Amerykańska FDA zatwierdza Farxiga: pierwszy inhibitor SGLT2 do leczenia PChN!

AstraZeneca ogłosiła niedawno, że amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła inhibitor SGLT2 Farxiga (nazwa rodzajowa: dapagliflozyna) do leczenia dorosłych pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (CKD) z ryzykiem progresji choroby, zmniejszając szacunkowe wskaźniki filtracji kłębuszkowej ( eGFR) nadal się zmniejsza, ryzyko schyłkowej niewydolności nerek (ESKD), zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych (CV) i hospitalizacji z powodu niewydolności serca (hHF). Wskazanie to obejmuje grupę pacjentów z cukrzycą typu 2 (T2D) lub bez cukrzycy.

Warto wspomnieć, że Farxiga jest pierwszym inhibitorem SGLT2 zatwierdzonym do leczenia pacjentów z CKD (zarówno z T2D, jak i bez). Farxiga została zatwierdzona w ramach priorytetowego procesu przeglądu. W październiku 2020 r. FDA przyznała Farxiga przełomowe oznaczenie leku (BTD) do leczenia pacjentów z PChN (z T2D lub bez). Wyniki badania III fazy DAPA-CKD wykazały, że leczenie preparatem Farxiga spowodowało bezprecedensowe zmniejszenie ryzyka pogorszenia czynności nerek, ESKD, zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych lub nerkowych.

Ta aprobata oznacza najważniejszy postęp w leczeniu PChN od ponad 20 lat. PChN jest chorobą definiowaną przez upośledzoną czynność nerek i zwykle wiąże się z wysokim ryzykiem choroby serca lub udaru mózgu, albo koniecznością dializy lub przeszczepu nerki. Oczekuje się, że do 2040 roku PChN stanie się piątą najczęstszą przyczyną zgonów na świecie. Obecnie w Stanach Zjednoczonych na PChN cierpi około 37 milionów ludzi.

W Stanach Zjednoczonych Farxiga została zatwierdzona jako środek wspomagający kontrolę diety i ćwiczenia wzmacniające w celu poprawy kontroli poziomu cukru we krwi u dorosłych pacjentów z T2D. Ponadto w maju 2020 r. Farxiga uzyskała aprobatę FDA w Stanach Zjednoczonych do stosowania u dorosłych pacjentów z niewydolnością serca (HFrEF) ze zmniejszoną frakcją wyrzutową (z lub bez T2D) w celu zmniejszenia zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych (CV) i ryzyka hospitalizacji z powodu niewydolności serca. W Chinach te dwa wskazania zostały zatwierdzone odpowiednio w marcu 2017 r. i lutym 2021 r.

Badanie DAPA-CKD i współprzewodniczący jego komitetu wykonawczego, profesor Hiddo L. Heerspink z University of Groningen Medical Center w Holandii, powiedział: „W oparciu o bezprecedensowe wyniki badania DAPA-CKD, dapagliflozyna jest teraz pierwszą zatwierdzoną dla leczenie przewlekłej choroby nerek, niezależnie od inhibitorów SGLT2 dla stanu cukrzycy. Ten rewolucyjny kamień milowy zapewnia pacjentom i lekarzom nową i skuteczną opcję leczenia tej często wyniszczającej i zagrażającej życiu choroby."

Mene Pangalos, wiceprezes wykonawczy ds. badań i rozwoju firmy AstraZeneca Biopharmaceuticals, powiedziała: „Dzisiejsza aprobata' jest największym postępem w leczeniu przewlekłej choroby nerek od ponad 20 lat. Już leczymy cukrzycę typu 2, niewydolność serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową (HFrEF), a niedawna przewlekła choroba nerek przyniosła imponujące wyniki i jesteśmy bardzo szczęśliwi, że możemy dostarczyć ten lek milionom pacjentów z przewlekłą chorobą nerek w Stany Zjednoczone."

To zatwierdzenie jest oparte na dowodach klinicznych z przełomowego badania fazy 3 DAPA-CKD. Badanie wykazało, że u pacjentów ze zwiększonym wydalaniem albuminy z moczem i stadium 2-4 PChN, podstawą połączonego standardowego leczenia (w tym inhibitora konwertazy angiotensyny [ACEi] lub blokera receptora angiotensyny [ARB]) Powyżej, w porównaniu z placebo, Farxiga znacznie zmniejszył złożone ryzyko pogorszenia czynności nerek, zgonu sercowo-naczyniowego (CV) lub zgonu nerkowego (pierwszorzędowy punkt końcowy) o 39% (bezwzględne zmniejszenie ryzyka [ARR]=5,3%, p GG<0,0001). ponadto,="" w="" porównaniu="" z="" placebo,="" farxiga="" znacznie="" zmniejszył="" ryzyko="" zgonu="" z="" jakiejkolwiek="" przyczyny="" o="" 31%="" (arr="2,1%," p="0,0035)." w="" tym="" badaniu="" bezpieczeństwo="" i="" tolerancja="" preparatu="" farxiga="" są="" zgodne="" ze="" znanym="" bezpieczeństwem="">

Badanie III fazy DECLARE-TIMI 58 jest randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniem, którego celem jest określenie wpływu leku Farxiga na wyniki sercowo-naczyniowe. Analiza eksploracyjna tego badania potwierdza wniosek, że Farxiga może być również skuteczny u pacjentów z mniej zaawansowaną CKD. Produkt Farxiga nie jest zalecany w leczeniu PChN u pacjentów z zespołem policystycznych nerek, którzy wymagają leczenia immunosupresyjnego z powodu choroby nerek lub mają w niedawnym wywiadzie, ponieważ oczekuje się, że lek będzie nieskuteczny w tych populacjach.

W tych dwóch badaniach bezpieczeństwo i tolerancja preparatu Farxiga są zgodne ze znanym bezpieczeństwem leku.

PChN jest poważną postępującą chorobą charakteryzującą się obniżoną czynnością nerek. Szacuje się, że na całym świecie dotkniętych jest prawie 850 milionów ludzi, z których wiele nadal nie zostało zdiagnozowanych. Najczęstszymi przyczynami PChN są cukrzyca (38%), nadciśnienie (26%) i kłębuszkowe zapalenie nerek (zapalenie nerek, 16%). PChN wiąże się ze znaczną zachorowalnością i zwiększonym ryzykiem zdarzeń sercowo-naczyniowych (CV), takich jak niewydolność serca (HF) i przedwczesny zgon. W najpoważniejszym typie, schyłkowej niewydolności nerek (ESKD), uszkodzenie nerek i pogorszenie czynności nerek posunęły się do etapu, w którym wymagana jest dializa lub przeszczep nerki. Większość pacjentów z CKD umrze z powodu CV przed osiągnięciem ESKD.

Farxiga jest pierwszym w historii, stosowanym raz dziennie, selektywnym inhibitorem kotransportera sodowo-glukozowego 2 (SGLT2). Lek wywiera działanie hipoglikemizujące niezależnie od insuliny. Wybiórczo hamuje SGLT2 w nerkach i może pomóc pacjentom z moczem. Nadmiar glukozy jest odprowadzany z systemu. Oprócz obniżenia poziomu cukru we krwi lek ma również dodatkowe korzyści w postaci utraty wagi i obniżenia ciśnienia krwi.

Do tej pory Farxiga została zatwierdzona do wielu wskazań, różniących się w różnych krajach: (1) Jako monoterapia i jako część terapii skojarzonej wspomaga dietę i ćwiczenia w celu poprawy kontroli poziomu cukru we krwi u pacjentów z cukrzycą typu 2. (2) Stosuje się go u pacjentów z cukrzycą typu 2, chorobą sercowo-naczyniową lub wieloma czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego w celu zmniejszenia ryzyka hospitalizacji z powodu niewydolności serca. (3) Jest on stosowany u dorosłych pacjentów z niewydolnością serca (HFrEF) ze zmniejszoną frakcją wyrzutową (z cukrzycą typu 2 lub bez) w celu zmniejszenia ryzyka zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych (CV) i hospitalizacji z powodu niewydolności serca. (4) Jako doustna terapia adiuwantowa dla insuliny jest stosowana w celu poprawy kontroli poziomu cukru we krwi u dorosłych pacjentów z cukrzycą typu 1 (T1D), którzy są leczeni insuliną, ale mają słabą kontrolę poziomu glukozy we krwi i mają wskaźnik masy ciała (BMI) ≥27 kg /m2 (nadwaga lub otyłość) .

Ponieważ nauka wciąż odkrywa potencjalne powiązania między sercem, nerkami i trzustką, badania Farxiga' rozwijają się od efektów sercowo-nerkowych po profilaktykę i ochronę narządów. Uszkodzenie serca, nerek i trzustki może prowadzić do niewydolności innych narządów, co jest główną przyczyną zgonów na całym świecie, w tym cukrzycą typu 2 (T2D), niewydolnością serca (HF) i przewlekłą chorobą nerek (CKD).

DapaCare to potężny program badań klinicznych mający na celu ocenę potencjalnych korzyści ze stosowania preparatu Farxiga w zakresie ochrony układu krążenia, nerek i narządów. Projekt obejmuje 35 zakończonych i trwających badań fazy IIb/III z udziałem ponad 35 000 pacjentów i ponad 2,5 miliona pacjentolat doświadczenia. Obecnie Farxiga ocenia leczenie pacjentów z niewydolnością serca (HFpEF) z zachowaną frakcją wyrzutową w badaniu III fazy DELIVER. Ponadto Farxiga jest również oceniana w badaniu III fazy DAPA-MI w celu zmniejszenia ryzyka hospitalizacji z powodu niewydolności serca (hHF) lub zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych (CV) u dorosłych pacjentów z cukrzycą nietypu 2 po ostrym zawale mięśnia sercowego (MI) lub zawał serca.