Amerykańska FDA odmawia zatwierdzenia inhibitora NHE3 Tenapanor -- 1/2

Ardelyx angażuje się w opracowywanie innowacyjnych terapii w celu poprawy leczenia pacjentów z chorobami nerek, serca i nerek. Firma ogłosiła niedawno, że otrzymała kompletne pismo z odpowiedzią (CRL) od amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) dotyczące nowego wniosku o lek (NDA) dla doustnego inhibitora wymieniacza sodu 3 (NHE3) – tenapanoru. U dorosłych pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (PChN) należy kontrolować stężenie fosforu w surowicy podczas dializy (leczenie hiperfosfatemii). NDA jest wspierana przez kompleksowy projekt rozwojowy obejmujący ponad 1000 pacjentów, obejmujący trzy badania kliniczne fazy 3, z których wszystkie osiągnęły pierwszorzędowe i kluczowe drugorzędowe punkty końcowe.

Według CRL, chociaż FDA zgadza się, że „przedłożone dane dostarczają wielu dowodów na to, że tenapanor może skutecznie zmniejszać poziom fosforu w surowicy u pacjentów dializowanych z CKD”, opisuje wielkość efektu leczenia jako „niewielki i niejasny w znaczeniu klinicznym”. Ponadto FDA wskazała, że ​​aby wniosek został zatwierdzony, Ardelyx musi „przeprowadzić dodatkowe w pełni i dobrze kontrolowane badania w celu wykazania klinicznie istotnego wpływu terapeutycznego na poziom fosforu w surowicy lub u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek dializowaną, które są uważane za spowodowane przez hiperfosfatemia Wpływ wyniku klinicznego.” W CRL nie ma wzmianki o bezpieczeństwie, farmakologii klinicznej/biofarmaceutykach, CMC lub kwestiach nieklinicznych.

FDA wyraziła chęć spotkania się z Ardelyx w celu omówienia zatwierdzonych opcji. W tym celu firma zamierza jak najszybciej zorganizować spotkanie klasy A, aby omówić CRL i określić potencjalny sposób zatwierdzenia tenapanoru w celu kontroli poziomu fosforu w surowicy u dorosłych dializowanych pacjentów z PChN.

Mike Raab, prezes i dyrektor generalny Ardelyx, powiedział:"Jesteśmy zasmuceni tą informacją z FDA i jej znaczeniem dla pacjentów i ich lekarzy. Nadal uważamy, że tenapanor to ważna i pierwsza inicjatywa dla pacjentów z wysokim poziomem fosforu. w klasie) opcje leczenia. Nie zgadzamy się z subiektywną oceną FDA dotyczącą znaczenia klinicznego tenapanoru w naszych badaniach. Badania te osiągnęły wszystkie kliniczne punkty końcowe zatwierdzone przez FDA. Naszym zdaniem, we wszystkich naszych badaniach klinicznych, dane dotyczące redukcji fosforu w surowicy generowane przez leczenie tenapanorem są znaczące i istotne klinicznie. Będziemy współpracować z agencją w celu rozwiązania zgłoszonych problemów i znalezienia jak najszybszej ścieżki do przodu.&cyt;

Dr Arnold Silva, dyrektor ds. badań klinicznych w Boise Kidney and Hypertension Institute w Stanach Zjednoczonych, powiedział: „Zmniejszenie poziomu fosforu w surowicy jest moim najwyższym priorytetem w leczeniu pacjentów dializowanych, a także wynika z recenzowanego na całym świecie Wytyczne praktyki klinicznej KDIGO. Ustalone standardy opieki. Lata badań wykazały, że nawet niewielki wzrost poziomu fosforu w surowicy będzie miał negatywny wpływ. Pomimo naszych najlepszych wysiłków w zakresie obecnie dostępnych metod leczenia, zarządzanie fosforem w surowicy nadal stanowi duże wyzwanie. Potrzebujemy nowych narzędzi. Uważnie obserwowałem rozległy rozwój kliniczny tenapanoru, nie tylko jako zainteresowany nefrolog, ale także jako badacz kliniczny. Byłem świadkiem klinicznych korzyści ze stosowania tenapanoru dla moich pacjentów. Szokujące jest to, że pomimo dużej ilości danych klinicznych potwierdzających jego bezpieczeństwo i skuteczność, FDA nie zatwierdziła tego nowego leku o mechanizmie działania.&cyt;

Glenn Chertow, dyrektor Departamentu Nefrologii i profesor medycyny na Uniwersytecie Stanforda w Stanach Zjednoczonych, powiedział: „Ani dializa otrzewnowa, ani hemodializa nie zapewniają odpowiedniej kontroli poziomu fosforu w surowicy. Należy stosować leki. Niestety, środki wiążące fosforany — stosowane samodzielnie lub w połączeniu — poziomy fosforu w surowicy rzadko są stabilnie kontrolowane. Uporczywa hiperfosfatemia może prowadzić do niedożywienia, zwapnień, przyspieszonej miażdżycy, chorób naczyń, złamań i innych powikłań, które poważnie wpływają na życie pacjentów. W badaniu fazy 3 zaobserwowano wpływ tenapanoru na poziom fosforu w surowicy. Wpływ ma znaczenie kliniczne. Tenapanor umożliwi większej liczbie pacjentów osiągnięcie docelowego stężenia fosforu w surowicy i przyniesie znaczące korzyści kliniczne tej wrażliwej grupie.&cyt;

Struktura chemiczna Tenapanor

Tenapanor został odkryty i opracowany przez Ardelyx. Jest on stosowany głównie w leczeniu zespołu jelita drażliwego typu zaparciowego (IBS-C) i schyłkowej niewydolności nerek, hemodializy (ESRD-HD) z hiperfosfatemią. Tenapanor to pierwszy w swojej klasie, zastrzeżony lek doustny o unikalnym mechanizmie działania, który działa lokalnie w przewodzie pokarmowym i hamuje wymiennik wodorowy sodu 3 (NHE3). NHE3 jest antyporterem ulegającym ekspresji na górnej powierzchni komórek nabłonkowych w jelicie cienkim i okrężnicy. Wchłania sód (Na+) poprzez wymianę protonów (H+) i jest głównie odpowiedzialny za wchłanianie sodu w diecie.