Merck's / Bayer pierwszy stymulantem vericiguat otrzymał przegląd priorytetu przez US FDA!

Merck & Co ogłosił niedawno, że US Food and Drug Administration (FDA) przyjęła nową aplikację vericiguat leku (NDA) i przyznane przegląd priorytetu. NDA ma na celu zatwierdzenie vericiguat w połączeniu z innymi lekami niewydolności serca dla objawowych pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca z obniżoną frakcją wyrzutową (HFrEF) w celu zmniejszenia ryzyka zgonu sercowo-naczyniowego i niewydolności serca hospitalizacji po zaostrzeniu zdarzeń niewydolności serca. FDA wyznaczyła Prescription Drug User Fees Act (PDUFA) data docelowa jako 20 stycznia 2021. Na początku czerwca tego roku Bayer złożył vericiguat listing wniosków w Unii Europejskiej i Japonii.

Vericiguat został opracowany wspólnie przez Merck i Bayer. W październiku 2014 r. obie strony osiągnęły globalną współpracę w celu opracowania organów regulacyjnych SGC. Vericiguat jest doustnym, raz na dobę, pierwszym w swojej klasie stymulatorem rozpuszczalnego cyklazy guanylanowej (sGC). Chociaż sGC jest ważne dla funkcji naczyń krwionośnych i serca, u pacjentów z niewydolnością serca, ze względu na zaburzenia dostępności tlenku azotu (NO), niewystarczająca stymulacja sGC prowadzi do zaburzeń czynności serca i naczyń. W leczeniu niewydolności serca, vericiguat jest pionierem stymulatora sGC w zaawansowanym rozwoju klinicznym.

Niewydolność serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową (HFrEF) była wcześniej znana jako skurczowa niewydolność serca, która charakteryzuje się upośledzoną zdolnością serca do odpowiedniego wyrzucania krwi podczas skurczu. Około 40-50% pacjentów z niewydolnością serca ma HFrEF. Każdego roku około 30% pacjentów z objawową przewlekłą niewydolnością serca doświadczy pogorszenia stanu, który charakteryzuje się postępowymi objawami i /lub ostatnimi zdarzeniami niewydolności serca. Około połowa pacjentów z pogarszającym się przewlekłym HFrEF jest przyjmowana do szpitala w ciągu 30 dni po pogorszeniu się stanu i szacuje się, że jedna piąta pacjentów z przewlekłym pogorszeniem HFrEF umrze w ciągu dwóch lat.

vericiguat wzór struktury molekularnej (Źródło obrazu: medchemexpress.com)

Zastosowanie to opiera się na pozytywnych wynikach badania III fazy VICTORIA. Wyniki badań zostały ogłoszone w American College of Cardiology Annual Scientific Meeting / World Congress of Cardiology (ACC.20/WCC Virtual) wirtualne spotkanie odbyło się w marcu tego roku, i opublikowane w górę międzynarodowego czasopisma medycznego "New England Journal of Medicine" (NEJM). Tytuł artykułu brzmi: Vericiguat u pacjentów z niewydolnością serca i zmniejszoną frakcją wyrzutową.

Warto wspomnieć, że VICTORIA jest pierwszym współczesnym badaniem wyników skierowanym w szczególności do objawowych pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca (frakcja wyrzutowa<45%) after="" experiencing="" worsening="" events.="" the="" data="" showed="" that="" when="" used="" in="" combination="" with="" available="" heart="" failure="" medications,="" a="" daily="" dose="" of="" vericiguat="" at="" a="" dose="" of="" 10="" mg="" once="" daily="" significantly="" reduced="" the="" relative="" risk="" of="" composite="" endpoints="" of="" heart="" failure="" hospitalization="" and="" cardiovascular="" death="" after="" a="" worsening="" event="" compared="" to="" placebo="" (p="0.019)," the="" absolute="" risk="" is="" reduced="" by="" 4.2/100="" patient="">

U wielu pacjentów z niewydolnością serca pogorszenie zdarzeń może prowadzić do pogorszenia stanu i złego rokowania. Niestety, około 50% pacjentów umiera w ciągu 5 lat po rozpoznaniu. Badanie VICTORIA jest pierwszym pozytywnym współczesnym badaniem, które jest skierowane w szczególności do populacji pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca, którzy wcześniej doświadczyli pogorszenia stanu niewydolności serca, zmniejszonej frakcji wyrzutowej i objawów. Wyniki badań otworzyły nowe możliwości leczenia przewlekłej niewydolności serca.

Dr Roy Baynes, starszy wiceprezes i szef globalnego rozwoju klinicznego, chief medical officer, Merck Research Laboratory, powiedział: "Ta aplikacja opiera się na zaangażowaniu Merck w pacjentów z chorobami układu krążenia i promowaniu badań sercowo-naczyniowych w celu zaspokojenia długoterminowego dziedzictwa niezaspokojonych potrzeb medycznych Powyżej. Cieszymy się na współpracę z US FDA do przeglądu vericiguat nowych zastosowań leków."

VICTORIA jest randomizowanym, kontrolowanym placebo, równoległym, wieloośrodkowym, podwójnie ślepejszym badaniem III fazy przeprowadzonym w ponad 600 ośrodkach klinicznych w 42 krajach na całym świecie. Łącznie 5050 pacjentów, którzy doświadczyli nasilenia niewydolności serca i frakcji wyrzutowych, zostało włączonych Mniej niż 45% pacjentów z objawową przewlekłą niewydolnością serca. W badaniu pacjenci byli losowo przydzieleni do przyjmowania leku vericiguat (miareczkowane do 10 mg, n=2526) lub placebo (n=2524) raz na dobę, podczas przyjmowania dostępnych leków na niewydolność serca. Pierwszorzędowym punktem końcowym był złożony zgon sercowo-naczyniowy lub hospitalizacja z powodu niewydolności serca. W porównaniu z niedawnymi badaniami nad badaniem nad niewydolnością serca, roczna częstość występowania zdarzeń placebo dla pierwszorzędowego punktu końcowego jest ponad 2 razy wyższa, a wyjściowy poziom markerów klinicznych rokowania choroby (NT-proBNP) jest 2 razy wyższy, co sprawia, że pacjenci ci są bardziej narażeni na hospitalizację lub śmierć.

Wyniki wykazały, że badanie osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy skuteczności: w skojarzeniu z dostępnymi lekami na niewydolność serca, dawka 10 mg raz na dobę vericiguat znacznie zmniejszała łączne ryzyko hospitalizacji z powodu niewydolności serca i zgonu sercowo-naczyniowego po pogorszeniu zdarzenia o 10% w porównaniu z placebo (Względne zmniejszenie ryzyka: HR=0,90, 95%CI: 0,82-0,98; p=0,019); bezwzględnej redukcji ryzyka [ARR]: 4,2/100 pacjentolat).

Działanie to było spójne w większości wstępnie określonych podgrup, w tym u pacjentów, którzy otrzymywali lub nie otrzymywali leku Entresto (sachabitril/walsartan, walsartan). Wyjściowy poziom i wiek NT-proBNP są związane z efektem leczenia. W tym badaniu dane wskazują, że większość pacjentów z NT-proBNP w dolnym zakresie kwartyla i pacjentów poniżej 75 roku życia może mieć większe korzyści.

W początkowej analizie NT-proBNP pacjenci zostali podzieleni na 4 kwartyle. Ogólna korzyść z leczenia jest spowodowana przez pacjentów w dolnej 3 kwartyli, gdzie względne zmniejszenie ryzyka dla pierwotnego złożonego punktu końcowego wynosi między 18-27%.

W badaniu vericiguat był dobrze tolerowany i zgodny z profilem bezpieczeństwa obserwowanym w poprzednim badaniu vericiguat. Całkowita częstość występowania ciężkich działań niepożądanych w grupie otrzymującej weicyjuat i w grupie placebo była podobna (32,8% vs 34,8%), a grupa otrzymująca vericiguat była objawowo niskim ciśnieniem krwi (9,1% vs 7,9%) i omdlenia (4,0% vs 3,5%) częściej niż w grupie placebo, ale różnica nie była statystycznie istotna.