Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków przyznaje oznaczenie przełomowego leku dla nowego aktywatora glukokinazy TTP399

vTv Therapeutics to firma biofarmaceutyczna na etapie klinicznym, zajmująca się opracowywaniem doustnych leków do leczenia cukrzycy typu 1 i łuszczycy. Niedawno firma ogłosiła, że ​​amerykańska Agencja ds.Żywności i Leków (FDA) przyznała TTP399 Breakthrough Drug Designation (BTD) jako uzupełniającą terapię insulinową w leczeniu cukrzycy typu 1.

TTP399 to nowy typ doustnego, wątrobowego selektywnego aktywatora glukokinazy, obecnie w fazie rozwoju klinicznego, jako adiuwantowa terapia insulinowa w celu zmniejszenia epizodów hipoglikemii u pacjentów z cukrzycą typu 1.

BTD to nowy kanał przeglądu leków stworzony przez FDA w 2012 roku. Jego celem jest przyspieszenie rozwoju i przeglądu leczenia poważnych lub zagrażających życiu chorób i istnieją wstępne dowody kliniczne, że lek znajduje się w co najmniej jednym nowym leku, który znacząco poprawiły klinicznie istotne punkty końcowe. Leki uzyskane z BTD mogą uzyskać dokładniejsze wytyczne, w tym urzędników FDA wysokiego szczebla podczas opracowywania, aby zapewnić pacjentom nowe opcje leczenia w jak najkrótszym czasie.

FDA przyznała TTP399 w leczeniu cukrzycy typu 1 BTD, na podstawie pozytywnych wyników niedawno ogłoszonego badania fazy 2 SimpliciT-1 (NCT03335371). SimpliciT-1 to wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, adaptacyjne badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność TTP399 jako uzupełniającej terapii insulinowej w leczeniu cukrzycy typu 1 u dorosłych.

W tym badaniu, w porównaniu z placebo, leczenie TTP399 doustną dawką 800 mg raz dziennie statystycznie istotnie poprawiło poziom glukozy we krwi (HbA1c), a częstość ciężkiej lub objawowej hipoglikemii została klinicznie istotnie zmniejszona o 40%. Ponadto, w porównaniu z grupą placebo, grupa leczona TTP399 rzadziej wykrywała nieprawidłowe poziomy ketonów w surowicy i moczu. Dane te wskazują, że TTP399 ma zdolność obniżania HbA1c i zmniejszania ryzyka epizodów hipoglikemii bez zwiększania ryzyka ketozy. Ponadto leczenie TTP399 zmniejszyło również całkowitą dzienną dawkę insuliny w posiłku. W tym badaniu TTP399 ma dobre bezpieczeństwo.

Wpływ TTP399 na poziom cukru we krwi, dawkowanie insuliny i bezpieczeństwo

Steve Holcombe, dyrektor generalny vTv, powiedział: GG: Ta przełomowa kwalifikacja leku przez FDA jest ważnym kamieniem milowym w rozwoju TTP399 do leczenia cukrzycy typu 1. Cukrzyca typu 1 jest poważną, zagrażającą życiu chorobą występującą codziennie przez całe życie. Hipoglikemia jest nadal główną przyczyną zachorowalności i potencjalnej śmierci w leczeniu cukrzycy typu 1. Strach przed hipoglikemią ze strony pacjentów i lekarzy często utrudnia ścisłą kontrolę stężenia glukozy we krwi. Ta kwalifikacja FDA podkreśla, że ​​TTP399 ma potencjał, aby odpowiedzieć na tę poważną, niezaspokojoną potrzebę medyczną. Z niecierpliwością czekamy na współpracę z FDA, aby przyspieszyć rozwój TTP399 i uruchomić kluczowe testy jeszcze w tym roku."

Zgodnie ze ścisłym standardem leczenia, leczenie TTP399 znacznie poprawiło poziom cukru we krwi (HbA1c) i nie zwiększyło ryzyka hipoglikemii ani kwasicy ketonowej. To wyjątkowa obserwacja. Jeśli zostanie potwierdzony w większych badaniach, zwiększy potencjał TTP399, aby pomóc pacjentom z cukrzycą typu 1 bezpiecznie osiągnąć optymalną kontrolę poziomu cukru we krwi.

Ponadto TTP399 zakończył 6-miesięczne badanie fazy 2 u pacjentów z cukrzycą typu 2. W tym badaniu poziom glukozy we krwi (HbA1c) pacjentów był znacznie obniżony, a częstość występowania hipoglikemii i hiperlipidemii była pomijalnie niska.

Obecnie vTv prowadzi badanie mechanizmu mające na celu zbadanie wpływu TTP399 na powstawanie ciał ketonowych podczas odstawiania insuliny u pacjentów z cukrzycą typu 1 i planuje rozpoczęcie kluczowego badania klinicznego jeszcze w tym roku.

Cukrzyca typu 1 (T1D) jest spowodowana przez autoimmunologiczne zniszczenie komórek wysp trzustkowych produkujących insulinę, co powoduje zmniejszenie wydzielania insuliny i zaburzenia kontroli poziomu cukru we krwi. Brak insuliny może powodować nieprawidłowe przetwarzanie składników odżywczych przez organizm, co może prowadzić do wysokiego poziomu cukru we krwi. Wysoki poziom cukru we krwi może prowadzić do cukrzycowej kwasicy ketonowej, która z czasem może prowadzić do powikłań, takich jak choroba / niewydolność nerek, choroby oczu (w tym utrata wzroku), choroby serca, udar, uszkodzenie nerwów, a nawet śmierć. Ze względu na ograniczenia i złożoność systemu podawania insuliny pacjentom z T1D trudno jest osiągnąć i utrzymać równowagę w zakresie kontroli stężenia glukozy we krwi. Hipoglikemia jest nadal kluczowym czynnikiem ograniczającym kontrolę poziomu cukru we krwi. Ciężka hipoglikemia może prowadzić do utraty przytomności, śpiączki, drgawek, urazów, a nawet zgonów. Oprócz insulinoterapii opcje leczenia T1D są obecnie ograniczone.

Glukokinaza (GK) jest kluczowym regulatorem homeostazy glukozy. Jako fizjologiczny czujnik glukozy zmienia swoją konformację, aktywność i / lub lokalizację wewnątrzkomórkową wraz ze zmianami stężenia glukozy. GK ma dwie główne unikalne cechy, które sprawiają, że jest dobrym celem do kontroli poziomu cukru we krwi. Po pierwsze, ekspresja GK ogranicza się głównie do tkanek wymagających wrażliwości na glukozę (głównie komórek β wątroby i trzustki). Po drugie, GK może wyczuwać zmiany poziomu glukozy we krwi, regulować zmiany w metabolizmie glukozy w wątrobie, regulując w ten sposób równowagę między produkcją glukozy w wątrobie (HGP) a zużyciem glukozy oraz regulować zmiany w wydzielaniu insuliny przez komórki beta.

Koncepcja aktywowania GK do leczenia cukrzycy jest bardzo atrakcyjna, ponieważ udowodniono, że bezpiecznie i skutecznie normalizuje poziom cukru we krwi poprzez mechanizm, który jest zupełnie inny niż obecnie stosowane leki hipoglikemiczne w modelach zwierzęcych cukrzycy typu 1 i 2.