Medycyna precyzyjna raka piersi! Inhibitor Novartis PI3K Piqray otrzymał aprobatę UE: pierwsza terapia raka piersi z mutacją PIK3CA HR + / HER2!

Firma Novartis niedawno ogłosiła, że ​​Komisja Europejska (KE) zatwierdziła Piqray (alpelisib) w połączeniu z fulwestrantem do leczenia kobiet i mężczyzn po menopauzie z rakiem piersi. W szczególności: Pacjenci z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi z obecnością receptorów hormonalnych (HR +) i bez receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2-).

Na całym świecie każdego roku u 334 000 osób diagnozuje się zaawansowany rak piersi. Około 40% pacjentów z podtypem HR + / HER2 ma mutacje PIK3CA, które mogą stymulować wzrost guza i są związane ze słabą odpowiedzią na leczenie i złym rokowaniem.

Warto wspomnieć, że Piqray to pierwszy i jedyny lek specjalnie zatwierdzony do leczenia chorych na zaawansowanego raka piersi z mutacjami PIK3CA w guzach. Dane z badania III fazy SOLAR-1 wykazały, że w porównaniu z fulwestrantem, leczenie Piqray + fulwestrantem istotnie podwoiło czas przeżycia bez progresji (mediana PFS: 11,0 miesięcy vs. 5,7 miesiąca) i ogólny odsetek odpowiedzi (ORR) więcej niż dwukrotnie (36% vs 16%).

Piqray jest inhibitorem kinazy PI3K specyficznym dla α, który został zatwierdzony przez US FDA w maju 2019 r. Wskazania są takie same jak powyżej. Jak dotąd lek został zarejestrowany w 48 krajach. Wprowadzenie leku na rynek zmieni schemat leczenia pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi HR + / HER2, u których guzy są nosicielami mutacji PIK3CA, i zapewni lekarzom jasną metodę leczenia.

Kees Roks, szef Novartis Oncology Europe, powiedział:" Piqray to ważna nowa metoda leczenia pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi z mutacją PIK3CA HR + / HER2. Zrozumienie statusu PIK3CA może lepiej pomóc lekarzom w opracowaniu spersonalizowanego leczenia wstępnego dla pacjentów. Plan. Piqray daje nową nadzieję pacjentkom z zaawansowanym rakiem piersi z mutacjami PIK3CA, którzy często mają gorsze ogólne rokowanie."

Struktura chemiczna alpelisibu (źródło zdjęcia: selleckchem.com)

SOLAR-1 to randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie III fazy dotyczące mutacji PIK3CA, progresji choroby w trakcie lub po leczeniu inhibitorami aromatazy (z lub bez inhibitora CDK4 / 6) HR + / HER2- było przeprowadzono u kobiet i mężczyzn po menopauzie z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi oraz oceniano skuteczność i bezpieczeństwo terapii skojarzonej Piqray i fulwestrantem.

W sumie do badania przydzielono losowo 572 pacjentów. Pacjenci ci zostali przypisani do kohorty mutacji PIK3CA (n=341) lub kohorty bez mutacji PIK3CA (n=231) na podstawie wyników oceny tkanki guza. W każdej kohorcie pacjentom losowo podawano Piqray (300 mg, raz na dobę) + Fulwestrant (500 mg, co 28 dni w cyklu i intensywne wstrzyknięcie w 15. dniu pierwszego cyklu) o 1 : 1 stosunek. Lub placebo + fulwestrant. Stratyfikacja opiera się na przerzutach trzewnych lub wcześniejszym leczeniu inhibitorami CDK4 / 6. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest przeżycie wolne od progresji (PFS) pacjentów z mutacjami PIK3CA, oceniane zgodnie ze standardem oceny skuteczności guzów litych RECIST (wersja 1.1). Drugorzędowe punkty końcowe obejmują między innymi: całkowity czas przeżycia (OS), całkowity odsetek odpowiedzi (ORR), wskaźnik korzyści klinicznych, jakość życia związaną ze stanem zdrowia, skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję kohorty bez mutacji PIK3CA.

Wyniki pokazały, że badanie osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy: u pacjentek z zaawansowanym rakiem piersi HR + / HER2- z mutacją PIK3CA w porównaniu z fulwestrantem, Piqray w połączeniu z leczeniem fulwestrantem prawie podwoił czas przeżycia bez progresji (mediana PFS: 11,0 miesięcy vs 5,7 miesiąca), ryzyko progresji choroby lub zgonu zmniejszyło się o 35% (HR=0,65, 95% CI: 0,50-0,85; p< 0,001);="" pod="" względem="" całkowitego="" wskaźnika="" odpowiedzi="" (orr),="" piqray="" +="" fulwestrant="" grupa="" leczona="" była="" ponad="" dwukrotnie="" większa="" niż="" grupa="" leczona="" fulwestrantem="" (36%="" vs="" 16%).="" analiza="" podgrup="" pfs="" wykazała,="" że="" ​​piqray="" ma="" taką="" samą="" skuteczność="" niezależnie="" od="" tego,="" czy="" występują="" przerzuty="" do="" płuc="" wątroby.="" u="" pacjentów="" z="" mutacją="" pik3ca,="" wpływ="" połączenia="" fulwestrantu="" piqray="" +="" na="" poprawę="" pfs="" nie="" jest="">

Jeśli chodzi o bezpieczeństwo, większość działań niepożądanych w badaniu była łagodna do umiarkowanej, co zwykle można kontrolować poprzez dostosowanie dawki i postępowanie medyczne. Wśród nich najczęstszymi zdarzeniami 3/4 stopnia (≥7%) były podwyższone stężenie glukozy we krwi (39,1%), wysypka skórna (19,4%), podwyższony poziom γ-glutamylotransferazy (12,0%) i limfopenia (9,2%)), biegunka (7,0%) i podwyższona lipaza (7,0%). U żadnego pacjenta nie wystąpiła cukrzyca z powodu przemijającej hiperglikemii. Obecnie badanie SOLAR-1 kontynuuje ocenę całkowitego czasu przeżycia (OS) i innych drugorzędowych punktów końcowych.