Nowe wskazanie Takeda Alunbrig wchodzi do przeglądu priorytetowego w Stanach Zjednoczonych, efekt leczniczy zawiesza Pfizer Xalkori!

Takeda niedawno ogłosił, że US Food and Drug Administration (FDA) przyjęła dodatkowe nowe zastosowanie leku (sNDA) przedłożony przez niego i przyznane przegląd priorytetu. SNDA stara się o zgodę na rozszerzenie stosowania produktu Alunbrig (brigatinib) w leczeniu pierwszego rzutu pacjentów z dodatnim dodatnim zwyrodnieniowym chłoniakiem (ALK +) i przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC). FDA wyznaczyła metodę ładowania leków na receptę (PDUFA) docelową datę 23 czerwca 2020. Alunbrig jest inhibitorem kinazy tyrozynowej nowej generacji (TKI), którego celem jest ukierunkowanie i tłumienie zmian genów ALK.

Leczenie sNDA w pierwszym wierszu przez Alunbrig opiera się na wynikach badania FAZY III ALTA-1L. Badanie przeprowadzono u pacjentów z ALK + miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC, którzy wcześniej nie otrzymywali inhibitorów ALK. Porównano skuteczność i bezpieczeństwo stosowania produktu Alunbrig i Xalkori (kryzotynib, kryzotynib) w leczeniu pierwszego rzutu. Najnowsze dane opublikowane na konferencji Europejskiego Towarzystwa Onkologii Medycznej (ESMO) w listopadzie 2019 r. w Singapurze wykazały, że podczas 25-miesięcznej długoterminowej obserwacji Alunbrig znacznie zmniejszył ryzyko progresji choroby w porównaniu z lekiem Xoliris i znacznie zmniejszył ryzyko progresji choroby u pacjentów z wyjściowymi przerzutami do mózgu, a także znacznie poprawił jakość życia pacjentów. Dane te dodatkowo zwiększają przewagę Alunbrig nad produktem Xalkori w leczeniu pierwszego rzutu ALK + NSCLC.

W szczególności, zgodnie z oceną badacza, po ponad dwóch latach obserwacji, u nowo zdiagnozowanych pacjentów, u których choroba rozprzestrzeniła się do mózgu (z wyjściowymi przerzutami do mózgu) w momencie rejestracji, Alunbrig porównał progresję choroby z Xalkori Lub ryzyko zgonu zostało znacznie zmniejszone o 76% (HR = 0,24, 95% CI: 0,12-0,45). Ponadto u wszystkich pacjentów (populacja intencyjny do leczenia [ITT]) lek Alunbrig zmniejszał ryzyko progresji choroby lub zgonu o 57% (HR = 0,43, 95% CI: 0,31–0,61) w porównaniu z produktem Xalkori.

Wyniki badania ALTA-1L zostały ocenione przez dwie niezależne agencje kontrolne-badaczy badań naukowych i ślepy niezależny komitet przeglądowy (BIRC), a wyniki dwóch ocen zostały zgłoszone. W punkcie odcięcia danych z drugiej analizy okresowej (28 czerwca 2019 r.) współczynnik ryzyka (HR) pierwszorzędowego punktu końcowego przeżycia bez progresji choroby (PFS) oceniony przez BIRC wyniósł 0,49 (95% CI: 0,35-0,68, stopień kłód) p<0.0001), compared="" with="" xalkori,="" alunbrig="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" by="">

Dodatkowe dane z analizy długoterminowej pokazują, że nowo zdiagnozowani pacjenci otrzymujący produkt Alunbrig mogą korzystać z leczenia niezależnie od tego, czy na początku badania występują przerzuty do mózgu. Przerzuty do mózgu są jednym z najczęstszych miejsc progresji choroby po raz pierwszy i są związane ze złą jakością życia.

—— Na podstawie oceny BIRC u pacjentów z wyjściowymi przerzutami do mózgu, lek Alunbrig wykazał wysoką i długotrwałą odpowiedź na leczenie w mózgu, która ma większą skuteczność niż lek Xalkori, a u tych pacjentów obserwowano wczesne oddzielenie krzywych PFS: ( 1) Wśród pacjentów z wyjściowymi przerzutami do mózgu lek Alunbrig zmniejszał ryzyko progresji lub zgonu choroby wewnątrzczaszkowej o 69% (HR = 0,31) , 95% CI: 0,17-0,56), mediana śródczaszkowego PFS wynosiła 24 miesiące, a Xalkori 5,6 miesiąca. (2) Wśród pacjentów z mierzalnymi przerzutami do mózgu na początku badania potwierdzony obiektywny wskaźnik odpowiedzi (ORR) wynosił 78% u pacjentów leczonych produktem Alunbrig i 26% u pacjentów leczonych produktem Xalkori. (3) Wśród pacjentów z potwierdzoną odpowiedzią na mierzalne przerzuty do mózgu na początku badania nie osiągnięto jeszcze mediany czasu trwania remisji wewnątrzczaszkowej (DOR) leczenia produktem Alunbrig (95% CI: 5,7-NE) i 9,2 miesiąca u pacjentów leczonych produktem Xalkori.

——Alunbrig wykazał stałą ogólną skuteczność podczas długotrwałej obserwacji 25 miesięcy (intencyjny w leczeniu populacji pacjentów [ITT]): (1) Według oceny BIRC, mediana PFS u pacjentów leczonych produktem Blunbrig wynosiła 24,0 miesiąca (95% CI: 18,5-NE), pacjentów leczonych produktem Xalkori przez 11,0 miesięcy (95% CI: 9,2–12,9). (2) Według oceny BIRC potwierdzony ORR u pacjentów leczonych produktem Blunbrig wynosił 74%, a potwierdzony ORR u pacjentów leczonych produktem Xalkori wynosił 62%. (3) Zgodnie z oceną BIRC mediana dor pacjentów leczonych produktem Alunbrig nie została osiągnięta (95% CI: 19,4-NE), a mediana dor pacjentów leczonych produktem Xalkori wynosi 13,8 miesiąca.

——Oceniano również jakość życia (QoL) nowo zdiagnozowanych pacjentów z ALK + NSCLC. Wyniki wykazały, że jakość życia (HRQoL) pacjentów leczonych produktem Alunbrig uległa znacznej poprawie: (1) W porównaniu z produktem Xalkori lek Alunbrig znacznie opóźnił ogólny czas pogorszenia wyniku zdrowotnego (GHS) / QoL (pogorszenie wyników ≥10 punktów) (mediana opóźnienia: 27 miesięcy vs 8 miesięcy). (2) W porównaniu z pacjentami leczonymi produktem Xalkori, czas trwania ghs / QoL poprawy u pacjentów leczonych produktem Alunbrig był znacznie dłuższy (jeszcze nie vs. 12 miesięcy). (3) Alunbrig opóźnił również czas pogorszenia i czas trwania poprawy wielu podskali, takich jak zmęczenie, nudności i wymioty, utrata apetytu, funkcje emocjonalne i społeczne.

W tym badaniu, profil bezpieczeństwa Alunbrig jest zasadniczo zgodne z istniejącymi informacjami o receptę USA. Obecnie lek Alunbrig nie został zatwierdzony do leczenia pierwszego rzutu.

Na całym świecie rak płuc jest jedną z głównych przyczyn zgonów z powodu raka. Szacuje się, że 1,8 milionów ludzi jest diagnozowanych z rakiem płuc każdego roku. NSCLC jest najczęstszym rodzajem raka płuc, co stanowi około 85% wszystkich przypadków raka płuc. ALK jest drugim celem terapeutycznym występującym w NSCLC i występuje u około 3% -5% pacjentów z NSCLC, zwłaszcza u młodych pacjentów z gruczolakorakiem niepalącym. Gen ALK u tych pacjentów ma tendencję do łączenia się z innymi genami w celu wytworzenia białek fuzyjnych ALK, a mutacja ta spowoduje wzrost guza.

Xalkori jest pierwszym na świecie alk ukierunkowane lek terapeutyczny opracowany przez Pfizer. Wprowadzenie tego leku znacznie zmieniło leczenie kliniczne pacjentów z zaawansowanym ALK + NSCLC, ale pogorszenie stanu jest często nieuniknione. Kiedy guz nie reaguje na Xalkori, pacjenci rzadko mają programy leczenia. Aktywnym składnikiem farmaceutycznym Alunbriga jest brigatynib, który jest nową generacją inhibitorów ALK, które mogą hamować białka fuzyjne ALK i ALK, hamując w ten sposób wzrost guza.

Aktywnym składnikiem farmaceutycznym Alunbrig jest brigatynib, który został odkryty przez Ariad Pharmaceuticals. Takeda nabyła Ariad w lutym 2017 r. za 5,2 mld USD, aby uzyskać ten produkt. W Stanach Zjednoczonych, Alunbrig otrzymał przyspieszone zatwierdzenie od FDA w kwietniu 2017 dla drugiej linii leczenia pacjentów z ALK + przerzutowe NSCLC, którzy postępowali lub stają się nietolerancyjni po otrzymaniu leczenia Xalkori. Wcześniej, FDA przyznała brigatinib przełom kwalifikacji leku w leczeniu ALK + NSCLC, który jest odporny lub nietolerancyjny dla Xalkori, a także otrzymał kwalifikacje leku sierocego w leczeniu ALK + NSCLC, ROS1 +, i EGFR + NSCLC.