Deqi Pharmaceutical, pierwszy kliniczny inhibitor eksportu Karyopharm Xpovio Phase III, wprowadził do Chin w celu rozwoju!

Deqi Medical Partner Karyopharm Therapeutics to firma farmaceutyczna zajmująca się onkologią, która koncentruje się na odkrywaniu i opracowywaniu pierwszych innowacyjnych terapii transportu jądrowego i powiązanych celów w leczeniu raka i innych poważnych chorób. Niedawno firma Karyopharm Therapeutics ogłosiła pozytywne wyniki pierwszego badania III fazy BOSTON pierwszego inhibitora selektywnego eksportu jądrowego (SINE) Xpovio (selinexor) w leczeniu szpiczaka mnogiego (MM).

Badanie przeprowadzono u pacjentów z MM, którzy wcześniej otrzymywali 1-3 terapie, i oceniono tygodniową kombinację Xpovio z cotygodniowym Velcade (bortezomibem, bortezomibem) i deksametazonem w małej dawce (SVd), co tydzień Skuteczność i bezpieczeństwo połączenie czasu Velcade i schematu z małą dawką deksametazonu (Vd). Vd jest standardową terapią do klinicznego leczenia MM.

Wyniki wykazały, że badanie osiągnęło główny punkt końcowy: w porównaniu z grupą leczoną Vd przeżycie wolne od progresji (PFS) w grupie leczonej SVd wzrosło o 4. 47 miesięcy i wzrost o { {1}} 7% (mediana PFS: 13. 93 miesięcy w porównaniu z 9. 46 miesięcy)), a ryzyko progresji lub śmierci choroby było znacznie zmniejszone przez 30% (HR=0. 70, p=0. 0066). W tym badaniu nie zaobserwowano żadnych nowych sygnałów bezpieczeństwa w grupie leczonej SVd i nie stwierdzono nierównowagi w zgonach między obiema grupami.

Pełne najwyższe dane zostaną ogłoszone na nadchodzącej konferencji medycznej. Według danych badawczych, Karyopharm planuje złożyć nowy wniosek o dopuszczenie leku do FDA w drugim kwartale 2020 w celu rozszerzenia wskazania do stosowania Xpovio na leczenie drugiego rzutu u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim (R / R MM). Po zatwierdzeniu schemat SVd będzie pierwszym i jedynym zatwierdzonym przez FDA schematem leczenia stawów, który zostanie włączony do Velcade raz w tygodniu w leczeniu nawracającego szpiczaka. Obecnie w standardowym planie leczenia Vd w przypadku nawracającego szpiczaka Velcade wymaga wlewu dożylnego dwa razy w tygodniu.

Dr Sharon Shacham, prezes i dyrektor naukowy Karyopharm, powiedział: 0010010 : Z przyjemnością informujemy o najlepszych wynikach badania BOSTON, które są bardzo ważne. To badanie jest pierwszym randomizowanym badaniem III fazy, które potwierdza, że ​​MM wcześniej otrzymał 1-3 leczenie. Wśród pacjentów, raz w tygodniu Xpovio w połączeniu z obecnym standardem leczenia ma klinicznie i statystycznie istotne skutki. W tym badaniu czas przeżycia pacjentów w grupie leczonej SVd bez pogorszenia choroby wzrósł o 47%, co naszym zdaniem stanowi znaczący krok naprzód w leczeniu pacjentów z nawrotem lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim. 0010010 ;

Aktywnym składnikiem farmaceutycznym Xpovio 0010010 # {{{{{}}}}; selinexor jest pierwszorzędnym, doustnym, selektywnym związkiem hamującym eksport jądrowy (SINE), który działa poprzez wiązanie i hamowanie eksportuj białko XPO 1 (alias CRM 1), co powoduje powstanie białek supresorowych guza w akumulacji jądra, co zrestartuje i wzmocni ich funkcję supresorową, prowadząc do selektywnej apoptozy komórek rakowych, nie powodując przy tym znaczącej wpływ na normalne komórki.

W lipcu 2019 Xpovio otrzymał przyspieszoną zgodę FDA, w połączeniu z deksametazonem, na co najmniej {{{{{}}}}} terapii i co najmniej 2 inhibitorów proteasomu (PI), co najmniej 2 immunosupresyjne (IMiD), jeden Pacjent z nawrotem i opornym szpiczakiem mnogim (RRMM) opornym na przeciwciała monoklonalne anty-CD 38 . Warto wspomnieć, że Xpovio jest pierwszym i jedynym zatwierdzonym przez FDA nuklearnym inhibitorem eksportu i jest pierwszym i jedynym zatwierdzonym przez FDA środkiem dla inhibitorów proteasomów, immunomodulatorów i przeciwciał monoklonalnych anty-CD 38 . Leki na receptę do leczenia pacjentów ze szpiczakiem mnogim (MM). Ponadto Xpovio jest także pierwszym zatwierdzonym lekiem na nowy cel szpiczaka (XPO 1) od 20 1 5.

W lutym tego roku amerykańskie FDA zaakceptowało nowy wniosek Xpovio 0010010 # 39; SNDA ma na celu przyspieszenie zatwierdzenia Xpovio do leczenia nawracających lub opornych na leczenie pacjentów z rozproszonym B z chłoniakiem komórkowym (R / R DLBCL). FDA wyznaczyła docelową datę pobierania opłat za leki na receptę (PDUFA) na czerwiec 23, 2020.

SNDA opiera się na wynikach badania SADAL fazy IIb. W tym badaniu oceniano skuteczność i bezpieczeństwo Xpovio u pacjentów z nawrotem lub oporną na leczenie DLBCL. Wyniki wykazały, że całkowity wskaźnik odpowiedzi (ORR) leczenia lekiem Xpovio wynosił 28. 3%, całkowity wskaźnik odpowiedzi (CR) wynosił 11. 8%, i mediana czasu trwania odpowiedzi (DOR) wynosiła ponad 9 miesięcy. Dane te podkreślają potencjał Xpovio jako nowej i pierwszej terapii doustnej w populacji pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie DLBCL, którzy wcześniej otrzymali co najmniej dwa schematy wielolekowe, nie nadają się do przeszczepu komórek macierzystych i mają wyjątkowo ograniczone schematy leczenia .

Po zatwierdzeniu Xpovio będzie pierwszym doustnym schematem leczenia nawracającego lub opornego na leczenie DLBCL. Wcześniej FDA przyznała Xpovio kwalifikację leku sierocego i przyspieszoną kwalifikację do tego wskazania. Firma planuje również złożyć wniosek o pozwolenie na dopuszczenie do obrotu (MAA) do Europejskiej Agencji Leków (EMA) w 2020, z prośbą o warunkowe zatwierdzenie Xpovio dla tych samych wskazań.

Karyopharm ocenia obecnie potencjał selinexor w leczeniu szeregu nowotworów hematologicznych i guzów litych w wielu środkowych i późnych badaniach klinicznych, w tym szpiczaku mnogim, rozlanym chłoniaku z dużych komórek B, liposarcomie (badanie SEAL) i raku endometrium , nawracający glejak.

Warto wspomnieć, że w sierpniu 2018 Deqi Pharmaceutical i Karyopharm Therapeutics nawiązały strategiczną współpracę w celu wspólnego opracowania 4 innowacyjnych doustnych leków, w tym antagonistów 3 SINE XPO 1 Xpovio ( selinexor), eltanexor, verdinexor i jeden PAK 4 i inhibitor podwójnego celu NAMPT KPT-9274. W styczniu 2019 ATG-010 (Xpovio) został zatwierdzony w Chinach do klinicznego leczenia opornego i nawracającego szpiczaka mnogiego, a ten lek był również pierwszym opracowanym w celu leczenia szpiczaka mnogiego na rynku chińskim Selektywny inhibitor eksportu jądrowego ( SINUS).