Antagonista FcRn, efgartigimod, jest poddawany przeglądowi w UE, a Zai Lab wprowadził go do Chin!

Partner Zai Lab, firma argenx, ogłosiła niedawno, że Europejska Agencja Leków (EMA) przyjęła wniosek o pozwolenie na dopuszczenie do obrotu (MAA) efgartigimodu, antagonisty FcRn stosowanego w leczeniu systemowej miastenii (gMG). EMA rozpoczęła formalny proces przeglądu i oczekuje się, że podejmie decyzję o przeglądzie w połowie 2022 roku. Obecnie efgartigimod' leczenie gMG jest również analizowane przez amerykańską FDA, a docelowa data ustawy o opłacie za korzystanie z leków na receptę (PDUFA) to 17 grudnia 2021 r. Wcześniej w tym roku argenza również złożyła wniosek wniosek o efgartigimod w leczeniu gMG do Agencji Farmaceutycznej i Wyrobów Medycznych Japonii (PMDA).

Myasthenia gravis (MG) to choroba nerwowo-mięśniowa, w której pośredniczy patogenna IgG i poważnie wpływa na jakość życia. Objawy choroby i skutki uboczne obecnych terapii mogą spowodować znaczne szkody w życiu pacjentów. MG może mieć destrukcyjny wpływ na życie i niezależność pacjenta' może wpływać na zdolność połykania, mówienia, chodzenia, a nawet oddychania. Ponadto każdy pacjent inaczej doświadcza MG, co sprawia, że ​​leczenie choroby jest nieprzewidywalne.

Jeśli zostanie zatwierdzony, efgartigimod stanie się pierwszym i jedynym antagonistą FcRn, który zostanie zatwierdzony przez organy regulacyjne i przyniesie pierwszą w swoim rodzaju terapię celowaną pacjentom z gMG. Wyniki kluczowego badania fazy 3 ADAPT wykazały, że leczenie efgartigimodem może znacząco poprawić siłę i jakość życia pacjentów z gMG. W szczególności większość pacjentów leczonych efgartigimodem zaobserwowała klinicznie istotną poprawę w ciągu pierwszych 2 tygodni podawania. Wyniki te mają ważne implikacje dla społeczności MG.

Regulacyjne zastosowanie efgartigimodu w leczeniu gMG opiera się na wynikach kluczowego badania fazy 3 ADAPT. Odpowiednie dane zostały opublikowane w The Lancet Neurology w czerwcu tego roku. Tytuł artykułu brzmi: Bezpieczeństwo, skuteczność i tolerancja efgartigimodu u pacjentów z uogólnioną miastenią (ADAPT): wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie III fazy.

Wyniki wykazały, że badanie ADAPT osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy: u pacjentów z dodatnim przeciwciałem przeciwko receptorowi acetylocholiny (AChR Ab+) gMG, zgodnie z wynikiem aktywności miastenii w codziennym życiu (MG-ADL), w porównaniu z placebo W grupie leczonej efgartigimodem było więcej. Wysoki odsetek pacjentów odpowiadał na leczenie (67,7% vs 29,7%; p&<0,0001). respondenci="" zostali="" zdefiniowani="" jako="" mający="" poprawę="" o="" co="" najmniej="" 2="" punkty="" w="" skali="" mg-adl="" przez="" 4="" kolejne="" tygodnie="" lub="" dłużej.="" ponadto="" 40%="" pacjentów="" w="" grupie="" leczonej="" efgartigimodem="" osiągnęło="" minimalną="" ekspresję="" objawów="" (zdefiniowaną="" jako="" wynik="" mg-adl="" równy="" 0="" [bezobjawowy]="" lub="" 1),="" podczas="" gdy="" odsetek="" pacjentów="" w="" grupie="" placebo,="" którzy="" osiągnęli="" ten="" cel,="" wyniósł="" tylko="" 11,1%.="" wśród="" osób="" odpowiadających="" na="" achr-ab+="" 84,1%="" pacjentów="" miało="" klinicznie="" istotną="" poprawę="" wyników="" mg-adl="" w="" ciągu="" pierwszych="" 2="" tygodni="" leczenia.="" w="" tym="" badaniu="" bezpieczeństwo="" efgartigimodu="" było="" porównywalne="" z="">

Po zakończeniu badania ADAPT 90% pacjentów przystąpiło do badania ADAPT plus, otwartego przedłużonego badania, które trwało 3 lata i miało na celu ocenę długoterminowego bezpieczeństwa i tolerancji efgartigmodu. W badaniach ADAPT i ADAPT plus co najmniej 118 pacjentów otrzymywało leczenie efgartigmodem przez 12 miesięcy lub dłużej.

mechanizm działania efgartigimod

Efgartigimod jest fragmentem przeciwciała w trakcie opracowywania, zaprojektowanym w celu redukcji patogennych przeciwciał immunoglobulin G (IgG) i blokowania krążenia IgG. Efgartigimod może wiązać się z FcRn, który jest szeroko eksprymowany w organizmie i odgrywa kluczową rolę w zapobieganiu degradacji przeciwciał IgG. Blokowanie FcRn może zmniejszyć poziom ekspresji przeciwciał IgG i może leczyć choroby autoimmunologiczne, o których wiadomo, że są powodowane przez patogenne przeciwciała IgG, w tym: miastenia (MG), przewlekła choroba powodująca osłabienie mięśni; pęcherzyca zwykła (PV), przewlekła choroba skóry charakteryzująca się silnymi pęcherzami skórnymi; małopłytkowość immunologiczna (ITP), przewlekła choroba objawiająca się wybroczynami i krwawieniem; przewlekła zapalna polineuropatia demielinizacyjna (CIDP) ), choroba, w której uszkodzenie układu nerwowego powoduje zaburzenia ruchu.

6 stycznia 2021 r. Zai Lab i argenx ogłosiły, że obie strony nawiązały wyłączną autoryzowaną współpracę, a Zai Lab będzie odpowiedzialny za postęp w rozwoju i komercjalizację efgartigimod w Wielkich Chinach (w tym w Chinach kontynentalnych, Hongkongu, Tajwanie i Makau). ) .

Dr Ren Hairui, główny lekarz w dziedzinie autoimmunizacji i zwalczania infekcji w Zai Lab, powiedział: Obecnie w Chinach jest około 200 000 pacjentów z myasthenia gravis. Istniejące możliwości leczenia są bardzo ograniczone i istnieją ogromne niezaspokojone potrzeby kliniczne. Na podstawie istniejących danych dotyczących efgartigimodu oczekuje się, że po jego dopuszczeniu produkt ten zmieni obecny stan leczenia układowej miastenii i innych poważnych chorób autoimmunologicznych.

Zgodnie z warunkami umowy, Zai Lab uzyska wyłączne prawo do rozwoju i komercjalizacji efgartigimodu w Chinach. Zai Lab będzie odpowiedzialne za globalną rejestrację badań klinicznych i rozwój efgartigimodu do wielu wskazań w Chinach. Ponadto Zai Lab będzie również odpowiedzialne za rozpoczęcie badań potwierdzających fazy 2 dla wielu nowych wskazań w Chinach w celu przyspieszenia rozwoju większej liczby wskazań autoimmunologicznych dla efgartigimodu na skalę globalną.