Agonista Novo Nordisk GLP-1, semaglutyd, utrata masy ciała, faza III projekt STEP 4 próby zakończone sukcesem (1)

Novo Nordisk ogłosił niedawno najlepsze wyniki dwóch ostatnich badań klinicznych fazy IIIa (STEP 2, STEP 3) w fazie III projektu STEP semaglutydu na rzecz odchudzania. Wśród nich badanie STEP 2 przeprowadzono u dorosłych pacjentów z cukrzycą typu 2 (T2D) i otyłością / nadwagą; badanie STEP 3 przeprowadzono u dorosłych otyłych lub z nadwagą chorób współistniejących, stosując semaglutyd jako leczenie uzupełniające intensywnej terapii (IBT). Wyniki wykazały, że tygodniowa podskórna (SC) dawka 2,4 mg semaglutydu statystycznie istotnie zmniejszyła masę ciała w porównaniu z placebo.

Semaglutyd (somalutyd) jest ludzkim analogiem peptydu glukagopodobnego 1 (GLP-1), który promuje wydzielanie insuliny i hamuje wydzielanie glukagonu w mechanizmie zależnym od stężenia glukozy, umożliwiając pacjentom z cukrzycą typu 2 znacznie podwyższony poziom cukru we krwi oraz ryzyko hipoglikemii jest niskie. Ponadto semaglutyd może również powodować utratę masy ciała poprzez zmniejszenie apetytu i przyjmowania pokarmu. Ponadto semaglutyd może znacznie zmniejszyć ryzyko poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych (MACE) u pacjentów z cukrzycą typu 2.

Otyłość jest chorobą przewlekłą, która wymaga długotrwałego leczenia. Jest to związane z wieloma poważnymi konsekwencjami zdrowotnymi i skróconą oczekiwaną długością życia. Istnieje wiele powikłań związanych z otyłością, w tym cukrzyca typu 2, choroby serca, obturacyjny bezdech senny, przewlekła choroba nerek, bezalkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby i rak.

Novo Nordisk bada semaglutyd SC w dawce 2,4 mg raz w tygodniu jako leczenie otyłości u dorosłych. Semaglutyd jest analogiem hormonu GLP-1, który może pomóc ludziom jeść mniej i zmniejszać spożycie kalorii poprzez zmniejszenie głodu i zwiększenie sytości, powodując w ten sposób utratę masy ciała.

Projekt STEP (efekt terapeutyczny semaglutydu u osób otyłych) to projekt rozwoju klinicznego fazy III oceniający tygodniową podskórną (SC) dawkę 2,4 mg semaglutydu w celu kontroli masy ciała u dorosłych otyłych pacjentów. Ten globalny projekt fazy klinicznej IIIa obejmuje 4 badania fazy IIIa i obejmował około 4500 osób dorosłych z nadwagą lub otyłością.

Projekt wykorzystuje 2 metody statystyczne: (1) ocenę opartą na strategii leczenia (pierwotna metoda statystyczna), to znaczy niezależnie od zgodności leczenia lub stosowania innych leków przeciw otyłości; (2) ocena na podstawie produktów testowych (wtórna metoda statystyczna)), to znaczy wszyscy pacjenci stosują się do badań nad leczeniem farmakologicznym, a efekt terapeutyczny innych leków odchudzających nie jest możliwy.

Poniżej znajduje się podsumowanie danych z 4 badań klinicznych w tym projekcie, w odwrotnej kolejności czasu zgłaszania.

KROK 2 (otyłość + cukrzyca typu 2)

KROK 2 (otyłość i cukrzyca typu 2) jest 68-tygodniowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, wieloośrodkowym badaniem kontrolowanym placebo. Do badania włączono 1210 dorosłych pacjentów z cukrzycą typu 2, otyłością lub nadwagą. Semaglutyd SC 2,4 mg raz w tygodniu, placebo, semaglutyd SC 1,0 mg raz w tygodniu przez 68 tygodni skuteczności i bezpieczeństwa w odchudzaniu, każda grupa terapeutyczna jest połączona z interwencjami związanymi ze stylem życia.

Badanie osiągnęło 2 podstawowe punkty końcowe, a dane wykazywały istotne statystycznie różnice:

—— Główna metoda statystyczna wykazała, że ​​u wszystkich zrandomizowanych pacjentów po 68 tygodniach leczenia grupa otrzymująca semaglutyd SC 2,4 mg straciła 9,6% od średniej masy początkowej 99,8 kg, grupa placebo straciła 3,4%, a semaglutyd SC 1,0 grupa mg schudła 7,0%. Po 68 tygodniach leczenia 68,8% pacjentów w grupie otrzymującej semaglutyd SC w dawce 2,4 mg straciło ≥5% masy ciała i 28,5% w grupie placebo.

—— Drugie metody statystyczne wykazały, że wśród pacjentów zamierzających leczyć, po 68 tygodniach leczenia grupa otrzymująca semaglutyd SC 2,4 mg straciła 10,6%, grupa placebo straciła 3,1%, a grupa semaglutyd SC 1,0 mg straciła 7,5% . Po 68 tygodniach leczenia 73,2% pacjentów w grupie otrzymującej semaglutyd SC w dawce 2,4 mg straciło ≥5% masy ciała i 27,6% w grupie placebo.

KROK 3 (Intensywna terapia behawioralna wspomagana [IBT])

KROK 3 (Assisted Intensive Behavior Therapy [IBT]) to 68-tygodniowe, randomizowane, wieloośrodkowe, wieloośrodkowe badanie kontrolowane placebo. Do badania zakwalifikowano ogółem 611 dorosłych otyłych lub z nadwagą dorosłych pacjentów ze współistniejącymi chorobami. Cotygodniowe leczenie semaglutydem w dawce 2,4 mg i placebo przez 68 tygodni skuteczności i bezpieczeństwa w odchudzaniu, obie grupy leczenia są połączone z IBT, IBT jest zdefiniowany jako: cotygodniowe wsparcie behawioralne, konsultacja dietetyka i dieta niskokaloryczna.

Badanie osiągnęło 2 podstawowe punkty końcowe, a dane wykazywały istotne statystycznie różnice:

—— Główne metody statystyczne wykazały, że u wszystkich zrandomizowanych pacjentów, po 68 tygodniach leczenia, grupa otrzymująca semaglutyd SC 2,4 mg + IBT straciła 16,0% od średniej wyjściowej masy 105,8 kg, a placebo {{8 }} Grupa IBT straciła 5,7%. Po 68 tygodniach leczenia 86. 6% pacjentów w grupie otrzymującej semaglutyd SC 2,4 mg + IBT straciło ≥5% masy ciała, a 47,6% w grupie placebo + IBT.

—— Drugie metody statystyczne wykazały, że u pacjentów zamierzających leczyć, po 68 tygodniach leczenia, grupa semaglutydu SC 2,4 mg + IBT straciła 17,6% masy ciała, a grupa placebo + IBT stracił 5,0% masy ciała. Po 68 tygodniach leczenia 89,8% pacjentów w grupie otrzymującej semaglutyd SC 2,4 mg + IBT straciło ≥5% masy ciała, w porównaniu z 50,0% w grupie placebo.