Badanie fazy 2/3 z inhibitorem Pfizer ritlectinib zakończyło się sukcesem: znacznie poprawiono odrastanie włosów na skórze głowy!

Firma Pfizer ogłosiła niedawno pozytywne wyniki badania fazy 2b/3 ALLEGRO (NCT03732807). Badanie ocenia skuteczność i bezpieczeństwo doustnego ritlecytynibu raz dziennie u pacjentów z łysieniem plackowatym. Wyniki wykazały, że w porównaniu z placebo dwie dawki ritlecytynibu (50 mg, 30 mg) osiągnęły pierwszorzędowy punkt końcowy skuteczności poprawy regeneracji włosów na skórze głowy: po 6 miesiącach leczenia, w porównaniu z grupą placebo, znacznie wyższy odsetek pacjentów osiągnął wypadanie włosów na skóra głowy ≤20%. Łysienie plackowate jest chorobą autoimmunologiczną spowodowaną przez organizm' atak immunologiczny na mieszki włosowe, który może powodować wypadanie włosów na skórze głowy, a także może wpływać na twarz i ciało.

Dr Michael Corbo, Chief Development Officer of Inflammation and Immunology, Pfizer Global Product Development, powiedział:"Jesteśmy zadowoleni z tych pozytywnych wyników ritlecitinibu u pacjentów z łysieniem plackowatym. Łysienie plackowate to destrukcyjna i złożona choroba autoimmunologiczna. Obecnie nie ma amerykańskiej FDA ani metody leczenia zatwierdzonej przez Unię Europejską EMA. Z niecierpliwością czekamy na udostępnienie tej potencjalnej nowej opcji leczenia pacjentom z łysieniem plackowatym tak szybko, jak to możliwe.&cyt;

Ritlecitynib jest pierwszym z nowej klasy kowalencyjnych inhibitorów kinaz. Ta klasa inhibitorów ma wysoki poziom oporności na kinazę Janus 3 (JAK3) i członków kinazy tyrozynowej (TEC) wyrażaną w rodzinie kinaz raka wątrobowokomórkowego. Selektywny. W badaniach laboratoryjnych wykazano, że rytlecytynib blokuje aktywność cząsteczek sygnałowych i komórek odpornościowych, które uważa się za przyczynę wypadania włosów u pacjentów z łysieniem plackowatym.

We wrześniu 2018 r. amerykańska FDA przyznała ritlecitynibowi przełomowe oznaczenie terapii (BTD) w leczeniu łysienia plackowatego. Oprócz łysienia plackowatego, ritlecytynib jest obecnie badany w leczeniu bielactwa nabytego, reumatoidalnego zapalenia stawów, choroby Crohna' i wrzodziejącego zapalenia jelita grubego.

Struktura chemiczna ritlecytynibu (źródło zdjęcia: medchemexpress.cn)

ALLEGRO jest randomizowanym, kontrolowanym placebo, podwójnie ślepym badaniem z udziałem pacjentów z łysieniem plackowatym (n=718) w wieku 12 lat i starszych. Pacjenci włączeni do badania mieli łysienie skóry głowy ≥50%, w tym pacjenci z alopecia totalis (łysienie całkowite skóry głowy) i alopecia universalis (łysienie całkowite skóry głowy, twarzy i ciała), którzy doświadczają łysienia plackowatego. , Czas trwania od 6 miesięcy do 10 lat. W badaniu pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej rytlecytynib w dawce 50 mg lub 30 mg (z lub bez miesięcznego leczenia początkowego, rytlecytynib w dawce 200 mg doustnie raz na dobę), rytlecytynib w dawce 10 mg i placebo przez 24 tygodnie. Następnie następuje 24-tygodniowy okres ekspansji, podczas którego wszyscy pacjenci początkowo przydzieleni losowo do grupy otrzymującej rytlecytynib nadal stosują ten sam schemat leczenia, podczas gdy pacjenci otrzymujący placebo przez pierwsze 24 tygodnie otrzymywali jeden z dwóch schematów: leczenie 200 mg4 Tygodnie, potem 50 mg przez 20 tygodni lub 50 mg przez 24 tygodnie.

Pierwszorzędowym punktem końcowym badania był: odsetek pacjentów, którzy odpowiedzieli na leczenie ritlecytynibem poprzez odrastanie włosów na skórze głowy na podstawie bezwzględnego wyniku SALT ≤20 w 24. tygodniu leczenia. SALT to narzędzie do pomiaru ilości wypadających włosów na skórze głowy. Skóra głowy jest podzielona na wiele standardowych obszarów. Całkowity wynik SALT każdego obszaru wynosi 0-100. Wynik 0 oznacza, że ​​na skórze głowy nie ma wypadania włosów, a wynik 100 oznacza, że ​​na skórze głowy w ogóle nie ma włosów.

Wyniki wykazały, że po 24 tygodniach leczenia, w porównaniu z grupą placebo, w grupie ritlecytynib 50 mg i 30 mg stwierdzono statystycznie istotnie wyższy odsetek pacjentów osiągających łysienie skóry głowy ≤ 20% (bezwzględny wynik SALT ≤ 20). Badanie obejmowało również grupę leczoną 10 mg, która oceniała zakres dawek i nie wykonywała statystycznie istotnego testu skuteczności z grupą placebo.

W tym badaniu bezpieczeństwo ritlecytynibu jest zgodne z wcześniejszymi badaniami. Ogólnie, proporcje pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi (AE), poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) i przerwaniem leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych były podobne we wszystkich leczonych grupach. Najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi w badaniu były zapalenie nosogardzieli, bóle głowy i infekcje górnych dróg oddechowych. W badaniu nie stwierdzono poważnych niepożądanych zdarzeń sercowych (MACE), zgonów ani zakażeń oportunistycznych. Ośmiu pacjentów, którzy otrzymywali ritlecitynib, miało półpasiec o nasileniu łagodnym do umiarkowanego. Wystąpił 1 przypadek zatorowości płucnej w grupie otrzymującej rytlecytynib w dawce 50 mg, który zgłoszono w 169. dniu. W grupie otrzymującej rytlecytynib w dawce 50 mg wystąpiły 2 nowotwory złośliwe (oba rak piersi), które wystąpiły odpowiednio w 68. i 195. dniu. Obaj pacjenci przerwali badanie.

Wszystkie wyniki badań ALLEGRO zostaną ogłoszone w przyszłości. Dane te oraz dane z badania ALLEGRO-LT będą stanowić podstawę do składania wniosków regulacyjnych dotyczących planów na przyszłość.