Johnson&Johnson zrezygnował z aplikacji Erlead (apalutamid) + Zytiga (octan abirateronu) + aplikacji nadzorującej potrójny program prednizonu!

Johnson& Johnson (JNJ)' s Janssen Pharmaceuticals niedawno ogłosił, że nie będzie starał się o wnioski regulacyjne w oparciu o badanie fazy 3 ACIS. Badanie zostało przeprowadzone z udziałem pacjentów z przerzutowym rakiem prostaty opornym na kastrację (mCRPC), którzy wcześniej nie otrzymywali chemioterapii (wcześniej nie otrzymywali chemioterapii) i otrzymywali terapię pozbawienia androgenów (ADT) i oceniali Erleada (nazwa ogólna: apalutamid) w skojarzeniu z lekiem Zytiga (Nazwa zwyczajowa: octan abirateronu) i prednizon (prednizon) skuteczność i bezpieczeństwo.

Dane opublikowane na sympozjum American Society of Clinical Oncology on Urogenital Cancer (ASCO-GU 2021) w lutym 2021 r. Wykazały, że badanie osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy: w porównaniu z grupą leczoną placebo + Zytiga + prednizonem ( grupa kontrolna) W grupie leczonej prednizonem Erleada + Zytiga + (grupa skojarzona) przeżycie wolne od progresji radiologicznej (rPFS) znacznie się poprawiło, a ryzyko progresji radiologicznej lub zgonu zostało zmniejszone o 31% . Jednak w porównaniu z grupą kontrolną, grupa skojarzona nie wykazała istotnych korzyści w zakresie kluczowych drugorzędowych punktów końcowych, w tym przeżycia całkowitego (OS).

Dr Kiran Patel, wiceprezes ds. Rozwoju klinicznego guzów litych w Janssen Research and Development, powiedział: „Wyniki badania ACIS dotyczące bezpieczeństwa są zgodne z poprzednimi badaniami nad prednizonem Erleada, Zytiga + i nie pojawiły się żadne nowe sygnały dotyczące bezpieczeństwa zauważony. W badaniu przetestowano również PAM50. Podgrupa pacjentów sklasyfikowanych jako typ luminalny oraz podgrupa pacjentów ze średnią lub wysoką aktywnością receptora androgenowego w guzie (molekularna cecha wrażliwości na hormony) dostarczyły cennych wyników naukowych i spostrzeżeń, które zasługują na dalsze badania. Te dane Będzie to miało ważne przewodnie znaczenie dla naszych przyszłych projektów, ponieważ mamy nadzieję, że będziemy korzystać z naszego przywództwa i zaangażowania w dostarczanie transformujących metod leczenia pacjentom z rakiem prostaty."

ACIS to randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie III fazy, przeprowadzone z udziałem 982 pacjentów otrzymujących ADT i nieleczonych wcześniej chemioterapią pacjentów z mCRPC. W badaniu ci pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej prednizon w schemacie Erleada + Zytiga + (grupa skojarzona) lub placebo + Zytiga + w schemacie prednizonu (grupa kontrolna). Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest przeżycie wolne od progresji radiologicznej (rPFS), a drugorzędowe punkty końcowe obejmują przeżycie całkowite (OS), czas do rozpoczęcia długotrwałego stosowania opioidów, czas do rozpoczęcia cytotoksycznej chemioterapii oraz czas do progresji bólu.

Wstępna analiza skuteczności ogłoszona na spotkaniu ASCO-GU 2021 wykazała, że ​​w porównaniu z grupą kontrolną mediana rPFS połączonej grupy wydłużyła się o 6 miesięcy (22,6 vs 16,6 miesiąca; HR=0,69 [95% CI: 0,58-0,83] ; p< 0,0001).="" hr="" dla="" progresji="" radiologicznej="" lub="" zgonu="" ocenianego="" za="" pomocą="" zaślepionej="" niezależnej="" oceny="" centralnej="" (bicr)="" wyniósł="" 0.="" 864="" [95%="" ci:="" 0,718–1,040].="" według="" najnowszej="" analizy="" z="" medianą="" obserwacji="" 54,8="" miesiąca,="" w="" porównaniu="" z="" grupą="" kontrolną,="" ryzyko="" progresji="" radiologicznej="" lub="" zgonu="" w="" grupie="" skojarzonej="" zmniejszyło="" się="" o="" 30%="" (mediana="" rpfs:="" 24="" miesiące="" vs="" 16,6="" miesiąca;="" hr="0,70" [95%="" ci:="" 0,60-0,83]).="" jeśli="" chodzi="" o="" drugorzędowe="" punkty="" końcowe="" (w="" tym="" przeżycie="" całkowite="" [os],="" czas="" do="" rozpoczęcia="" chemioterapii="" cytotoksycznej,="" czas="" do="" rozpoczęcia="" długotrwałego="" stosowania="" opioidów="" i="" czas="" do="" progresji="" bólu),="" nie="" było="" statystycznie="" istotnej="" różnicy="" między="" grupą="" skojarzoną="" a="" grupą="" kontrolną="">

Cała populacja badania ACIS jest niejednorodna pod względem oporności na receptory androgenowe (AR) i markerów wrażliwości. Dane z wcześniej określonych analiz pokazują, że pacjenci z przerzutami trzewnymi, testem typu światła PAM50 i średnią lub wysoką aktywnością AR (charakterystyka molekularna wrażliwości na hormony) mogą pochodzić z Erleada + Zytiga + preny Kliniczne korzyści terapii skojarzonej sosny potwierdzają wyniki rPFS i OS w tych podgrupach pacjentów.

Analiza bezpieczeństwa jest zgodna z wcześniejszymi badaniami Erleady' i nie zaobserwowano żadnych nowych sygnałów dotyczących bezpieczeństwa. 63,3% z połączonej grupy i 56,2% z grupy kontrolnej miało zdarzenia niepożądane (TEAE), które wystąpiły podczas leczenia stopnia 3/4. TEAE stopnia 3/4, które występowały częściej w grupie skojarzonej i grupie kontrolnej, obejmowały zmęczenie (4,7% vs 3,9%), nadciśnienie (20,6% vs 12,5%), upadki (3,3% vs 0,6%) i wysypkę (4,5% 0,4%), choroby serca (9% vs 5,7%), złamania i osteoporoza (4,1% vs 1,4%) oraz drgawki (0,2% vs 0%). Zgodnie z oceną funkcji leczenia raka - prostaty (FACT-P Total) jakość życia w grupie skojarzonej i leczonej jest porównywalna.

Zytiga (octan abirateronu) to doustny lek, który jest przekształcany w organizmie w abirateron, który jest inhibitorem biosyntezy androgenów, który blokuje produkcję androgenów za pośrednictwem CYP17 w jądrach, nadnerczach i tkankach guza prostaty. Androgeny mogą stymulować wzrost komórek raka prostaty. Preparat Zytiga został zatwierdzony przez amerykańską FDA w kwietniu 2011 r. I Komisję Europejską (KE) we wrześniu 2011 r. W połączeniu z prednizonem do leczenia pacjentów z przerzutowym rakiem prostaty opornym na kastrację (mCRPC). Ponadto preparat Zytiga został zatwierdzony przez KE w listopadzie 2017 r., A FDA w lutym 2018 r. Do leczenia pacjentów z rakiem prostaty wrażliwym na kastrację z przerzutami wysokiego ryzyka (mCSPC). Od czasu jego pierwszego dopuszczenia w 2011 r. Lek został zatwierdzony w ponad 100 krajach na całym świecie, a lek Zytiga na całym świecie leczono ponad 500 000 pacjentów.

W Chinach Zytiga (octan abirateronu) został zatwierdzony w 2015 i 2018 roku i stosowany w połączeniu z prednizonem lub prednizolonem w leczeniu: (1) opornego na kastrację raka prostaty z przerzutami (mCRPC); (2) nowy Zdiagnozowany rak gruczołu krokowego z przerzutami wysokiego ryzyka wrażliwy na terapię hormonalną (mHSPC), w tym brak terapii hormonalnej lub leczenie hormonalne przez maksymalnie 3 miesiące.

Erleada (apalutamid) to nowa generacja inhibitorów receptora androgenowego (AR), które mogą pomóc blokować aktywność męskich hormonów (takich jak hormon testosteronu) i opóźniać postęp choroby. W Stanach Zjednoczonych Erleada została po raz pierwszy zatwierdzona przez FDA w lutym 2018 r. Do leczenia dorosłych pacjentów z rakiem prostaty bez przerzutów opornym na kastrację (nmCRPC), u których występuje wysokie ryzyko przerzutów. To zatwierdzenie czyni Erleadę pierwszym na świecie lekiem&# 39 do leczenia nmCRPC. We wrześniu 2019 roku FDA zatwierdziła nowe wskazanie dla preparatu Erleada do leczenia pacjentów z przerzutowym rakiem prostaty wrażliwym na kastrację (mCSPC).

W Chinach Erleada (apalutamid) otrzymała przyspieszone zatwierdzenie we wrześniu 2019 r. Do leczenia dorosłych pacjentów z rakiem prostaty bez przerzutów opornych na kastrację (nmCRPC) z wysokim ryzykiem przerzutów i została zatwierdzona do leczenia przerzutów w sierpniu 2020 r. Dorośli pacjenci z rakiem prostaty wrażliwym na terapię hormonalną (mHSPC). Warto wspomnieć, że tym dwóm wskazaniom nadano priorytetowe kwalifikacje przeglądowe.