US FDA przyjmuje wniosek o nowe wskazanie Myfembree: leczenie umiarkowanego do silnego bólu związanego z endometriozą!--2/2

Endometrioza (EMS) jest chorobą zapalną zależną od estrogenów, w której tkanki podobne do endometrium znajdują się poza jamą macicy, zwykle znajdują się w dolnej części brzucha lub miednicy, jajnikach, pęcherzu i okrężnicy. Ta tkanka przypominająca endometrium poza macicą powoduje przewlekły stan zapalny i może prowadzić do blizn i zrostów.

Objawy związane z EMS obejmują przewlekły ból miednicy, bolesną owulację, ból podczas lub po stosunku, silne krwawienie, zmęczenie i bezpłodność. EMS może również wpływać na ogólny dobrostan fizyczny, psychologiczny i społeczny i wymaga wielodyscyplinarnego podejścia do opieki.

W przypadku bólu związanego ze ZRM, zgodnie z aktualnymi wytycznymi, wstępny plan leczenia obejmuje hormonalne środki antykoncepcyjne i leki przeciwbólowe dostępne bez recepty. W cięższych przypadkach do krótkotrwałego leczenia stosuje się agonistów LHRH, takich jak octan leuprolidu. Szacuje się, że 6 milionów kobiet w Stanach Zjednoczonych ma objawy EMS, a około 1 milion kobiet otrzymuje niewystarczającą odpowiedź na obecne leki i wymaga dalszego leczenia. Około 200 milionów kobiet na całym świecie cierpi na EMS.

Warto wspomnieć, że złożony produkt AbbVie', Oriahnn (kapsułki elagoliksu, estradiolu, octanu noretyndronu) jest pierwszą niechirurgiczną, doustną opcją leczenia krwotoku miesiączkowego związanego z mięśniakami macicy (HMB) u kobiet przed menopauzą. Lek został zatwierdzony przez amerykańską FDA w maju 2020 r. Jeśli chodzi o leki, Oriahnn przyjmuje się doustnie dwa razy dziennie. Wśród aktywnych składników leku elagolix jest również doustnym antagonistą receptora GnRH.

W lipcu 2018 r. elagolix (nazwa handlowa: Orilissa) został zatwierdzony przez amerykańską FDA do leczenia umiarkowanego do silnego bólu związanego z endometriozą (EM). To zatwierdzenie sprawia, że ​​Orilissa jest pierwszym doustnym antagonistą receptora GnRH zatwierdzonym do leczenia bólu związanego z EMS o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego, a także jest to pierwszy lek doustny zatwierdzony przez FDA do leczenia bólu związanego z EM o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego w ciągu ostatnich 10 lat. lat.

Struktura chemiczna Relugolix

Relugoliksjest doustnym antagonistą receptora hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH), który może zmniejszać wytwarzanie jajnikowego estradiolu poprzez blokowanie receptorów GnRH w przysadce mózgowej. Hormon ten jest znany ze stymulacji mięśniaków macicy i macicy wzrost endometriozy. Ponadto relugolix może również hamować produkcję testosteronu w jądrach, co może stymulować wzrost komórek raka prostaty.

Relugoliksopracowano dla 4 wskazań terapeutycznych: (1) leczenie mięśniaków macicy u kobiet; (2) leczenie kobiecej endometriozy; (2) leczenie męskiego raka prostaty; (4) antykoncepcja kobiet.

Relugolikszostał opracowany przez Takedę, a Myovant Sciences (spółka utworzona przez Roivant i Takeda) uzyskała wyłączną globalną licencję w czerwcu 2016 r. z wyjątkiem Japonii i innych krajów azjatyckich. W Japonii relugolix został zatwierdzony w styczniu 2019 r. i sprzedawany pod marką Relumina w celu złagodzenia następujących objawów spowodowanych przez mięśniaki macicy: krwotok miesiączkowy, ból w dole brzucha, ból krzyża i niedokrwistość.

Mojafembree (Relugoliks40 mg, estradiol 1,0 mg, octan noretyndronu 0,5 mg) to drugi produkt Myovant' zatwierdzony przez amerykańską FDA do opracowywania relugoliksu. 18 grudnia 2020 r. Orgovyx (relugolix, tabletki 120 mg) został zatwierdzony przez FDA do leczenia dorosłych pacjentów z zaawansowanym rakiem prostaty.

Warto wspomnieć, że Orgovyx jest pierwszym i jedynym doustnym antagonistą receptora GnRH zatwierdzonym przez amerykańską FDA do leczenia zaawansowanego raka prostaty. Lek został zatwierdzony w procesie przeglądu priorytetowego. W badaniu fazy 3 HERO wskaźnik remisji leczenia relugoliksem wyniósł aż 96,7%, co było znacznie lepsze niż octanu leuprolidu (88,8%), przy jednoczesnym zmniejszeniu ryzyka poważnych sercowo-naczyniowych zdarzeń niepożądanych (MACE) o 54%.

W pierwszej połowie 2021 r. Myovant i Pfizer złożyły do ​​amerykańskiej Agencji Żywności i Leków wniosek o nowe wskazanie dla Myfembree w leczeniu bólu o nasileniu od umiarkowanego do silnego związanego z endometriozą kobiet (EMS). Ponadto, w oparciu o 100-procentowy wskaźnik hamowania owulacji kobiet w tabletkach zawierających związek relugoliksu w badaniu I fazy, Myovant i Pfizer rozpoczęły w kwietniu tego roku badanie kliniczne III fazy w celu oceny działania antykoncepcyjnegoRelugolikszłożone tabletki w populacjach kobiet wysokiego ryzyka.