AbbVie Venclyxto + Gazyvaro stały kurs bez chemioterapii został zatwierdzony przez Unię Europejską, leczenie PBL pierwszego rzutu!

Firma AbbVie ogłosiła niedawno, że Komisja Europejska (WE) zatwierdziła połączenie produktu Venclyxto (wenetoklaks) i gazyvaro (obinutuzumab) w leczeniu dorosłych pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową (PBL), którzy wcześniej nie byli leczeni. Zatwierdzenie ma zastosowanie do 27 państw członkowskich UE, a także Islandii, Liechtensteinu, Norwegii i Zjednoczonego Królestwa. Warto wspomnieć, że zatwierdzenie to jest trzecim zatwierdzeniem regulacyjnym Venclyxto w UE. Wcześniej lek został zatwierdzony: (1) w połączeniu z rytuksymabem w leczeniu dorosłych pacjentów z PBL, którzy wcześniej otrzymywali co najmniej jedną terapię; (2) w monoterapii, leczeniu delecji 17p lub bez niego lub mutacji TP53, nie jest odpowiedni lub przyjęty Dorosły pacjent z PBL, który nie leczenie inhibitorem szlaku komórek B.

PBL jest najczęstszym rodzajem białaczki u dorosłych. W ostatnich latach, pomimo postępów poczynionych w leczeniu, wielu pacjentów nie toleruje skutków ubocznych chemioterapii. Venclyxto + Gazyvaro, jako stały cykl leczenia bez chemioterapii, zapewni ważną opcję leczenia dla pacjentów z PBL, z której pacjenci mogą uzyskać głęboką remisję i trwałe korzyści z przeżycia bez progresji, a jednocześnie uzyskają dodatkowe korzyści z ograniczonego przebiegu leczenia.

Zatwierdzenie to opiera się na wynikach kluczowego badania CLL14 III fazy. W badaniu oceniano 12-miesięczne leczenie produktem Venclyxto + Gazyvaro oraz produkt Gazyvaro + musztardę kwasu fenylomasłowego w leczeniu pierwszego rzutu pacjentów dorosłych pacjentów z chorobą współistnienia. Wstępna analiza (mediana obserwacji 28 miesięcy) wykazała, że schemat Venclyxto + Gazyvaro znacznie zwiększył ryzyko progresji choroby lub zgonu (PFS, oceniony przez badacza) w porównaniu do Gazyvaro + musztarda azotowa (obecny standard opieki PBL) Zmniejszony o 65% (HR = 0,35; 95% CI: 0,23-0,53 p;<0.0001; neither="" group="" had="" median="" pfs="">

W najnowszej analizie skuteczności CLL14 (mediana obserwacji 40 miesięcy) mediana PFS w grupie gazyvaro + chlorambucil wynosiła 35,6 miesiąca (95% CI: 33,7, 40,7), a mediana PFS w grupie Venclyxto + Gazyvaro nie była jeszcze osiągnięciem, progresja choroby lub ryzyko zgonu zmniejszyło się o 69% (HR = 0,31; 95% CI: 0,22; 0,44). Szacowany 36-miesięczny wskaźnik przeżycia bez progresji choroby w grupie Venclyxto + Gazyvaro wyniósł 81,9% (95% CI: 76,5; 87,3), a grupa Gazyvaro + chlorambucil wynosiła 49,5% (95% CI: 42,4; 56,6).

Ponadto, po zakończeniu jednego roku leczenia, u pacjentów z grupy Venclyxto + Gazyvaro wystąpiła głęboka remisja, minimalna ujemna częstość występowania choroby resztkowej (MRD) i wyższa szybkość całkowitej remisji (CR) w porównaniu z grupą gazyvaro + fenylomasyany. In this study, adverse events (AE) were consistent with the known safety of Venclyxto and Gazyvaro.

W maju 2019 r., na podstawie danych badawczych CLL14, amerykańska FDA zatwierdziła program kombinacji wenetoklaksu + obinutuzumabu (Venclexta + Gazyva) w ramach pilotażowego projektu przeglądu i oceny onkologicznej w czasie rzeczywistym (RTOR) w leczeniu dorosłych z larywistością pierwszego rzutu.

PBL jest wolno rosnącym rodzajem białaczki charakteryzującej się pojawieniem się dużej liczby niedojrzałych limfocytów we krwi i szpiku kostnym. PBL stanowi około jednej trzeciej nowo zdiagnozowanych przypadków białaczki.

Wenetoklaks (Venclexta / Venclyxto) jest doustnym inhibitorem czynnika chłoniaka z komórek B-2 (BCL-2). BCL-2 odgrywa ważną rolę w apoptozie (zaprogramowana śmierć komórek) i może zapobiegać niektórym komórkom (w tym limfocytom) i są nadmiernie wytchnieni w niektórych rodzajach raka, są związane z rozwojem oporności na leki. Wenetoklaks ma na celu selektywne hamowanie funkcji BCL-2, przywrócenie systemu komunikacyjnego komórki i umożliwienie samozniszczeniu się komórek nowotworowych w celu osiągnięcia celu leczenia nowotworów.

Venetoclax został opracowany wspólnie przez AbbVie i Roche. Obie strony są wspólnie odpowiedzialne za komercjalizację leku na rynku amerykańskim (nazwa marki: Venclexta), a AbbVie jest odpowiedzialny za komercjalizację rynków poza USA (nazwa marki: Venclyxto). Obecnie obie strony prowadzą zakrojony na szeroką skalę projekt kliniczny w celu zbadania monoterapii wenetoklaksowej i terapii skojarzonej w leczeniu różnych rodzajów raka krwi, w tym PBL, chłoniaka Hodgkina (NHL), rozproszonego chłoniaka z dużych komórek B (DLBCL) i ostrej białaczki szpikowej (AML) i szpiczaka mnogiego (MM).

Obinutuzumab (Gazyva / Gazyvaro) jest produktem opracowanym przez Roche. Jest to pierwsze przeciwciało monoklonalne typu Glikozylowanego typu II, które jest skierowane przeciwko cząsteczce CD20 na powierzchni komórek B i może bezpośrednio wywołać śmierć komórek B. obinutuzumab ma na celu zwiększenie cytotoksyczności zależnej od przeciwciał (ADCC) i bezpośredniej indukcji zgonów komórek (indukcja zgonu bezpośredniego komórki). Marka obinutuzumabu w Stanach Zjednoczonych nazywa się Gazyva, a marka w Europie nazywa się Gazyvaro.