Vitrakvi jest zatwierdzony w Wielkiej Brytanii do leczenia NTRK Fusion guzów litych

Niemiecki gigant farmaceutyczny Bayer (Bayer) precyzyjny lek onkologiczny Vitrakvi (larotrectinib) otrzymał ostatnio dobre wieści w Wielkiej Brytanii. Narodowy Instytut Zdrowia i Optymalizacji Klinicznej (NICE) wydał wytyczne dotyczące zatwierdzenia Vitrakvi do stosowania w National Health Service (NHS) w Wielkiej Brytanii, dla guzów litych, które zawierają neurotroficzną syntezę genu kinazy tyrozynowej (NTRK) w nowotworach Dzieci i dorosłych pacjentów, w szczególności: pacjenci z dodatnią fuzją genów NTRK, miejscowo zaawansowani, przerzutowe lub chirurgiczne resekcji mogą powodować poważne komplikacje i nie ma zadowalającej alternatywnej opcji leczenia. Warto wspomnieć, że Vitrakvi jest pierwszym "nieograniczonym gatunkiem raka (niezwiązanym z histologią)" lekiem dostarczanym przez Wielką Brytanię za pośrednictwem Cancer Drug Fund (CDF) dla pacjentów NHS.

Vitrakvi jest pionierem doustnego inhibitora TRK, który jest niezależną metodą leczenia histologiczną, opracowaną specjalnie do leczenia nowotworów przenoszących fuzję genów NTRK, niezależnie od tego, skąd nowotwór powstał w organizmie. TRK fusion napędzane guzy mogą wystąpić w różnych częściach ciała, zwykle w rzadkich typów nowotworów, i konwencjonalnych opcji leczenia (takich jak chirurgia, chemioterapia, radioterapia, itp.) może nie być zadowalające. Vitrakvi ma silną skuteczność u dzieci i dorosłych z guzami fuzyjną TRK, w tym guzami pierwotnego ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i przerzutami do mózgu, co może zapewnić wysoką remisję i trwałą remisję.

Pod koniec listopada 2018 r. Vitrakvi otrzymał pierwszą na świecie partię w Stanach Zjednoczonych, stając się pierwszym doustnym inhibitorem TRK zatwierdzonym w historii i pierwszym "nieograniczonym gatunkiem raka, szeroko spektrum" lekem przeciwnowotworowym niezwiązanym z typem nowotworu, otworzył nową erę leczenia "agnostykiem nowotworowym". Obecnie Vitrakvi zostało zatwierdzone w wielu krajach i regionach na całym świecie, w tym w Unii Europejskiej.

Nice 's decyzji w Wielkiej Brytanii opiera się na zagregowanych danych z łącznie 102 pacjentów z fazy I badania dorosłych pacjentów, fazy II badanie NAVIGATE pacjentów dorosłych i dzieci, i fazy I / II SCOUT badania pacjentów pediatrycznych, z których 93 pacjentów było z głównej grupy analitycznej i 9 innych Pacjentów z pierwotnego ośrodkowego układu nerwowego (CNS) nowotworów. Wyniki wykazały, że leczenie produktem Vitrakvi wykazało wysoki wskaźnik remisji, trwałą i szybką remisję. Szczegółowe dane to: Główny zestaw analiz pokazuje, że całkowity wskaźnik odpowiedzi (ORR) wynosi 72% (95% CI: 62,81), z czego całkowity wskaźnik odpowiedzi (CR) wynosi 16%, a częściowy wskaźnik odpowiedzi (PR) wynosi 55%. W innej dodatkowej analizie, w tym u pacjentów z pierwotnym ośrodkowym ośrodkowym układem ośrodkowego układu nerwowego, ORR wynosił 67% (95% CI: 57,76), przy CR 15% i PR 51%.

W czasie analizy głównej mediana czasu do pierwszej odpowiedzi u pacjentów otrzymujących viktarvy wynosiła 1,81 miesiąca. W czasie analizy mediana czasu trwania remisji nie została osiągnięta (zakres: 1,6+ do 38,7+ miesięcy), a u 75% pacjentów czas trwania remisji wynosi ≥12 miesięcy. 88% pacjentów, którzy otrzymali leczenie, 88% (95% CI: 81,95) żyło jeszcze rok po rozpoczęciu leczenia. W czasie analizy nie osiągnięto mediany przeżycia bez progresji choroby (PFS). Oceniano bezpieczeństwo 125 pacjentów z fuzją genów NTRK. Większość zdarzeń niepożądanych (AE) to grupy zaszeregowania 1 lub stopnia 2. Tylko 3% pacjentów musiało przerwać leczenie na stałe z powodu działań nieuwzłoszeń, które wystąpiły podczas leczenia. Dziewiętnaście (15%) pacjentów zgłosiło zmniejszenie dawki, z czego 10 (8%) były spowodowane działaniami niepożądanymi. Większość działań niepożądanych, które doprowadziły do zmniejszenia dawki, wystąpiła w ciągu pierwszych trzech miesięcy leczenia.

Viktarvy leczenie TRK fusion napędzane dorosłych i dzieci z rakiem ma klinicznie istotną poprawę jakości życia pacjenta (QoL). W dwóch globalnych wieloośrodkowych badaniach klinicznych 60% dorosłych pacjentów zgłosiło poprawę globalnego wyniku zdrowotnego EORTC QLQ-C30. W przypadku dzieci i dzieci u 76% pacjentów odnotowano poprawę całkowitego wyniku stosowania pedsQl.

Amanda Cunnington, dyrektor Bayer UK leków dla pacjentów, powiedział: "Bayer z zadowoleniem przyjmuje zalecenie NICE dla Viktarvy, ponieważ da klinicystów w Wielkiej Brytanii pierwszą okazję do zapewnienia dorosłych i dzieci pacjentów z TRK fusion napędzane raka do kierowania ich choroby specyficzne dla kierowcy leczenia. Bayer z dumą współpracuje z NICE i UK National Service System (NHS) w ramach oceny tej pionierskiej terapii, aby przynieść nową potencjalnie korzystną populację doustną pacjentom z rakiem, kierując się opcjami leczenia fuzji TRK. "

Fuzja genów NTRK jest nieprawidłową zmianą genetyczną, która istnieje w szerokim zakresie nowotworów, co prowadzi do niekontrolowanego sygnalizowania TRK i wzrostu guza. Coraz więcej dowodów wskazuje, że gen NTRKs kodujący białko TRKs może być nienormalnie połączony z innymi genami, generując sygnały, które mogą powodować wzrost raka w wielu częściach ciała. Rak fuzyjny TRK występuje zazwyczaj rzadko, dotyka nie więcej niż kilka tysięcy pacjentów w Europie każdego roku. Fuzja TRK może wpływać na dzieci i dorosłych i występuje z różnymi częstotliwościami w różnych typach nowotworów.

Aktywnym składnikiem farmaceutycznym Vitrakvi jest larotrectinib, który jest silnym, doustnym, selektywnym inhibitorem kinazy receptora tropomyozyny (TRKs) przeznaczonym do bezpośredniego ukierunkowania TRK (w tym TRKB, TRKB i TRKC), co powoduje zamknięcie TRK bezpieczni szlak sygnałowy wzrostu guza. Rak fuzyjny TRK jest na ogół rzadki i dotyka nie więcej niż kilka tysięcy pacjentów w Europie każdego roku. Choroba może wpływać na dzieci i dorosłych i występuje z różnymi częstotliwościami w różnych nowotworach. W badaniach klinicznych badano i leczono 29 guzów litych różnymi histologiami. Wyniki pokazują, że Vitrakvi ma znaczną i trwałą aktywność przeciwnowotworową przeciwko nowotworom fuzyjnym TRK, w tym pierwotnym nowotworom OUN i przerzutom do mózgu, niezależnie od wieku pacjenta i histologii guza.

Źródła:ŁadneApplek doustny VITRAKVI (larotrectinib), pierwsze leczenie niezależne od histologii, które ma być dostępne w Anglii, dla dzieci i dorosłych z rakiem napędzanym fuzją TRK