Pionierski lek obniżający poziom cholesterolu siRNA Leqvio: Znacząca i trwała redukcja LDL-C!--2/2

Warto wspomnieć, że Leqvio jest na świecie' pierwszą i jedyną terapią obniżającą poziom cholesterolu (LDL-C) z małym interferującym RNA (siRNA). Substancją czynną leku jest inclisran, który jest pierwszym w swoim rodzaju siRNA o nowym mechanizmie działania. Poprzez interferencję RNA (RNAi) może skutecznie i ostatecznie zmniejszyć miażdżycową chorobę sercowo-naczyniową (ASCVD). , poziomy LDL-C u pacjentów z równoważnym ryzykiem ASCVD, heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna (HeFH). Choroby te są głównymi przyczynami zawału serca i udaru mózgu i mogą ostatecznie prowadzić do śmierci.

Miażdżyca tętnic odpowiada akumulacji lipidów w czasie, głównie cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL-C) na wewnętrznej ścianie tętnicy. Przypadkowe pęknięcie blaszki miażdżycowej może prowadzić do miażdżycowych zdarzeń sercowo-naczyniowych, takich jak zawał serca lub udar. ASCVD odpowiada za ponad 85% wszystkich zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych10. ASCVD jest główną przyczyną zgonów w Unii Europejskiej, a obciążenie ASCVD w Stanach Zjednoczonych jest większe niż w przypadku jakiejkolwiek innej choroby przewlekłej. Ekwiwalent ryzyka ASCVD odpowiada stanom, które mogą prowadzić do podobnego ryzyka zdarzeń ASCVD (takich jak cukrzyca, heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna).

Pomimo powszechnego stosowania statyn, 80% pacjentów wysokiego ryzyka nie osiąga zalecanego przez wytyczne celu LDL-C. Dane kliniczne pokazują, że u pacjentów otrzymujących maksymalną tolerowaną dawkę terapii obniżającej stężenie lipidów, ale z podwyższonym poziomem LDL-C, Leqvio może skutecznie i stale obniżać LDL-C, a jego bezpieczeństwo jest podobne jak w przypadku placebo. Dzięki unikalnemu schematowi dawkowania dwa razy w roku, Leqvio można bezproblemowo zintegrować z pacjentami' regularne wizyty lekarskie, poprawiające przestrzeganie zaleceń i poprawiające rokowanie pacjentów.

Inclisiran to pierwsza terapia obniżająca poziom cholesterolu w kategorii siRNA, ukierunkowana na konwertazę proproteinową subtylizynę 9 (PCSK9), która jest kluczowym mechanizmem, za pomocą którego organizm reguluje LDL-C. Białko PCSK9 może zmniejszać zdolność wątroby do usuwania cholesterolu lipoprotein o niskiej gęstości (LDL-C) z krwi, a LDL-C jest uznawany za główny czynnik ryzyka chorób sercowo-naczyniowych (CVD). Cel PCSK9 zapewnia nowy model leczenia do zwalczania LDL-C, który jest uważany za największy postęp w dziedzinie obniżania poziomu lipidów po statynach (takich jak Lipitor).

Inclisiran jest rodzajem siRNA, które wykorzystuje naturalny proces interferencji ludzkiego RNA do wiązania się z mRNA kodującym białko PCSK9 w celu zmniejszenia poziomów mRNA i zapobiegania wytwarzaniu przez wątrobę białka PCSK9 poprzez interferencję RNA, zwiększając w ten sposób zdolność wątroby do usuwania LDL-C z krwi i Uświadomić sobie obniżenie poziomu LDL-C.

Do tej pory na rynku zatwierdzono dwa leki oparte na przeciwciałach monoklonalnych, których celem jest hamowanie białka PCSK9, a mianowicie Repatha firmy Amgen i Praluent firmy Sanofi/Regeneron. W przeciwieństwie do leków hamujących przeciwciała monoklonalne PCSK9, jako lek RNAi, inclisiran działa poprzez bezpośrednie zatrzymanie produkcji białka PCSK9 w wątrobie.