Roche Rozlytrek jest zatwierdzony w UE: leczyć guzy lite z fuzji NTRK i raka płuc ROS1-dodatniego!

Firma Roche niedawno ogłosiła, że ​​Komisja Europejska (KE) warunkowo zatwierdziła ukierunkowany lek przeciwnowotworowy Rozlytrek (entrektynib) do leczenia guzów litych z genem fuzji neurotroficznych receptorów tyrozynowych (NTRK) u dzieci w wieku 12 lat i starszych oraz dorosłych, w szczególności: pacjenci z miejscową progresją choroby, przerzutami lub chirurgiczną resekcją, które mogą spowodować poważną chorobę, którzy nie otrzymywali wcześniej inhibitorów NTRK i nie mają zadowalających możliwości leczenia. Ponadto KE zatwierdziła również Rozlytrek do leczenia dorosłych pacjentów z ROS1-dodatnim, zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NDRP), którzy wcześniej nie otrzymywali inhibitora ROS1. W Stanach Zjednoczonych Rozlytrek został zatwierdzony do powyższych dwóch wskazań w sierpniu 2019 roku.

Rozlytrek jest pierwszą terapią Roche' pierwszym agnostykiem guza (bez związku z typem guza, GG; rak typu GG;). Wykazał trwałą remisję w różnych typach guzów, w tym guzach, które rozprzestrzeniły się do mózgu. W Stanach Zjednoczonych i Unii Europejskiej Rozlytrek był wcześniej nagradzany Breakthrough Drug Designation (BTD) i Priority Drug Designation (PRIME) w leczeniu guzów litych z fuzją NTRK. Fuzję genów NTRK zidentyfikowano w szeregu trudnych do leczenia typów guzów litych, w tym raka trzustki, raka tarczycy, raka ślinianki, raka piersi, raka jelita grubego i raka płuc.

Zatwierdzenie Rozlytrek' pokazuje wartość połączenia analizy genomicznej i medycyny precyzyjnej w celu zapewnienia spersonalizowanych opcji leczenia rzadkich i trudnych w leczeniu pacjentów z rakiem. Opierając się na testach genomowych, Rozlytrek zapewni skuteczną terapię pierwszego rzutu dla pacjentów z fuzją genów NTRK lub ROS1 w wielu nowotworach, w tym u pacjentów z przerzutami do mózgu.

Warto wspomnieć, że Rozlytrek jest trzecim lekiem przeciwnowotworowym, który został dopuszczony do obrotu w oparciu o wspólne biomarkery różnych typów nowotworów, a nie rodzaj pochodzenia guza. Pozostałe dwa leki, które zostały zatwierdzone dla GG: nieograniczony rak" wskazaniami są: (1) Terapia anty-PD-1 firmy Merck Keytruda (Pembrolizumab), która została zatwierdzona w 2017 r. do leczenia guzów stabilnych mikrosatelitów (MSI-H) lub niedopasowanych napraw defektów (dMMR), zatwierdzona w czerwcu 2020 r. guzy lite z obciążeniem mutacją guza (TMB-H); (2) Bayer' docelowy lek przeciwnowotworowy Vitrakvi (larotrektynib), w 2018 roku został zatwierdzony do leczenia guzów z fuzją genów NTRK.

Levi Garraway, MD, Chief Medical Officer, Global Product Development Leader, Roche, powiedział: GG: Z przyjemnością informujemy, że Rozlytrek został zatwierdzony do dwóch wskazań w Europie, oferując nowe i skuteczne leczenie pacjentów z fuzją genów NTRK i ROS1 . Metoda, nawet jeśli rak przeniósł się do mózgu. Ten postęp stanowi kolejny ważny postęp w opiece nad rakiem, który pozwala nam leczyć pewne czynniki wywołujące raka, niezależnie od lokalizacji guza w organizmie. Roche zobowiązuje się do promowania personalizacji opieki medycznej i zaspokajania niezaspokojonych potrzeb medycznych rzadkich pacjentów z rakiem na całym świecie."

Aktywnym składnikiem farmaceutycznym preparatu Rozlytrek jest entrektynib, który jest selektywnym inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI), przeznaczonym do leczenia miejscowych późnych lub przerzutów przenoszących NTRK1 / 2/3 (kodujący TRKA / TRKB / TRKC) lub fuzję genów ROS1 Płciowych guzów litych. Entrektynib może przenikać przez barierę krew-mózg, blokować aktywność kinazy białka TRKA / B / C i ROS1 oraz powodować śmierć komórek nowotworowych niosących fuzję genów ROS1 lub NTRK. Entrektynib ma działanie lecznicze zarówno na pierwotne, jak i przerzutowe choroby ośrodkowego układu nerwowego i nie ma niekorzystnego działania poza celem. Roche bada obecnie potencjał entrektynibu w leczeniu różnych guzów litych, w tym NSCLC, raka trzustki, mięsaka, raka tarczycy, raka gruczołu ślinowego, nowotworów podścieliskowych przewodu pokarmowego i raka o nieznanej pierwotnej postaci (CUP).

Struktura molekularna entrektynibu aktywnej kontroli leku Rozlytrek (Źródło obrazu: Wikipedia)

Zatwierdzony przez UE Rozlytrek na podstawie danych z wielu badań klinicznych, w tym z kluczowego badania II fazy STARTRK-2, badania I fazy STARTRK-1, badania I fazy ALKA-372-001 i badań I / II fazy u dzieci i młodzieży STARTRK- NG. Badania te pokazują, że Rozlytrek jest skuteczny w leczeniu różnych guzów litych z fuzją genu NTRK (w tym: mięsaka, niedrobnokomórkowego raka płuca, raka wydzielniczego gruczołu ślinowego piersi (MASC), raka sutka i niewydzielającego raka rak, rak jelita grubego, nowotwory endokrynologiczne nerwów, rak trzustki, rak jajnika, rak endometrium, rak dróg żółciowych, rak żołądkowo-jelitowy i nerwiak zarodkowy) oraz NSCLC ROS1-dodatnie wykazują trwałe odpowiedzi. Wyniki kompleksowej analizy są następujące:

——Leczenie guzów litych z fuzją NTRK: ogólny wskaźnik odpowiedzi Rozlytrek&# 39 (ORR, 74 pacjentów) wyniósł 63,5%, obiektywne odpowiedzi obserwowano w 13 różnych typach guzów litych, a mediana czasu trwania odpowiedzi (DoR) wyniósł 12,9 miesiąca (zakres: 9,3 - nieosiągnięty).

——Leczenie ROS1-dodatniego zaawansowanego NSCLC: ogólny wskaźnik odpowiedzi Rozlytrek&# 39 (ORR; 94 pacjentów, mediana czasu obserwacji przez 12 miesięcy) wyniósł 73,4%, a mediana DoR wynosiła 16,5 miesiąca (zakres: 14,6 miesiąca-28,6 miesięcy). Wśród 161 pacjentów obserwowanych przez 6 miesięcy, w tym 29% chorych z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), ORR wyniósł 67,1%.

——Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) na początku badania: obserwowano odpowiedzi na leczenie produktem Rozlytrek, a wewnątrzczaszkowy ORR u pacjentów z NTRK i ROS1 wynosił odpowiednio 62,5% i 79,2%.

—— Leczenie pacjentów pediatrycznych: Rozlytrek zmniejszył guzy u wszystkich dzieci i młodzieży z fuzją genów NTRK (n=5) (ORR=100%), a 2 z nich uzyskało całkowitą remisję (CR=40%). Obiektywną remisję zaobserwowano u 2 pacjentów z pierwotnymi guzami o wysokim stopniu złośliwości, a 1 przypadek miał całkowitą remisję.

Rozlytrek jest dobrze tolerowany, a do najczęstszych działań niepożądanych należą: zmęczenie, zaparcia, zmiany smaku (nieświeży oddech), obrzęk (obrzęk), zawroty głowy, biegunka, nudności, zaburzenia neurologiczne (zaburzenia czucia), duszność (duszność), niedokrwistość zwiększenie masy ciała, zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi, ból, zaburzenia funkcji poznawczych, wymioty, kaszel, gorączka.