Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła krem ​​Opzelura: pierwszy miejscowy inhibitor JAK---2/2

Pierwszorzędowym punktem końcowym dwóch badań był odsetek pacjentów, którzy osiągnęli ogólny sukces oceny-leczenia (IGA-TS) przez badacza' w 8. tygodniu leczenia, zdefiniowany jako wynik IGA równy 0 (cała skóra klirens) lub 1 (prawie całkowity klirens skóry) i poprawić co najmniej 2 punkty od poziomu wyjściowego. Kluczowe drugorzędowe punkty końcowe obejmują: odsetek pacjentów, u których powierzchnia wyprysku i wskaźnik nasilenia poprawiły się o ≥75% w stosunku do poziomu wyjściowego (EASI75) w 8. tygodniu leczenia, oraz odsetek pacjentów z poprawą o ≥4 punkty (NRS4) w numerycznej skali oceny świądu w 8. tygodniu leczenia Odsetek pacjentów.

Oba badania spełniły pierwszorzędowe i kluczowe drugorzędowe punkty końcowe: W porównaniu z leczeniem za pomocą substancji pomocniczej (kremu nielekowego), 1,5% pacjentów w grupie leczonej kremem Opzelura doświadczyło znacznego usunięcia zmian skórnych i zmniejszenia swędzenia. Dane szczegółowe są następujące:

——W ósmym tygodniu leczenia, w porównaniu z grupą nośnika ([krem nielekowy]; PRAWDZIWE AD1: 15,1%; PRAWDZIWE AD2: 7,6%), grupa 1,5% kremów (PRAWDZIWE AD1: 53,8%; PRAWDZIWE AD2) : 51,3%) Znacznie wyższy odsetek pacjentów osiągnął skuteczne leczenie IGA-TS (wszystkie wartości p<>

——W ósmym tygodniu leczenia, w porównaniu z grupą podłoża (PRAWDZIWE AD1: 24,6%; PRAWDZIWE AD2: 14,4%), w grupie kremów 1,5% (PRAWDZIWE AD1: 62,1%; PRAWDZIWE AD2: 61,8%) był wyższy Proporcja pacjenci osiągnęli EASI75 (obszar wyprysku i wskaźnik nasilenia poprawiły się o ≥75% w stosunku do poziomu wyjściowego; obie wartości p były mniejsze niż 0,0001).

——Dane z 2 badań pokazują również, że leczenie kremem Opzelura ma szybki, znaczący i trwały wpływ na świąd, który jest kluczowym wskaźnikiem jakości życia pacjentów z atopowym zapaleniem skóry. W ósmym tygodniu leczenia, w porównaniu z grupą nośnika (PRAWDZIWE AD1: 15,4%; PRAWDZIWE AD2: 16,3%), grupa 1,5% kremów (PRAWDZIWE AD1: 52,2%; PRAWDZIWE AD2: 50,7%) miała wyższy odsetek pacjenci osiągnęli wynik NRS4 (wynik w skali numerycznej poprawy świądu ≥ 4 punkty; odpowiednio: p&<0,0001,><0,0001). podczas="" kuracji="" kremem="" opzelura="" zaobserwowano="" szybkie="" zmniejszenie="" swędzenia.="" w="" porównaniu="" z="" grupą="" otrzymującą="" nośnik,="" grupa="" 1,5%="" kremu="" wykazała="" znaczące="" zmniejszenie="" w="" numerycznej="" skali="" oceny="" swędzenia="" (nrs)="" w="" ciągu="" 12="" godzin="" leczenia=""><="">

——Całkowite bezpieczeństwo kremu Opzelura w leczeniu atopowego zapalenia skóry jest zgodne z wcześniejszymi danymi badawczymi. Ogólna częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych (TEAE) w grupie leczenia dwudawkowym kremem i grupie substancji pomocniczej w ciągu 8 tygodni leczenia Częstość występowania zdarzeń niepożądanych jest porównywalna. Nie zaobserwowano nowych sygnałów bezpieczeństwa.

Krem z ruksolitynibem to opatentowany przez Incyte' preparat selektywnego inhibitora kinazy Janus 1 i kinazy Janus 2 (JAK1/JAK2)ruksolitynib, przeznaczony do stosowania miejscowego. Krem z ruksolitynibem został opracowany w celu: (1) leczenia pacjentów z łagodnym do umiarkowanego atopowego zapalenia skóry (projekt TRuE-AD), (2) leczenia młodzieży i dorosłych z bielactwem (projekt TRuE-V). Incyte ma globalne prawa do rozwoju i komercjalizacjiruksolitynibkrem.

W październiku 2019 r. firma Incyte ogłosiła 52-tygodniowe dane z badania fazy II zruksolitynibkrem w leczeniu bielactwa nabytego. Wcześniej badanie osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy: po 24 tygodniach leczenia, w porównaniu z grupą kontrolną z podłożem (krem bez leku), grupa leczona kremem z ruksolitynibem miała znacząco wyższy odsetek pacjentów z wynikami wskaźnika nasilenia bielactwa na twarzy niż w punkcie początkowym Poprawa ≥50% (F-VASI50). Ostatnie wyniki w 52. tygodniu wykazały, że oceniano odsetek pacjentów, u których ogólny wskaźnik ciężkości obszaru bielactwa poprawił się o ≥50% w stosunku do wartości wyjściowych (T-VASI50). W porównaniu z grupą kontrolną, krem ​​ruksolitynib odmładzał zmiany skórne związane z bielactwem układowym (Repigmentacja) wykazuje znaczną poprawę, osiągając kluczowy drugorzędowy punkt końcowy badania. Dodatkowo po 52 tygodniach leczeniaruksolitynibkrem 1,5% dwa razy dziennie (BID), 58% pacjentów osiągnęło F-VASI50, a 51% pacjentów osiągnęło poprawę 75% (F-VASI75).

Ruksolitynib jest aktywnym składnikiem farmaceutycznym doustnego leku Incyte' Jakafi. Lek został dopuszczony do 3 wskazań w Stanach Zjednoczonych: (1) Leczenie dorosłych pacjentów z czerwienicą (PV), którzy mają niewystarczającą lub nietolerancyjną odpowiedź na sulfhydrylurię; (2) Leczenie dorosłych pacjentów średniego i wysokiego ryzyka ze zwłóknieniem szpiku (MF), w tym pierwotne MF, MF po PV, MF po nadpłytkowości podstawowej; (3) leczenie opornych na steroidy pacjentów z ostrą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD). Wśród nich trzecie wskazanie zostało zatwierdzone przez FDA w maju 2019 r. i był to pierwszy lek dopuszczony do leczenia tego wskazania. Jakafi jest sprzedawany przez Incyte w Stanach Zjednoczonych, a Novartis jest sprzedawany pod marką Jakavi na rynkach poza Stanami Zjednoczonymi.

Obecnie Koncert również się rozwijaruksolitynibcząsteczka zmodyfikowana technologią chemiczną deuteru-CTP-543. W badaniu klinicznym II fazy wykazał dużą skuteczność w leczeniu łysienia plackowatego. Łysienie plackowate to choroba autoimmunologiczna, która powoduje częściową lub całkowitą utratę włosów. Chemiczna modyfikacja ruksolitynibu deuterem może zmienić jego farmakokinetykę u ludzi, zwiększając w ten sposób jego zastosowanie w leczeniu łysienia plackowatego. W Stanach Zjednoczonych FDA przyznała CTP-543 status szybkiej ścieżki w leczeniu łysienia plackowatego.