Nowy, najlepszy w swojej klasie inhibitor kalcyneuryny, woklosporyna, uzyskał priorytetowy przegląd amerykańskiej agencji FDA!

Aurinia Pharma to firma biofarmaceutyczna zajmująca się opracowywaniem innowacyjnych terapii chorób nerek i chorób autoimmunologicznych. Niedawno firma ogłosiła, że ​​amerykańska Agencja ds.Żywności i Leków (FDA) przyjęła nowy wniosek o lek (NDA) dla woklosporyny do leczenia toczniowego zapalenia nerek (LN) i przyznała priorytetową ocenę. Docelowa data działania ustawy o opłatach za leki na receptę (PDUFA) to 22 stycznia 2021 roku. FDA poinformowała również firmę, że obecnie nie planuje zwołania posiedzenia komitetu doradczego w celu omówienia umowy o zachowaniu poufności. Wcześniej FDA przyznała Fast Track Qualification (FTD) dla woklosporyny do leczenia LN.

Zapalenie nerek tocznia (LN) jest poważnym zapaleniem nerek spowodowanym przez chorobę autoimmunologiczną - toczeń rumieniowaty układowy (SLE), który reprezentuje poważny postęp SLE. Jeśli nie jest skutecznie kontrolowany, może prowadzić do trwałego nieodwracalnego uszkodzenia tkanki, prowadzącego do schyłkowej niewydolności nerek (ESRD), która zagraża życiu. Obecnie nie ma zatwierdzonego przez FDA leczenia LN.

Jeśli zostanie zatwierdzona, woklosporyna ma potencjał, by stać się pierwszym lekiem zatwierdzonym przez FDA do leczenia zapalenia nerek tocznia (LN). NDA leku opiera się na wsparciu obszernego projektu rozwoju klinicznego, w tym kluczowego badania III fazy AURORA i kluczowego badania II fazy AURALV.

AURORA to globalne, kontrolowane placebo, kluczowe badanie III fazy. Dane pokazują, że w połączeniu z mykofenolanem mofetylu (MMF) i niskimi dawkami doustnych kortykosteroidów, woklosporyna poprawiała stan pacjentów z toczniowym zapaleniem nerek w porównaniu z placebo. Prognozy krótkoterminowe i długoterminowe. Konkretne dane są następujące: W porównaniu z placebo, woklosporyna znacząco poprawia odsetek remisji nerek (pierwszorzędowy punkt końcowy: 40,8% w porównaniu z 22,5%, p< 0,001),="" a="" także="" jest="" statystycznie="" istotna="" we="" wszystkich="" wcześniej="" określonych="" hierarchicznych="" punktach="" końcowych.="" w="" tym="" badaniu="" bezpieczeństwo="" schematu="" z="" woklosporyną="" jest="" porównywalne="" ze="" standardowym="">

struktura woklosporyny (źródło zdjęcia: Aurinia)

woklosporyna jest lekiem badanym, który jest nowym i potencjalnie najlepszym w swojej klasie inhibitorem kalcyneuryny (CNI), z danymi klinicznymi ponad 2600 pacjentów w wielu wskazaniach. Woklosporyna jest lekiem immunosupresyjnym o synergistycznym i podwójnym mechanizmie działania. Woklosporyna stabilizuje podocyty nerek poprzez hamowanie kalcyneuryny (CN), blokując ekspresję IL-2 i odpowiedź immunologiczną, w której pośredniczą limfocyty T. W porównaniu z tradycyjnym CNI, woklosporyna ma bardziej przewidywalne zależności farmakokinetyczne i farmakodynamiczne (monitorowanie leku może nie być wymagane), zwiększoną siłę działania (w porównaniu z cyklosporyną a) i poprawiony profil metaboliczny.

Strukturalnie, woklosporyna jest analogiem cyklosporyny A (cyklosporyny A) z dodatkowym jednołańcuchowym przedłużeniem węgla z podwójnym wiązaniem (wiązaniem enowym) na łańcuchu jedno-węglowym. woklosporyna wiąże się z cyklofiliną A (cyklofiliną A), tworząc kompleks heterodimeru, który następnie wiąże się i hamuje kalcyneurynę, aby wywierać działanie immunosupresyjne. Powinowactwo wiązania woklosporyny i cyklosporyny A z ludzkim białkiem cyklofiliny jest równoważne, ale etylenowy łańcuch boczny woklosporyny może indukować zmiany strukturalne kalcyneuryny podczas wiązania, co może prowadzić do zwiększonej aktywności immunosupresyjnej.

Oprócz toczniowego zapalenia nerek (LN), Aurinia opracowuje również krople do oczu z woklosporyną (VOS) do leczenia suchego oka (DES). Obecnie istnieją 3 leki na receptę zatwierdzone przez FDA do leczenia DES, z których 2 to CNI. VOS może usprawnić leczenie DES poprzez skrócenie czasu osiągnięcia obiektywnego i subiektywnego złagodzenia objawów i oznak DES.