Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) przyznaje nowy, deuterowany inhibitor JAK1 / 2, przełomową kwalifikację leku CTP-543

Concert Pharma to firma biofarmaceutyczna na etapie klinicznym, która opracowuje leki drobnocząsteczkowe do leczenia chorób ośrodkowego układu nerwowego, chorób genetycznych, chorób nerek, chorób zapalnych i raka. Niedawno firma ogłosiła, że ​​amerykańska Agencja ds.Żywności i Leków (FDA) przyznała jej przełomowy inhibitor JAK CTP-543 Breakthrough Drug Qualification (BTD) do leczenia umiarkowanego i ciężkiego łysienia plackowatego u dorosłych. Łysienie plackowate to choroba autoimmunologiczna, w której układ odpornościowy atakuje mieszki włosowe, powodując częściową lub całkowitą utratę włosów. Obecnie nie ma zgody FDA na leczenie łysienia plackowatego.

CTP-543 odkryto poprzez modyfikację ruksolitynibu za pomocą technologii chemicznej deuteru firmy Concert Corporation. Ruksolitynib jest selektywnym inhibitorem kinaz Janusowych 1 i Janusowych 2 (JAK1 / JAK2), który został dopuszczony do sprzedaży pod nazwą handlową Jakafi w Stanach Zjednoczonych. Stosowany w leczeniu niektórych chorób krwi. Chemiczna modyfikacja ruksolitynibu deuterem może zmienić jego farmakokinetykę u ludzi, zwiększając tym samym jego zastosowanie w leczeniu łysienia plackowatego. Wcześniej FDA przyznała CTP-543 status „szybkiej ścieżki” (BTD) w leczeniu łysienia plackowatego.

Łysienie plackowate może powodować wypadanie części lub całości włosów na skórze głowy lub na ciele, a choroba dotyka nawet 650 000 osób w Stanach Zjednoczonych. Skóra głowy jest najbardziej dotkniętym obszarem, ale każdy obszar, na którym rosną włosy, może być dotknięty samodzielnie lub ze skórą głowy. Łysienie plackowate może wystąpić w każdym wieku, a objawy pojawiają się u większości pacjentów w wieku 40 lat. Choroba dotyka zarówno kobiety, jak i mężczyzn. Łysieniu plackowatemu mogą towarzyszyć poważne konsekwencje psychologiczne, w tym lęk i depresja.

BTD to nowy kanał przeglądu leków stworzony przez FDA w 2012 roku. Jego celem jest przyspieszenie opracowywania i przeglądu metod leczenia poważnych lub zagrażających życiu chorób i istnieją wstępne dowody kliniczne, że lek może znacznie poprawić stan porównywanego leku z istniejącymi lekami terapeutycznymi. Nowa medycyna. Uzyskanie leków BTD może być ściślej kierowane przez wyższych urzędników FDA podczas badań i rozwoju, aby zapewnić pacjentom nowe opcje leczenia w jak najkrótszym czasie.

FDA przyznała CTP-543 do leczenia BTD z umiarkowanym do ciężkiego łysieniem plackowatym na podstawie pozytywnych danych z badania klinicznego II fazy. Wyniki tego badania zostały ogłoszone we wrześniu 2019 r. Jest to randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, z sekwencyjnym podawaniem dawek, przeprowadzone z udziałem osób dorosłych z łysieniem plackowatym o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa CTP-543. W badaniu 149 pacjentów zostało losowo przydzielonych do grupy otrzymującej jedną z trzech dawek CTP-543 (4 mg, 8 mg, 12 mg) lub placebo dwa razy dziennie. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania był odsetek osób z odpowiedzią w 24. tygodniu leczenia, zdefiniowany jako zmniejszenie wyjściowego wskaźnika wypadania włosów (SALT) o ≥50% w stosunku do wartości wyjściowej. W tym badaniu kryterium rejestracji pacjentów była SALT w celu oceny utraty włosów na poziomie co najmniej 50%. Średni wynik SALT wszystkich pacjentów wynosił około 88%, z czego 0% oznacza brak wypadania włosów na skórze głowy, a 100% oznacza całkowitą utratę włosów na skórze głowy. Wszyscy pacjenci z kohorty 12 mg, którzy ukończyli 24 tygodnie leczenia, mieli możliwość kontynuowania oddzielnego rozszerzonego badania w celu oceny długoterminowego bezpieczeństwa i skuteczności CTP-543.

Wyniki pokazały, że w badaniu osiągnięto pierwszorzędowy punkt końcowy skuteczności: w 24. tygodniu w kohorcie 12 mg i kohorcie 8 mg był znacznie większy odsetek pacjentów (odpowiednio 58%, 47% i 9%) w porównaniu z grupą placebo. Wartość wyjściowa została zmniejszona o ≥50% (wszystkie wartości p< 0,001).="" 21%="" pacjentów="" w="" kohorcie="" 4="" mg="" osiągnęło="" pierwszorzędowy="" punkt="" końcowy,="" ale="" nie="" było="" znaczącej="" różnicy="" w="" porównaniu="" z="" grupą="" placebo.="" ponadto="" w="" 24.="" tygodniu="" leczenia="" pacjenci="" w="" kohorcie="" 12="" mg="" i="" kohorcie="" 8="" mg="" mieli="" znacznie="" większy="" odsetek="" (odpowiednio="" 42%,="" 26%="" i="" 7%)="" niż="" w="" grupie="" placebo,="" uzyskując="" łączny="" wynik="" salt="" ≤20.="" (w="" porównaniu="" z="" placebo):="">< 0,001,="">< 0,05),="" co="" jest="" głównym="" punktem="" końcowym="" skuteczności,="" który="" concert="" zamierza="" wykorzystać="" w="" swoim="" kluczowym="" badaniu="">

W 24. tygodniu, w porównaniu z grupą placebo, grupy leczone CTP-543 w dawce 12 mg i 8 mg również osiągnęły znacznie większą poprawę w zakresie łysienia plackowatego, co oceniono w skali Patient Global Impression of Improvement Scale. Dane są następujące: 78% i 58% pacjentów w kohortach, odpowiednio, 12 mg i 8 mg, oceniono jako GG, znacznie poprawione GG; lub GG: bardzo poprawiony GG, który znacznie różnił się od grupy placebo.

W tym badaniu leczenie CTP-543 było ogólnie dobrze tolerowane. Najczęstszymi (≥10%) działaniami niepożądanymi w grupie 12 mg były bóle głowy, zapalenie błony śluzowej nosa i gardła, zakażenie górnych dróg oddechowych i trądzik. Poważne zdarzenie niepożądane zapalenia tkanki łącznej twarzy w tej kohorcie zostało zgłoszone jako prawdopodobnie związane z leczeniem; jednak po krótkiej przerwie kontynuuj leczenie, pacjent ukończył badanie. W trakcie badania nie zgłoszono żadnych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych.

Jako kolejny etap projektu klinicznego CTP-543, Concert planuje rozpocząć projekt kliniczny III fazy w czwartym kwartale 2020 roku.