ALKS 3831 (olanzapina / samidorfan) Faza III klinicznie znacząco poprawiła objawy choroby i nasilenie!

Alkermes to w pełni zintegrowana irlandzka firma biofarmaceutyczna zajmująca się opracowywaniem innowacyjnych leków do leczenia chorób i nowotworów ośrodkowego układu nerwowego (CNS). Niedawno firma ogłosiła, że ​​wyniki badania klinicznego III fazy ENLIGHTEN-1 oceniającego lek przeciwpsychotyczny ALKS 3831 (olanzapina / samidorfan) u pacjentów z ostrym zaostrzeniem schizofrenii zostały opublikowane w czasopiśmie recenzowanym {{ 3}}; Journal of Clinical Psychiatry). Tytuł artykułu brzmi: Skuteczność i bezpieczeństwo połączenia olanzapiny i samidorfanu u dorosłych pacjentów z ostrym zaostrzeniem schizofrenii: wyniki z randomizowanego badania fazy 3 ENLIGHTEN-1.

ALKD 3831 to dwuwarstwowa tabletka wykonana z nowej nowej jednostki molekularnej samidorfan (nowy selektywny antagonista receptora opioidowego μ) i sprzedawanego leku przeciwpsychotycznego olanzapina. Przyrost masy ciała i klinicznie powiązane problemy metaboliczne są częstymi skutkami ubocznymi atypowych leków przeciw schizofrenicznych. Olanzapina jest skutecznym lekiem przeciwpsychotycznym, ale jej zastosowanie kliniczne jest ograniczone dużą częstością przyrostu masy ciała. ALKD 3831 ma na celu zapewnienie olanzapiny silnego działania przeciwpsychotycznego przy jednoczesnym zmniejszeniu skutków ubocznych dotyczących masy ciała i metabolizmu, a tym samym poprawy bezpieczeństwa leczenia.

ALKS 3831 to nowy doustny nietypowy lek przeciwpsychotyczny, opracowany raz dziennie, opracowany do leczenia schizofrenii i choroby afektywnej dwubiegunowej typu I. Lek ma na celu zapewnienie skuteczności olanzapiny przy jednoczesnym zmniejszeniu przyrostu masy ciała spowodowanego przez olanzapinę. Obecnie ALKS 3831 jest w trakcie przeglądu przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA), a docelową datą ustawy o opłatach od użytkowników leków na receptę (PDUFA) jest listopad 15, 2020. Istnieją 4 kombinacje ALKS 3831 o ustalonej dawce, które są formułowane z dawką 10 mg samidorfanu i różnymi dawkami olanzapiny (5 mg, {{7} } mg, 15 mg, 20 mg).

Struktura molekularna samidorfanu (źródło zdjęcia: ebiochemicals.com)

ALKD 3831 NDA uwzględnia dane z projektów rozwoju klinicznego ENLIGHTEN (w tym 2 kluczowych badań fazy III ENLIGHTEN-1, ENLIGHTEN-2) u pacjentów ze schizofrenią i porównuje ALKS 3831 z produktem leczniczym Zyprexa (olanzapina) Dane z badań mostkowania kinetycznego (PK) w celu wsparcia leczenia wskazań do schizofrenii, jako pojedynczego środka lub jako leczenie uzupełniające walproinianu litu lub sodu w leczeniu zaburzenia afektywnego dwubiegunowego związanego z zaburzeniem afektywnym dwubiegunowym typu I lub napadu mieszanego Leczenie dwufazowych zaburzeń typu I.

—— ENLIGHTEN-1: To trwające co tydzień 4 - randomizowane badanie III fazy z podwójnie ślepą próbą przeprowadzone u pacjentów ze schizofrenią poddawanych ostrym zaostrzeniom, porównujące skuteczność przeciwpsychotyczną, bezpieczeństwo i bezpieczeństwo ALKS 3831 w porównaniu do tolerancja na placebo. Wyniki pokazały, że badanie osiągnęło główny punkt końcowy: od wartości początkowej do tygodnia 4, w porównaniu z placebo, leczenie ALKS 3831 istotnie poprawiło całkowity wynik skali objawów pozytywnych i negatywnych (PANSS) (najmniejsze kwadraty [LS] ] oznacza ± SE: -6. 4 ± {{8}}. 8; p 0010010 lt; 0. {{{{{}}}}) . Ponadto badanie osiągnęło również kluczowy drugorzędowy punkt końcowy: od wartości wyjściowej do tygodnia 4, leczenie ALKS 3831 znacząco poprawiło wyniki klinicznej ogólnej skali nasilenia choroby wyciskowej (CGI-S) (średnia LS ± SE: -0,3 8 ± 0. 12; p=0. 002).

Badanie obejmowało również grupę leczoną olanzapiną, ale nie w celu porównania skuteczności lub bezpieczeństwa między ALKS 3831 a olanzapiną. Dane z badania wykazały, że od wizyty początkowej do tygodnia 4 leczenie olanzapiną skutkowało całkowitym wynikiem PANSS (średnia LS ± SE: - {{1 8}}. 3 ± {{4 }}. {{{{{1 8}}}; p=0. 004) i wynik CGI-S (średnia LS w porównaniu z placebo) ± SE: -0. {{10 }} ± 0. 12; p 0010010 lt; 0. {{1 {{1 8}}}}) również miał podobną poprawę. W badaniu częstość występowania zdarzeń niepożądanych w grupie ALKS 3831 , grupie olanzapiny i grupie placebo wyniosła 54. {{1 8}}%, 54. 9% i 4 4. Odpowiednio 8%. Najczęstsze działania niepożądane (częstość występowania ≥ {{1 8}}%) w grupie ALKS 3831 i grupie olanzapiny to zwiększenie masy ciała, senność, suchość w ustach, lęk i ból głowy.

—— ENLIGHTEN-2: Jest to 6-miesięczne, książkowe badanie III fazy z podwójnie ślepą próbą, przeprowadzone u pacjentów ze stabilną schizofrenią, i oceniało wpływ ALKS 3831 i placebo na masę ciała. Wyniki wykazały, że badanie osiągnęło wspólny pierwszorzędowy punkt końcowy, co wskazuje, że w porównaniu z grupą leczoną olanzapiną grupa leczona ALKS 3831 miała niższy średni procent przyrostu masy ciała w stosunku do wartości wyjściowej w 6 miesiącach leczenia, oraz w 6 miesiącach leczenia Odsetek pacjentów z przyrostem masy ciała ≥ 10% jest niższy.

Jelena Kunovac, założycielka i prezes Alkermes, powiedziała: „Chociaż istnieje wiele metod leczenia schizofrenii i choroby afektywnej dwubiegunowej typu I, zapotrzebowanie na nowe i skuteczne leki przeciwpsychotyczne pozostaje niezaspokojone. Po zatwierdzeniu ALKS 3831 może stać się atrakcyjnym dodatkiem do tych obszarów poważnego i przewlekłego leczenia chorób. 0010010 quot;