Retevmo, lek firmy Eli Lilly z nieograniczoną liczbą gatunków raka, ma silny wpływ na raka płuc i tarczycy!

Firma Eli Lilly ogłosiła niedawno, że wyniki badania klinicznego I / II fazy I / II LIBRETTO-001 leku do precyzyjnej onkologii Retevmo (selperkatynib, kapsułki 40 mg i 80 mg) zostały opublikowane w GG; New England Journal of Medicine GG; (NEJM), wyniki podzielono na Dwa artykuły zostały opublikowane, skupiając się na skuteczności i bezpieczeństwie wyników badania kohorty pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) z genem RET (gen rearanżowany podczas transfekcji) i zmienionym genem RET raka tarczycy kohorta pacjentów, wykazując, że leczenie Retevmo jest skuteczne w tych dwóch przypadkach. W tej populacji pacjentów wystąpiła trwała obiektywna remisja. (Aby uzyskać szczegółowe informacje, patrz: (1) Skuteczność selperkatynibu w niedrobnokomórkowym raku płuca z wynikiem fuzji RET; (2) Skuteczność selperkatynibu w raku tarczycy ze zmianą RET.

Retevmo jest selektywnym inhibitorem kinazy RET, który może blokować kinazę RET i zapobiegać wzrostowi komórek rakowych. W maju tego roku Retevmo został zatwierdzony przez US FDA do leczenia 3 typów pacjentów z guzami ze zmianami genetycznymi (mutacjami lub fuzjami) w genie RET: NSCLC, rdzeniastym rakiem tarczycy (MTC) i innymi typami raka tarczycy .

Retevmo to pierwszy lek terapeutyczny zatwierdzony specjalnie dla pacjentów z rakiem, u których występują zmiany genetyczne RET. W szczególności lek jest dopuszczony do leczenia: (1) dorosłych pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC; (2) pacjenci z zaawansowanym lub przerzutowym MTC w wieku powyżej 12 lat i wymagający leczenia systemowego; (3) w wieku ≥12 lat, Pacjenci z zaawansowanym rakiem tarczycy z dodatnim wynikiem fuzji RET, którzy wymagają leczenia systemowego, przestają reagować na radioaktywną terapię jodem lub nie kwalifikują się do terapii jodem radioaktywnym. Szczególnie warto wspomnieć, że nawet 50% pacjentów z NSCLC z fuzją RET może mieć przerzuty nowotworowe do mózgu. Wśród pacjentów z wyjściowymi przerzutami do mózgu Retevmo wykazał silne działanie, z remisją wewnątrzczaszkową (OUN-ORR) sięgającą 91% (n=10/11).

Na podstawie danych dotyczących całkowitego wskaźnika odpowiedzi (ORR) i czasu trwania odpowiedzi (DOR) z badania LIBRETTO-001, Retevmo został zatwierdzony w ramach przyspieszonego procesu zatwierdzania FDA&# 39. Dalsze zatwierdzanie tych wskazań będzie zależało od weryfikacji i opisu korzyści klinicznych w badaniach potwierdzających.

Anne White, prezes Eli Lilly Oncology, powiedziała:" Po zastosowaniu pierwszego inhibitora RET zatwierdzonego przez FDA u pacjentów na początku tego roku, cieszymy się, że możemy uzyskać szczegółowe informacje na temat bezpieczeństwa w największym badaniu klinicznym z udziałem pacjentów z rakiem napędzanym RET. I wyniki badań nad skutecznością. Zaobserwowane znaczące wyniki wzmacniają wartość tego precyzyjnego leku onkologicznego w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuca i raka tarczycy wywołanego przez RET oraz podkreślają zaangażowanie Eli Lilly w pomaganie pacjentom chorym na raka w prowadzeniu zdrowszego życia."

Badanie LIBRETTO-001 to największe badanie kliniczne oceniające leczenie inhibitorem RET u pacjentów z rakiem ze zmianą RET. Włączeni pacjenci to pacjenci z różnymi zaawansowanymi guzami litymi, którzy wcześniej nie byli leczeni (leczenie wstępne) i otrzymywali różne terapie. W tym NSCLC z dodatnim wynikiem fuzji RET, MTC z mutacją RET, rak tarczycy z dodatnim wynikiem fuzji RET i inne zaawansowane guzy lite ze zmianami RET. W okresie badania pacjentka przyjmowała doustnie 160 mg Retevmo dwa razy dziennie do czasu nasilenia się choroby lub wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności. Głównymi wskaźnikami skuteczności są całkowity odsetek odpowiedzi (ORR) i czas trwania odpowiedzi (DOR).

—— Dane pacjentów z NSCLC z dodatnim wynikiem fuzji z RET:

Artykuł opublikowany na temat NEJM dotyczył pierwszych 105 kolejno włączonych pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali chemioterapię zawierającą platynę (leczonych), a 39 nie otrzymało wcześniej leczenia (wcześniej nie było leczonych) dorosłymi pacjentami z NSCLC z wynikiem fuzji RET. Wszystkie analizy są przeprowadzane na podstawie intencji leczenia.

Wyniki pokazały, że wśród 105 leczonych pacjentów ORR wyniósł 64%, a mediana DOR 17,5 miesiąca. Wśród 39 nowo leczonych pacjentów ORR wyniósł 85%, a mediana DOR jeszcze nie osiągnęła (NR). Wśród 11 leczonych pacjentów z wyjściowymi przerzutami do mózgu wskaźnik odpowiedzi wewnątrzczaszkowej (OUN-ORR) wyniósł 91% (n=10/11), a czas trwania odpowiedzi wewnątrzczaszkowej (CNS-DOR) u wszystkich 10 pacjentów w remisji wyniósł ≥ 6 miesięcy .

——Dane pacjentów z rakiem tarczycy zmienione przez RET:

Artykuł opublikowany na temat NEJM, obejmujący 162 pacjentów leczonych w 3 kohortach analizy skuteczności raka tarczycy ze zmienionym RET, w tym: pierwszych 55 kolejnych pacjentów, którzy otrzymywali kabozantynib i / lub wandetę, leczonych wandetanibem chorych na MTC z mutacją RET, 88 pacjentów z MTC z mutacją RET którzy wcześniej nie otrzymywali kabozantynibu i (lub) wandetanibu, oraz 19 pacjentów z rakiem tarczycy z fuzją RET, którzy byli wcześniej leczeni systemowo. Wszystkie analizy są przeprowadzane na podstawie intencji leczenia.

Wyniki pokazały: (1) Wśród 88 pacjentów z MTC z mutacją RET, którzy nie otrzymali kabozantynibu i / lub wandetanibu, ORR wyniósł 73%, a DOR 22 miesiące; (2) u 55 pacjentów, którzy otrzymali kartę. Wśród pacjentów z MTC z mutacją RET, leczonych bortinibem i / lub wandetanibem, ORR wyniósł 69%, a DOR nie osiągnął (19,1, NR); (3) Wśród 19 pacjentów z rakiem tarczycy z dodatnim wynikiem fuzji RET, którzy otrzymali leczenie systemowe, ORR wyniósł 79%, a DOR 18,4 miesiąca.

Szacuje się, że fuzja RET występuje w około 2% przypadków niedrobnokomórkowego raka płuca (NDRP), 10–20% raka brodawkowatego tarczycy (PTC) i innych typów raka tarczycy, a także innych nowotworów (takich jak rak jelita grubego) ) podgrupy; Mutacje punktowe RET są obecne w około 60% przypadków raka rdzeniastego tarczycy (MTC). Raki z fuzją RET i mutacją punktową RET polegają głównie na aktywacji kinazy RET w celu utrzymania ich proliferacji i przeżycia. Zależność ta jest często określana jako GG, uzależnienie od onkogenu, GG, co sprawia, że ​​ten typ nowotworu jest wysoce odporny na drobnocząsteczkowe inhibitory, które są ukierunkowane na RET. wrażliwy.

Retevmo jest silnym, doustnym, wysoce selektywnym inhibitorem kinazy rearanżacji podczas transfekcji (RET) do leczenia pacjentów z rakiem i nieprawidłowym RET. Gen RET jest protoonkogenem, który ulega rearanżacji podczas procesu transfekcji, stąd jego nazwa. Gen ten koduje kinazę tyrozynową receptora błony komórkowej, której nieprawidłowości są rzadkim czynnikiem powodującym wiele typów nowotworów. Retevmo ma na celu zahamowanie naturalnej transdukcji sygnału RET i oczekiwanego nabytego mechanizmu oporności i jest opracowany do leczenia pacjentów z nieprawidłową kinazą RET w nowotworach.

W Stanach Zjednoczonych FDA przyznała wcześniej selperkatynibowi przełomową kwalifikację leku (BTD) do leczenia trzech typów pacjentów, w szczególności: (1) choroba postępuje i wymaga chemioterapii zawierającej platynę oraz PD-1 lub PD -L1 leczenie immunoterapią nowotworów Leczenie systemowe (terapia systemowa) pacjentów z NDRP z przerzutami w przebiegu fuzji RET; (2) pacjentów z MTC z mutacją RET, u których wystąpiła progresja choroby po wcześniejszym leczeniu i nie mają akceptowalnych alternatywnych opcji leczenia i wymagają leczenia systemowego; (3) wcześniej otrzymywali inne opcje Pacjenci z zaawansowanym rakiem tarczycy z dodatnim wynikiem fuzji RET, którzy mają zaawansowaną chorobę i nie mają akceptowalnych alternatywnych opcji leczenia, wymagają leczenia systemowego.

Selpercatinib jest lekiem Loxo Oncology. Firma Eli Lilly nabyła Loxo Oncology za 8 mld USD w styczniu 2019 r. W grudniu 2019 r. Firma Eli Lilly rozpoczęła dwa potwierdzające badania III fazy selperkatynibu: badanie LIBRETTO-431 jest stosowane w leczeniu pacjentów z nowo leczonym NDRP z fuzją RET i LIBRETTO -531 jest stosowany w leczeniu pacjentów z nowo leczonym MTC z mutacją RET. Każde badanie będzie rekrutować 400 pacjentów.