Inhibitor Novartis STAMP, asciminib, skuteczność fazy III pokonuje Pfizer Bosulif (bosutynib)!

Novartis niedawno ogłosił, że badanie III fazy ASCEMBL oceniające celowany lek przeciwnowotworowy asciminib (ABL001) do leczenia przewlekłej białaczki szpikowej (CML) osiągnął pierwszorzędowy punkt końcowy badania w analizie głównej.

ASCEMBL to wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane badanie III fazy z udziałem 234 pacjentów, którzy wcześniej otrzymali dwa lub więcej inhibitorów kinazy tyrozynowej w miejscu wiązania ATP (TKI, takie jak imatynib [imatynib], nilotynib [nilotynib], dazatynib [dasatynib] ], radotynib [radotynib], ponatynib [ponatynib]) pacjenci z przewlekłą białaczką szpikową z dodatnim chromosomem Philadelphia (Ph + CML-CP) Przeprowadzono je w Chinach w celu porównania skuteczności i bezpieczeństwa asciminibu i Bosulifu (bosutynib, Bosutinib, produkty Pfizer).

Pacjenci włączeni do badania nie przeszli ostatnio stosowanego leczenia TKI (musi spełniać definicję niepowodzenia leczenia w wytycznych ELN 2013) lub nietolerancji (wskaźnik molekularny BCR-ABL1 w momencie badania przesiewowego GG> 0,1% IS [International Standard Wartość]). W badaniu pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej doustnie asciminib lub Bosulif raz dziennie. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania była: duża odpowiedź molekularna (MMR) w 24. tygodniu leczenia.

Wyniki pokazały, że w momencie głównej analizy badanie osiągnęło swój pierwszorzędowy punkt końcowy. Dane pokazują, że asciminib ma znaczącą przewagę nad Bosulifem pod względem szybkości głównych reakcji molekularnych (MMR). Wyniki badania zostaną przedstawione na zbliżającej się konferencji medycznej i udostępnione organom regulacyjnym.

John Tsai, MD, szef globalnego rozwoju leków i dyrektor medyczny Novartis, powiedział: GG: Nasza zdolność do stosowania TKI w leczeniu pacjentów na zawsze zmieniła opiekę nad CML. Jednak dla wielu pacjentów ryzyko progresji choroby jest rzeczywistością, szczególnie dla tych, u których rozwinie się oporność na sekwencyjną terapię TKI lub tych, którzy nie mogą stosować się do leczenia z powodu nieznośnych skutków ubocznych. Jesteśmy bardzo wdzięczni pacjentom i badaczom, którzy wzięli udział w tym badaniu na całym świecie. Te wyniki dotyczące asciminibu dowodzą naszego zaangażowania w dalszą transformację leczenia CML, tym razem poprzez hamowanie STAMP, z wykorzystaniem naturalnego mechanizmu regulacyjnego kinazy ABL."

Struktura chemiczna asciminibu (źródło zdjęcia: medchemexpress.cn)

W ostatnich latach nastąpił postęp w leczeniu CML. Lekarze mogą wybierać spośród kilku TKI podczas leczenia pacjentów z CML Ph +, w tym Gleevec firmy Novartis (Gleevec, imatinib, imatinib) i Tasigna (nilotynib, nilotynib). Większość pacjentów otrzymujących lek nadal żyje po 10 latach, ale nadal istnieje ryzyko progresji choroby.

Chociaż pacjenci oporni na początkowe leczenie mogą przejść na inny TKI (tj. Sekwencyjną terapię TKI), wiele zatwierdzonych terapii jest ukierunkowanych na to samo miejsce wiązania ATP w kinie ABL1. Podobieństwo między tymi terapiami oznacza, że ​​mutacje w jednym regionie kinazy mogą uczynić wiele leków nieskutecznymi. Innymi słowy, sekwencyjne leczenie TKI może wiązać się ze zwiększoną opornością na leki i nietolerancją.

asciminib jest inhibitorem STAMP, któremu FDA przyznała wcześniej Fast Track Status (FTD). Jest to badany lek, który jest ukierunkowany konkretnie na kieszeń mirystoilową (STAMP) białka BCR-ABL1, która może zablokować BCR-ABL1 w nieaktywnej konformacji.

Obecnie na rynku konkurencyjne leki są łączone z miejscem wiązania ATP białka BCR-ABL1. Asciminib działa poprzez oddziaływanie na inną część kinazy, kieszeń mirystoilową ABL. Jako inhibitor STAMP, asciminib może pomóc w zwalczaniu oporności i nietolerancji na TKI w późniejszym leczeniu CML oraz poprawie rokowania pacjentów.

Obecnie Novartis prowadzi szereg badań klinicznych oceniających asciminib u pacjentów z CML, którzy otrzymali wiele terapii, a także inne TKI do leczenia nowo zdiagnozowanych pacjentów z CML.