w Stanach Zjednoczonych, a premiera produktu ma nastąpić w czerwcu 2021 roku.

Mięśniaki macicy są przewlekłą wyniszczającą chorobą. Dwa najczęstsze objawy to krwotok miesiączkowy (HMB) i ból. W Stanach Zjednoczonych mięśniaki macicy dotykają miliony kobiet, a każdego roku przeprowadza się ponad 250 000 zabiegów histerektomii. Zatwierdzenie Myfembree przyniesie wygodne, nieinwazyjne leczenie kobiet z mięśniakami macicy, przyjmowanie jednej tabletki dziennie i zapewnia klinicznie znaczącą ulgę w krwotoku miesiączkowym.

Warto wspomnieć, że złożony produkt AbbVie', Oriahnn (kapsułki elagoliksu, estradiolu, octanu noretyndronu) jest pierwszą niechirurgiczną, doustną opcją leczenia krwotoku miesiączkowego związanego z mięśniakami macicy (HMB) u kobiet przed menopauzą. Lek został zatwierdzony przez amerykańską FDA w maju 2020 r. Jeśli chodzi o leki, Oriahnn przyjmuje się doustnie dwa razy dziennie. Wśród aktywnych składników leku elagolix jest również doustnym antagonistą receptora GnRH.

W lipcu 2018 r. elagolix (nazwa handlowa: Orilissa) został zatwierdzony przez amerykańską FDA do leczenia umiarkowanego do silnego bólu związanego z endometriozą (EM). To zatwierdzenie sprawia, że ​​Orilissa jest pierwszym doustnym antagonistą receptora GnRH zatwierdzonym do leczenia umiarkowanego do silnego bólu związanego z EM, a także jest pierwszym doustnym lekiem zatwierdzonym przez FDA do leczenia umiarkowanego do silnego bólu związanego z EM w ciągu ostatnich 10 lat. lat.

FDA zatwierdził Myfembree na podstawie danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa 2 badań fazy 3 (LIBERTY 1, LIBERTY 2). Powiązane wyniki zostały opublikowane w międzynarodowym czasopiśmie medycznym"New England Journal of Medicine" (NEJM) w lutym br., o tytule artykułu: Leczenie objawów mięśniaków macicy za pomocą terapii skojarzonej Relugolix. Jak wspomniano wcześniej, oba badania osiągnęły pierwszorzędowy punkt końcowy, jakim było złagodzenie utraty miesiączki, a jednocześnie osiągnęły 6 z 7 kluczowych drugorzędowych punktów końcowych. Myfembree utrzymała również gęstość kości porównywalną z placebo, co oznacza dobrą odporność w ciągu 24 tygodni. Część tematu bezpieczeństwa.

Konkretne dane są następujące: W 2 badaniach 72,1% i 71,2% kobiet w grupie Myfembree osiągnęło standard remisji w 24. tygodniu leczenia, podczas gdy w grupie placebo było to 16,8% i 14,7% (w obu p [GG ] lt; 0,0001). Remisję leczenia definiuje się jako: mierzoną metodą hemoglobiny alkalicznej, w ciągu ostatnich 35 dni leczenia, utratę krwi miesiączkowej zmniejszoną o 80 ml w stosunku do wartości wyjściowej i o ≥50% w stosunku do wartości wyjściowej. U pacjentek leczonych Myfembree utrata krwi miesiączkowej zmniejszyła się odpowiednio o 82,0% i 84,3% w stosunku do wartości wyjściowej (p&<0,0001 w="" porównaniu="" z="" placebo).="" wśród="" pacjentek="" leczonych="" myfembree="" działania="" niepożądane,="" które="" występowały="" z="" częstością="" ≥3%="" i="" większą="" niż="" placebo,="" obejmowały:="" zaczerwienienie,="" nieprawidłowe="" krwawienie="" z="" macicy,="" wypadanie="" włosów="" i="" zmniejszenie="" libido.="" w="" tych="" dwóch="" badaniach="" nie="" zgłoszono="" ciąży="" w="" grupie="" leczonej="">

relugolikschemiczny (źródło wzoru strukturalnego: medchemexpress.com)

Relugolix jest doustnym antagonistą receptora hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH), który może zmniejszać wytwarzanie estradiolu w jajnikach poprzez blokowanie receptorów GnRH w przysadce mózgowej. Hormon ten jest znany ze stymulacji mięśniaków macicy i macicy wzrost endometriozy. Ponadto relugolix może również hamować produkcję testosteronu w jądrach, co może stymulować wzrost komórek raka prostaty.

Obecnie relugolix jest opracowywany dla 3 wskazań terapeutycznych: (1) leczenie mięśniaków macicy u kobiet i endometriozy; (2) leczenie męskiego raka prostaty.

relugolix został opracowany przez firmę Takeda, a Myovant Sciences (spółka utworzona przez Roivant i Takeda) uzyskała wyłączną licencję globalną w czerwcu 2016 r. z wyjątkiem Japonii i innych krajów azjatyckich. W Japonii relugolix został zatwierdzony w styczniu 2019 r. i sprzedawany pod marką Relumina w celu złagodzenia następujących objawów spowodowanych przez mięśniaki macicy: krwotok miesiączkowy, ból w dole brzucha, ból krzyża i niedokrwistość.

Mojafembree (relugoliks40 mg, 1,0 mg estradiolu, 0,5 mg octanu noretyndronu) to drugi produkt Myovant' zatwierdzony przez amerykańską FDA w okresie krótszym niż 6 miesięcy w rozwoju relugoliksu. 18 grudnia 2020 r. Orgovyx (relugolix, tabletki 120 mg) został zatwierdzony przez FDA do leczenia dorosłych pacjentów z zaawansowanym rakiem prostaty.

Warto wspomnieć, że Orgovyx jest pierwszym i jedynym doustnym antagonistą receptora GnRH zatwierdzonym przez amerykańską FDA do leczenia zaawansowanego raka prostaty. Lek został zatwierdzony w procesie przeglądu priorytetowego. W badaniu fazy 3 HERO wskaźnik remisji leczenia relugoliksem wyniósł aż 96,7%, co było znacznie lepsze niż octanu leuprolidu (88,8%), przy jednoczesnym zmniejszeniu ryzyka poważnych sercowo-naczyniowych zdarzeń niepożądanych (MACE) o 54%.

Myovant planuje w pierwszej połowie 2021 r. złożyć w amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków wniosek o wskazanie do stosowania Myfembree w leczeniu bólu o nasileniu od umiarkowanego do silnego związanego z endometriozą u kobiet. Ponadto, w oparciu o wskaźnik 100% zahamowania owulacji przez tabletki zawierające związek relugolix u kobiet w badaniu fazy 1, Myovant i Pfizer rozpoczęli w kwietniu tego roku badanie kliniczne fazy 3 w celu oceny działania antykoncepcyjnego tabletek zawierających związek relugoliksu u kobiet wysokiego ryzyka. populacje.