Gilead Yescarta wchodzi do przeglądu w Stanach Zjednoczonych: leczenie drugiego rzutu nawrotowego/opornego na leczenie chłoniaka wielkokomórkowego (LBCL)!

Kite Pharma, firma zajmująca się terapią komórkową należącą do Gilead, ogłosiła niedawno, że złożyła wniosek do amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) dotyczący terapii komórkowej CD19 CAR-T Yescarta (Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel) wniosek o licencję na produkt biologiczny ( sBLA), aby rozszerzyć obecne wskazania: włączyć leczenie drugiego rzutu dorosłych pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem z dużych komórek B (LBCL). Jeśli zostanie zatwierdzona, Yescarta będzie pierwszą terapią komórkami CAR-T dla dorosłych pacjentów z LBCL, u których doszło do nawrotu po leczeniu pierwszego rzutu lub po niepowodzeniu leczenia pierwszego rzutu.

To sBLA opiera się na wynikach przełomowego badania ZUMA-7, które jest pierwszym randomizowanym badaniem klinicznym, które porównuje CAR-T ze standardową opieką (SOC) w leczeniu drugiej linii, a także jest danymi z obserwacji z dowolnej fazy 3 Badanie CAR-T Najdłuższe (2 lata) badanie. Wyniki wykazały, że w drugiej linii leczenia nawrotowej lub opornej na leczenie LBCL, Yescarta wykazała wysoce statystycznie istotną i klinicznie istotną korzyść terapeutyczną w porównaniu z SOC.

Ponieważ nowotwór nawraca lub staje się nieskuteczny dla opcji leczenia, około 40% pacjentów z LBCL wymaga leczenia drugiego rzutu. Standardowa opieka w drugiej linii R/R LBCL jest podzielona na dwa etapy: ponowne włączenie immunochemioterapii, jeśli pacjent odpowie i toleruje dalsze leczenie, kontynuację chemioterapii wysokodawkowej i przeszczepienie komórek macierzystych. Najważniejsze wyniki przełomowego badania ZUMA-7 obrazują potencjalną zmianę paradygmatu w leczeniu LBCL. Badanie wykazało, że u pacjentów z LBCL, u których doszło do nawrotu lub oporności choroby po chemioterapii pierwszego rzutu, u pacjentów, którzy otrzymali pojedynczy wlew produktu Yescarta, rokowanie było znacznie lepsze w porównaniu z długoterminową standardową opieką drugiego rzutu (chemioterapia i autotransplantacja konsolidacyjna).

ZUMA-7 jest randomizowanym, otwartym, globalnym, wieloośrodkowym badaniem fazy 3, przeprowadzonym u dorosłych pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniakiem z dużych komórek B drugiej linii (druga linia R/R LBCL). Porównano infuzję seksualną) i obecną standardową opiekę (SOC: chemioterapia + przeszczep komórek macierzystych). Badanie ZUMA-7 rozpoczęto w 2017 r. i zrekrutowano 359 pacjentów (przedział wiekowy: od 22 do 81 lat) w 77 ośrodkach na całym świecie, z których 30% miało 65 lat lub więcej. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest przeżycie wolne od zdarzeń (EFS), które definiuje się jako czas od randomizacji do progresji choroby, rozpoczęcia nowego leczenia chłoniaka lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Badanie ZUMA-7 zostało przeprowadzone w ramach specjalnej umowy (SPA) z amerykańską FDA, zgodnie z którą projekt badania, kliniczne punkty końcowe i analiza statystyczna zostały wcześniej uzgodnione z FDA.

Wyniki badania ZUMA-7 reprezentują najdłuższy czas obserwacji dla drugiej linii R/R LBCL, z medianą czasu obserwacji wynoszącą 2 lata. Wyniki wykazały, że badanie osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy EFS: Yescarta wykazała wyższość w leczeniu drugiej linii R/R LBCL w porównaniu z SOC, zmniejszając ryzyko zdarzeń EFS o 60% (HR=0,398, p< ;0,0001), co ma znaczenie kliniczne. Ponadto w badaniu osiągnięto również kluczowy drugorzędowy punkt końcowy odsetka odpowiedzi obiektywnych (ORR). Analiza śródokresowa całkowitego przeżycia (OS) wskazuje na trend na korzyść Yescarta, ale obecne dane nie są jeszcze dojrzałe, a dalsza analiza jest planowana w przyszłości.

Wyniki tego badania dotyczące bezpieczeństwa są zgodne lub niższe niż znane bezpieczeństwo leczenia trzeciego rzutu LBCL Yescarta'. 6% pacjentów miało zespół uwalniania cytokin (CRS) stopnia 3 lub wyższego, z medianą początku 3 dni, a 21% pacjentów miało zdarzenia neurologiczne stopnia 3 lub wyższego (NE). W leczeniu drugiej linii nie stwierdzono żadnych nowych problemów związanych z bezpieczeństwem.

Yescarta (Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel) to terapia komórkami CD19 CAR-T, przejęta przez Gilead za 11,9 mld USD w celu nabycia Kite. W Stanach Zjednoczonych Yescarta została zatwierdzona przez FDA w październiku 2017 r. i jest pierwszą terapią komórkową CAR-T dla dorosłych pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniakiem z dużych komórek B (R/R LBLC).

W marcu 2021 r. Yescarta została zatwierdzona przez FDA dla nowego wskazania: do leczenia nawrotowego lub opornego na leczenie (R/R) chłoniaka grudkowego (FL), którzy wcześniej otrzymali 2 lub więcej pacjentów terapii systemowych. Zgodnie z najnowszym zatwierdzeniem, Yescarta jest pierwszą terapią komórkową CAR-T zatwierdzoną do leczenia FL.