Terlipressin został zatwierdzony przez Komitet Ekspertów FDA USA!

Mallinckrodt to globalna specjalistyczna firma farmaceutyczna z siedzibą w Wielkiej Brytanii. Niedawno firma ogłosiła, że ​​Komitet Doradczy ds. Leków Sercowo-Naczyniowych i Leków (CRDAC) Amerykańskiej Agencji ds.Żywności i Leków (FDA) zagłosował (8 głosów za, 7 głosów przeciw) za zaleceniem dopuszczenia terlipresyny (terlipresyny) do leczenia1 Dorośli pacjenci z typem hepatorenalowym zespół (HRS-1).

Chociaż zalecenia komitetu doradczego nie są wiążące, FDA rozważy zalecenia przedstawione przez komitet w ramach przeglądu nowego wniosku o lek (NDA). FDA wyznaczyła docelową datę działania terlipressin' zgodnie z ustawą PDUFA (Prescription Drug User Fee Act) na 12 września 2020 r.

Jeśli zostanie zatwierdzona, terlipresyna stanie się pierwszym lekiem w Stanach Zjednoczonych do leczenia dorosłych pacjentów z HRS-1. Wcześniej FDA przyznała terlipresynie status Fast Track (FTD) i Orphan Drug Status (ODD).

Struktura chemiczna terlipresyny (źródło zdjęcia: medchemexpress.cn)

Zespół wątrobowo-nerkowy (HRS) jest poważnym powikłaniem, które występuje u pacjentów z ciężkimi chorobami wątroby, takimi jak marskość z wodobrzuszem, ostra niewydolność wątroby i alkoholowe zapalenie wątroby, którego głównym objawem jest upośledzenie czynności nerek. Zespół wątrobowo-nerkowy typu 1 (HRS-1) to ostry, zagrażający życiu zespół, który powoduje szybko postępującą ostrą niewydolność nerek u pacjentów z marskością wątroby. Bez leczenia średni czas przeżycia choroby wynosi około 2 tygodnie. , Śmiertelność przekracza 80% w ciągu 3 miesięcy. W Stanach Zjednoczonych każdego roku HRS-1 dotyka od 30 000 do 40 000 pacjentów i obecnie nie ma zatwierdzonej terapii lekowej na HRS-1.

Terlipresyna jest silnym analogiem wazopresyny, który działa wybiórczo na receptory V1 w komórkach mięśni gładkich tętniczek. W Stanach Zjednoczonych i Kanadzie lek jest badany pod kątem leczenia HRS-1. Terlipressin został zatwierdzony do użytku poza Stanami Zjednoczonymi i Kanadą.

Steven Romano, MD, wiceprezes wykonawczy i dyrektor naukowy Mallinckrodt, powiedział: GG: Jesteśmy bardzo zadowoleni, że komitet doradczy głosował za zatwierdzeniem terlipresyny i wspierał potencjał terlipresyny w zwiększaniu wartości klinicznej pacjentom z HRS-1 w Stany Zjednoczone. Zdaliśmy sobie sprawę, że Kliniczne wyzwanie leczenia tej złożonej choroby w tak krytycznie chorych populacji pacjentów. Jesteśmy zobowiązani do ścisłej współpracy z FDA w celu przyspieszenia przeglądu."

Dr Francois Durand, przedstawiciel Międzynarodowego Klubu Wodobrzusza (ICA), powiedział: „Terlipresyna w połączeniu z albuminą jest zalecanym standardem leczenia HRS-1 w wielu innych krajach, w których terlipresyna została zatwierdzona. HRS-1 jest ostatnim. Jedno z najpoważniejszych powikłań schyłkowej choroby wątroby, głosowanie zatwierdzające komitetu doradczego, jest ogromną zachętą dla pacjentów w Stanach Zjednoczonych, którzy pilnie potrzebują leczenia."

Nowe zgłoszenie leku (NDA) tego leku jest częściowo oparte na wynikach badania III fazy CONFIRM (NCT02770716). Jest to największe badanie prospektywne, jakie kiedykolwiek przeprowadzono na pacjentach z HR-1 (n=300), a także jest wynikiem 17 lat ciągłego rozwoju terlipresyny do sprzedaży w Stanach Zjednoczonych i Kanadzie. Wstępne wyniki badania zostały ogłoszone na dorocznym spotkaniu American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) 2019. W porównaniu z grupą otrzymującą placebo + albuminą, pogorszenie czynności nerek w grupie leczonej terlipresyną zostało znacząco odwrócone, remisja była trwała, a wczesna terapia nerkozastępcza (RRT)) Zmniejszone zapotrzebowanie.

W badaniu CONFIRM zastosowano ścisłe kryteria zdefiniowania HRS-1. Wyniki pokazały, że w porównaniu z grupą otrzymującą placebo + albuminą, statystycznie istotnie wyższy odsetek pacjentów w grupie leczonej terlipresyną + albuminą osiągnął potwierdzone odwrócenie HRS (VHRSR). Pierwszorzędowy punkt końcowy (29,1% vs. 15,8%, p=0,012). VHRSR definiuje się jako: 2 kolejne wartości kreatyniny w surowicy [SCr] ≤ 1,5 mg / dl, co najmniej 2 godziny przed 14 dniem lub przed wypisaniem, po drugim SCr ≤ 1,5 mg / dl, pacjent nie przeżył co najmniej 10 dni w przypadku terapii nerkozastępczej [RRT].

Ponadto terlipresyna wykazała również korzyści w czterech wstępnie określonych drugorzędowych punktach końcowych badania, w tym: (1) odwrócenie HRS, zdefiniowane jako SCr ≤ 1,5 mg / dl przed 14 dniem lub przed wypisem (wskaźnik pacjentów: 36,2% vs. 16,8%, p< 0,001).="" (2)="" trwałe="" utrzymane="" odwrócenie="" hrs="" definiuje="" się="" jako="" utrzymanie="" odwrócenia="" hrs="" w="" ciągu="" 30="" dni="" bez="" rrt="" dializy="" (stosunek="" pacjentów:="" 31,7%="" vs="" 15,8%,="">< 0,003).="" (3)="" odwrócenie="" hrs="" w="" podgrupie="" zespołu="" systemowej="" odpowiedzi="" zapalnej="" (sirs)="" (odsetek="" pacjentów:="" 33,3%="" vs="" 6,3%,="">< 0,001).="" (4)="" przed="" 30="" dniem="" potwierdzić="" odwrócenie="" hrs="" bez="" nawrotu="" hrs="" (odsetek="" pacjentów:="" 24,1%="" vs="" 15,8%,="" p="">

Pod względem bezpieczeństwa zdarzenia niepożądane (AE) w obu grupach były podobne. 65% (n=130) pacjentów w grupie leczonej terlipresyną miało poważne działania niepożądane, a 60,6% (n=60) w grupie placebo. Najczęstszymi poważnymi zdarzeniami niepożądanymi były niewydolność oddechowa (10% vs 3%) i ból brzucha (5% vs 1%).