Johnson & Johnson S1P1 regulator ponesimod złożył wniosek o wystawienie w Stanach Zjednoczonych i pokonał Sanofi Aubagio w skuteczności!

Johnson & Johnson (JNJ) 's Janssen Pharmaceuticals ogłosiła niedawno, że złożyła nową aplikację lekową (NDA) do US Food and Drug Administration (FDA) w celu uzyskania zgody na leczenie dorosłych pacjentów z nawracającym stwardnieniem rozsianym (RMS). Wcześniej w tym miesiącu firma Janssen Pharmaceuticals złożyła również wniosek o pozwolenie na dopuszczenie do obrotu (MAA) dla powyższych wskazań do Europejskiej Agencji Leków (EMA).

W Stanach Zjednoczonych, istnieje prawie 1 milion dorosłych pacjentów ze stwardnieniem rozsianym (MS), i o 85% zdiagnozowano RMS w momencie wstępnej diagnozy. Pomimo postępów poczynionych w ostatnich latach, nadal istnieją niezaspokojone potrzeby medyczne w tej dziedzinie. W porównaniu z terapiami na rynku, ponesimod wykazuje doskonałą skuteczność, szczególnie w zmniejszaniu nagromadzenia nowych zmian zapalnych i niepełnosprawności. Jeśli zostanie zatwierdzony do obrotu, ponesimod zapewni ważny nowy lek doustny dla populacji dorosłych pacjentów RMS.

ponesimod jest nowatorskim, doustnym, selektywnym receptorem 1-fosforanowym 1 (S1P1), który funkcjonalnie hamuje aktywność białka S1P i wiąże limfocyty z węzłami chłonnymi, zmniejszając w ten sposób możliwość przechodzenia przez krew Liczba krążących limfocytów w barierze mózgowej. U pacjentów ze stwardnieniem rozsianym (MS), limfocyty dostają się do mózgu i uszkadzają mielinę (mielinę). Osłonka oczomowa jest osłoną ochronną, która izoluje komórki nerwowe. Uszkodzenie pochwy mieliny może spowolnić lub zakończyć przewodnictwo nerwowe i produkować objawy neurologiczne i objawy stwardnienia rozsianego.

Zastosowanie to opiera się na wynikach badania OPTIMUM FAZY III HEAD (NCT02425644). Badanie przeprowadzono u dorosłych pacjentów z RMS i porównano skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję ponesimodu i Aubagio (chińska nazwa handlowa: Aubajie, nazwa zwyczajowa: teryflunomid, teryflunomid). Aubagio jest doustnym lekiem Sanofi. Już we wrześniu 2012, został zatwierdzony przez US FDA w leczeniu nawracającego stwardnienia rozsianego (RMS). Lek jest wiodącym w branży doustnym lekiem NA SM, który przekroczył wymienione w 70 krajach i regionach. W Chinach, Aubagio (Aubagio) został zatwierdzony do umieszczenia w wykazie w lipcu 2018, i jest pierwszym doustnym lekiem modyfikującym choroby zatwierdzony do leczenia stwardnienia rozsianego w Chinach.

Warto wspomnieć, że badanie OPTIMUM jest pierwszym badaniem head-to-head na dużą skalę porównującym dwa doustne leki na RMS. Dane pokazują, że pod względem pierwszorzędowego punktu końcowego i wielu drugorzędowych punktów końcowych badania, ponesimod (20 mg raz na dobę) wykazywał wyższość w porównaniu do Aubagio (14 mg raz na dobę).

Szczegółowe dane to: (1) W odniesieniu do pierwotnego punktu końcowego, od wartości wyjściowej do tygodnia 108, w porównaniu z grupą Aubagio, roczna częstość nawrotów (ARR) w grupie ponesimodu została statystycznie znacząco zmniejszona o 30,5% (ARR: 0,202 vs 0,290, p = 0,0003). (2) Jeśli chodzi o kluczowe drugorzędowe punkty końcowe, w zależności od objawów zmęczenia i wpływu na stwardnienie rozsiane (FSIQ-RMS) w tygodniu 108, w porównaniu z grupą leczoną produktem Aubagio, objawy zmęczenia w grupie leczonej ponesimodem były statystycznie istotne zmniejszenie (średnia różnica: -3,57, p = 0,0019). (3) W porównaniu z grupą leczoną produktem Aubagio liczba wyizolowanych zmian czynnych (CUAL) w mózgu grupy leczonej ponesimodem zmniejszyła się znacznie o 56% (p<0.0001). (4)="" the="" safety="" of="" ponesimod="" observed="" in="" this="" study="" is="" consistent="" with="" the="" safety="" of="" previous="" studies="" and="" other="" known="" s1p="" receptor="" modulators.="" the="" most="" common="" adverse="" event="" (teae)="" during="" treatment="" in="" the="" ponesimod="" treatment="" group="" was="" alanine="" increased="" aminotransferase="" (alt),="" nasopharyngitis,="" headache,="" upper="" respiratory="" tract="">

struktura molekularna ponesimodu (Źródło: medchemexpress)

Stwardnienie rozsiane (MS) jest przewlekłą chorobą autoimmunologiczną ośrodkowego układu nerwowego, która dotyka 2,3 miliona ludzi na całym świecie i dotyka więcej kobiet niż mężczyzn. Choroba charakteryzuje się demielinizacją i utratą aksonów, co powoduje zaburzenia czynności nerwów i ciężką niepełnosprawność. Głównym podtypem SM jest nawracająca stwardnienie rozsiane (RMS), obejmująca 85% pacjentów z SM, w tym zespół kliniczny izolowany (CIS), nawracające i remisujące stwardnienie rozsiane (RRMS) i aktywny wtórny postęp stwardnienia rozsianego (SPMS). Nawrót jest definiowany jako nowe, pogarszające się lub nawracające objawy neurologiczne, które trwają dłużej niż 24 godziny bez gorączki lub zakażenia. Nawrót może zostać całkowicie rozwiązany w ciągu kilku dni lub tygodni, lub może prowadzić do ciągłego gromadzenia się niepełnosprawności i niepełnosprawności.

Obecnie receptory sfingozyny-1-fosforanu (S1P) stały się ważnym celem rozwoju nowych leków w dziedzinie SM. W marcu 2019 r. Novartis Mayzent (siponimod) został zatwierdzony przez AMERYKAŃSKĄ FDA do leczenia dorosłych pacjentów z RMS, w tym aktywnym wtórnym stwardnieniem rozsianym (SPMS), nawracającym i remisowym stwardnieniem rozsianym (RRMS), klinicznym zespołem samotności (CIS). Warto wspomnieć, że Mayzent jest pierwszym lekiem leczniczym specjalnie zatwierdzonym dla pacjentów z aktywnym SPMS w ciągu ostatnich 15 lat. Aktywnym składnikiem farmaceutycznym Mayzent jest siponimod, który jest modulatorem receptora nowej generacji nowej generacji, selektywnym sfingosine-1-fosforanowym (S1P), który może selektywnie oddziaływać z receptorem S1P 1 (S1P1) i receptorem 5 (S1P5) Kombinu.

Dokumenty regulacyjne dotyczące doustnego modulatora receptora S1P w leczeniu RMS firmy Xinji (który został nabyty przez Bristol-Myers Squibb) są poddawane przeglądowi przez AMERYKAŃSKĄ FDA i EMA Unii Europejskiej. Lek ten może selektywnie wiązać S1P1 i S1P5 z wysokim powinowactwem. Mechanizm jest taki sam jak Novartis Mayzent. Uważa się, że selektywne wiązanie ozanimodu z S1P1 hamuje migrację określonego podzbioru aktywowanych limfocytów do obszaru zapalnego, zmniejszając poziom krążących limfocytów T i limfocytów B, które mogą prowadzić do działania przeciwzapalnego, łagodząc w ten sposób układ odpornościowy przed atakiem pochwania mitynowego nerwów . Ze względu na specjalny mechanizm działania ozanimod, funkcja monitorowania immunologicznego pacjenta może być utrzymana. Połączenie ozanimod i S1PR5 może aktywować specjalne komórki w ośrodkowym układzie nerwowym, promować regenerację mieliny i zapobiegać defektom synaptycznym, które ostatecznie mogą zapobiec uszkodzeniu nerwów. W ramach połączonego działania "zmniejszenie szkód + wzmocnienie naprawy", ozanimod ma potencjał, aby poprawić objawy różnych chorób układu immunologicznego.

Należy zauważyć, że ozanimod został wcześniej odrzucony przez US FDA w lutym 2018 ze względu na to, że niekliniczne i kliniczne składnik farmakologii New Drug Application (NDA) nie jest wystarczające do pełnego przeglądu. Ta komplikacja regulacyjna mocno uderzyła w projekt ozanimod i dała konkurentowi Novartis szansę na wyprzedzanie. W marcu 2019 r. Xinji złożył NDA do AMERYKAŃSKIEJ FDA i wniosek o pozwolenie na dopuszczenie do obrotu (MAA) do EU EMA. Jeśli chodzi o regulacje USA, FDA podejmie ostateczną decyzję o przeglądzie 25 marca tego roku.

Jeśli zostanie zatwierdzony, ozanimod zmierzy się z konkurencją z różnych leków doustnych, takich jak Novartis 'Gilenya i Mayzent, Sanofi 's Aubagio, Bojian 's Tecfidera i Vumerity, Merck 's Mavenclad, i Roche 's roczny wlew tylko 2 przeciwciała leku Ocrevus. Oprócz stwardnienia rozsianego, ozanimod jest obecnie opracowywany dla różnych wskazań immunozapalnych, w tym wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (UC) i choroby Leśniowskiego-Crohna (CD).