Trodelvy, Pierwszy TROP-2 Ukierunkowane przeciwciała narkotyków Conjugate Therapy, otrzymał przyspieszone zatwierdzenie z US FDA!

Immunomedyka jest pionierem w technologii koniugatu leków na przeciwciała nowej generacji (ADC), poświęconej pomaganiu pacjentom z rakiem w zmianie życia. Rdzeniem jego zastrzeżonej platformy ADC jest użycie nowego typu konsolidatora. Ten linker nie wymaga enzymów do uwolnienia ładunków, i może dostarczać aktywne leki w komórkach nowotworowych i mikrośrodowisku guza, w wyniku działania osoby postronnej. ). Niedawno firma ogłosiła, że US Food and Drug Administration (FDA) zatwierdziła Trodelvy (sacituzumab govitecan-hziy) dla dorosłych z przerzutami potrójnie ujemnego raka piersi (mTNBC), którzy wcześniej otrzymali co najmniej dwie terapie dla pacjenta z chorobą przerzutową. Warto wspomnieć, że Trodelvy jest pierwszym lekiem ADC zatwierdzonym przez FDA do leczenia nawrotowych lub opornych mTNBC, i pierwszy lek anty-Trop-2 ADC zatwierdzony przez FDA.

TNBC jest agresywnym nowotworem o złym rokowaniu. Oprócz tradycyjnej chemioterapii, możliwości leczenia są bardzo ograniczone. Trodelvy ma potencjał, aby stać się standardem opieki nad leczeniem TNBC. W badaniach klinicznych, Trodelvy wykazały remisji klinicznej u pacjentów z opornym na leczenie mTNBC. Lek zapewni lekarzom nowe narzędzie, aby zapewnić lepsze wyniki leczenia pacjentom mTNBC. Analitycy branżowi stwierdzili wcześniej, że według danych klinicznych fazy II, Trodelvy stanowi znaczną poprawę w porównaniu do standardowej opieki, a szczytowa sprzedaż leku po oczekuje się, że osiągnie ponad $ 1 mld.

Aktywnym składnikiem farmaceutycznym Trodelvy jest sacituzumab govitecan, który jest nowym i pierwszym lekiem na lek na przeciwciała koniugate (ADC). Składa się z humanizowanego przeciwciała IgG1 skierowanego na antygen TROP-2, a chemioterapia irynotekan (topologia) Inhibitor Izomerazy I) powstaje poprzez sprzężenie aktywnego produktu metabolicznego SN-38. TROP-2 jest glikoproteiną powierzchniową komórek wyrażoną w ponad 90% TNBC.

Wcześniej, FDA przyznane Trodelvy Breakthrough Drug Qualification (BTD) i przegląd priorytetu. Na podstawie danych dotyczących obiektywnego wskaźnika odpowiedzi (ORR) i czasu trwania odpowiedzi (DOR) obserwowanych w jednoołowiowym wieloośrodkowym badaniu fazy II, Trodelvy został zatwierdzony w ramach przyspieszonego procesu zatwierdzania. Dalsze zatwierdzanie tego wskazania będzie zależało od walidacji i opisu korzyści klinicznych w potwierdzającym badaniu III fazy ASCENT (rejestracja 500 pacjentów z mTNBC). Niedawno, na podstawie zaleceń Niezależnego Komitetu Monitorowania Bezpieczeństwa Danych (DSMC), badanie ASCENT zostało zakończone wcześnie z powodu przekonujących dowodów skuteczności w wielu punktach końcowych, a dane zostaną opublikowane w połowie tego roku.

Do jednoołowiowego wieloośrodkowego badania fazy II włączono łącznie 108 dorosłych pacjentów z nadmierną obróbką wstępną mTNBC. Pacjenci ci otrzymywali wcześniej wiele terapii (zakres: 2-10) w leczeniu choroby przerzutowej. Dane wykazały, że obiektywny wskaźnik odpowiedzi (ORR) leczenia trodelvy wyniósł 33,3% (95% CI: 24,6, 43,1), a mediana czasu trwania odpowiedzi (DOR) wynosiła 7,7 miesiąca (95% CI: 4,9; 10,8).

Ostrzeżenie o czarnej skrzynce jest dołączone do etykiety leku Trodelvy, co wskazuje na ciężką neutropenię i ciężką biegunkę. Najczęstsze działania niepożądane występujące u 25% lub więcej pacjentów to nudności, neutropenia, biegunka, zmęczenie, niedokrwistość, wymioty, wypadanie włosów, zaparcia, utrata apetytu, wysypka, i ból brzucha. Najczęstsze zdarzenia niepożądane stopnia 3 lub 4, które występują u więcej niż 5% pacjentów to neutropenia, leukopenia, niedokrwistość, hipofosfasadamia, biegunka, zmęczenie, nudności, i wymioty. 2% pacjentów przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych. Nie stwierdzono zgonów związanych z leczeniem ani poważnych przypadków neuropatii lub śródmiąższowej choroby płuc.

Rak piersi jest najczęstszym rodzajem raka u kobiet, z ponad 2 milionów przypadków zdiagnozowanych na całym świecie każdego roku. Trzy-ujemny rak piersi (TNBC) stanowi około 15% wszystkich nowotworów piersi. W porównaniu z innymi rodzajami raka piersi, TNBC jest bardziej powszechne u kobiet poniżej 50 roku życia. TNBC odnosi się konkretnie do raka piersi z negatywną ekspresją receptora estrogenowego (ER), receptora progesteronu (PR) i receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER-2), który postępuje szybko i ma złe rokowanie, 5 lat Przeżywalność wynosi mniej niż 15%. TNBC jest nieskuteczny w terapii hormonalnej i terapii celowanej HER2 (takich jak Herceptin Roche), a możliwości leczenia klinicznego są bardzo ograniczone, głównie w oparciu o chemioterapię.

Trodelvy to nowy, pierwszy w swojej klasie lek na przeciwciała(ADC), który składa się z metabolizmu humanizowanego przeciwciała IgG1 ukierunkowanego na antygen TROP-2 oraz chemioterapii irynotekanu (inhibitora topoizomerazy I) Aktywny produkt SN-38 jest sprzężony. TROP-2 jest glikoproteiną powierzchniową komórek wyrażoną w ponad 90% TNBC. Obecnie immunomedics ocenia Trodelvy w leczeniu różnych rodzajów raka, w tym mTNBC, raka urotheli i niedrobnokomórkowego raka płuca.

Warto wspomnieć, że pod względem leczenia TNBC immunoterapia nowotworowa Roche PD-L1 Tecentriq została zatwierdzona przez AMERYKAŃSKĄ FDA w marcu 2019 r., a chemioterapia skojarzona (Abraxane) jest pierwszą linią leczenia pacjenta z dodatnim miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym potrójnym ujemnym rakiem piersi (TNBC). Dzięki tej zatwierdzeniu połączenie Tecentriq + Abraxane stało się pierwszym leczeniem immunoterapii nowotworów TNBC.

Źródła:FdaPrzyspieszone dotacjeApproval dla immunomedycznej trodelvy w wcześniej leczonych przerzutowych triple-ujemny rak piersi