TransCon PTH, Długo działająca terapia alternatywna, wykazuje silny efekt, pozbycie się standardowej opieki (wapń + witamina D) po 4 tygodniach leczenia!

Duńska firma biofarmaceutyczna Ascendis Pharma ogłosiła niedawno pozytywne wyniki najwyższej klasy czterotygodniowej stałej dawki, podwójnie ślepej próby path forward, globalnego badania klinicznego fazy II długo działającego hormonu przytarczyc (PTH). Badanie ocenia bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność produktu TransCon PTH w leczeniu dorosłych pacjentów z niedoczynnością przytarczyc (HP). Wyniki wykazały, że badanie spełniło kluczowe cele i wykazało, że leczenie TransCon PTH przez 4 tygodnie wyeliminowało standardową opiekę (aktywny wapń + witamina D) u maksymalnie 82% pacjentów. The top-line results of the research are detailed in the slide: Top-Line Phase 2 Data from PaTH Forward.

TransCon PTH jest długo działającym prolekem parcyroskopowym (PTH), opracowanym jako terapia zastępcza raz na dobę dla dorosłych pacjentów z HP, mająca na celu zastąpienie PTH na poziomie fizjologicznym 24 godziny na dobę oraz rozwiązanie krótkoterminowych objawów i długoterminowych powikłań choroby HP.

W badaniu PaTH Forward, w sumie 59 dorosłych pacjentów z HP otrzymało stałą dawkę TransCon PTH (dawka: 15, 18, 21 mcg / dobę) lub placebo w oślepiony randomizowanym sposób, przy użyciu gotowego do użycia wstępnego obciążenia planowanego do komercjalizacji Wstrzykiwacz jest stosowany do podawania, a leczenie trwa przez cztery tygodnie. Wyniki wykazały, że TransCon PTH był dobrze tolerowany we wszystkich dawkach i w żadnym momencie nie wystąpiły żadne poważne działania niepożądane. Brak działań niepożądanych (TEAE) w okresie leczenia nie doprowadził do przerwania badania leku, a całkowita częstość występowania leku TransAE PTH i placebo była porównywalna. Ponadto żaden z pacjentów nie wycofał się w połowie 4-tygodniowego okresu stałej dawki.

Zgodnie z analizą protokołu (na protokół, n = 57), TransCon-PTH wyeliminował standardową opiekę dla 100% pacjentów w najwyższej grupie dawek (21 mcg / dzień) i 82% pacjentów we wszystkich grupach dawek (tj. przerwanie czynnej witaminy D i codziennych suplementów wapnia ≤500 mg).

Wyniki wykazały, że w ciągu 4 tygodni leczenia, TransCon PTH zwiększa poziom wapnia w surowicy, niepełnosprawnych aktywnej witaminy D i nadal zmniejszać suplementacji wapnia. TransCon PTH zmniejsza wydalanie wapnia z moczem (mierzone przez frakcję wydalania wapnia z moczem [FECa]) i prowadzi do ciągłego zmniejszenia fosforanów w surowicy i fosforanów wapnia. W tygodniu 4, w analizie opartej na protokole, w grupie dawek 21 μg/dobę i w połączonej grupie dawek TransCon-PTH miały statystycznie istotne remisje w pierwszorzędowym punkcie końcowym w porównaniu z grupą placebo (p<>

58 uczestników kontynuowało rozszerzenie otwartej etykiety w badaniu i otrzymało dostosowaną dawkę podtrzymującą TransCon PTH (od 6 do 30 mikrogramów dziennie). Firma planuje przedstawić sześciomiesięczne dane dotyczące otwartego przedłużenia okresu próbnego w trzecim kwartale 2020 roku.

Ascendis Vice President of Clinical Development David B. Karpf, MD, powiedział: "Rozwijając TransCon PTH, naszym celem zawsze było przywrócenie fizjologicznego poziomu pacjentów z niedoczynnością przytarczyc (HP) poprzez zaprojektowanie alternatywnej terapii 24 godziny na dobę i opracowanie nowych standardów opieki w celu poprawy życia pacjentów. Te dane badawcze potwierdzają możliwość całkowitego zniesienia standardowej opieki przez PaTH Forward przy zachowaniu prawidłowego stężenia wapnia i wapnia w moczu w surowicy. Jest to szczególnie ważne dla pacjentów z tą złożoną i wyniszczającą chorobą. Powiedzenie oznacza duży krok naprzód. "

Jan Mikkelsen, prezes i dyrektor generalny Ascendis, powiedział: "Nadczynność przytarczyc (HP) miał znaczący negatywny wpływ na ponad 200 000 pacjentów na całym świecie i jest jedną z ostatnich chorób niewydolności hormonalnej bez skutecznej terapii zastępczej. Rozwój TransCon PTH dał nam wyjątkową okazję do wprowadzenia znaczących zmian dla pacjentów na skalę globalną. "

Ascendis planuje komunikować się z globalnymi organami regulacyjnymi w następnym etapie rozwoju TransCon PTH i przesyłać dokumenty aplikacyjne, aby rozpocząć globalne testy III fazy w Ameryce Północnej, Europie i Azji w czwartym kwartale 2020 roku.

Niedoczynność przytarczyc (HP) jest rzadką chorobą endokrynologiczną charakteryzującą się niewystarczającym poziomem parathormonu (PTH), co prowadzi do niskiego stężenia wapnia we krwi i podwyższonego poziomu fosforanów. W Stanach Zjednoczonych, Europie, Japonii i Korei Południowej, istnieje około 200.000 pacjentów HP, i większość pacjentów rozwija objawy po urazie lub przypadkowe usunięcie przytarczyc podczas operacji tarczycy. W krótkim okresie objawy pacjenta obejmują: osłabienie, skurcze mięśni, nieprawidłowe odczucia, takie jak mrowienie, pieczenie i drętwienie, utrata pamięci, błędny osąd i ból głowy. Pacjenci często doświadczają spadku jakości życia. W dłuższej perspektywie, to złożone zaburzenie zwiększy ryzyko poważnych powikłań, takich jak pozaszerwowe osadzanie się wapnia, który występuje w mózgu, soczewki oka, i nerek, gdzie osadzanie się wapnia w nerkach może prowadzić do zaburzenia czynności nerek.

Do niedawna HP było nadal jedną z niewielu chorób niedoboru hormonów leczonych hormonalną terapią zastępczą. Hp konwencjonalnych standardowych metod leczenia, witaminy D i suplementów wapnia, nie całkowicie kontrolować chorobę, i może powodować postępującą zwapnienie nerek i kamieni nerkowych ze względu na zwiększenie wapnia i moczu, co prowadzi do choroby nerek. W rezultacie, w porównaniu ze zdrowymi ludźmi, pacjenci z HP są 4-8 razy bardziej narażeni na rozwój choroby nerek.

TransCon PTH jest długo działającym prolekiem parathormonu (PTH [1-34]), opracowanego przy użyciu innowacyjnej technologii TransCon Ascendis. TransCon PTH ma na celu przywrócenie PTH do poziomu fizjologicznego 24 godziny na dobę, normalizację poziomu wapnia we krwi i moczu, stężenia fosforanów w surowicy i obrotów kostnych w celu usunięcia krótkoterminowych objawów i długoterminowych powikłań choroby. W czerwcu 2018 r. TransCon PTH otrzymał kwalifikację leku sierocego (ODD) przez us FDA.

TransCon oznacza "natychmiastowe wiązanie". Zastrzeżona platforma TransCon Ascendis to innowacyjna technologia, która ma na celu stworzenie nowych terapii optymalizalizowania efektów terapeutycznych, w tym skuteczności, bezpieczeństwa i częstotliwości podawania. Cząsteczka TransCon ma trzy składniki: niezmodyfikowany lek macierzysty, obojętny nośnik, który go chroni, i linker, który tymczasowo wiąże te dwa. W połączeniu, przewoźnik dezaktywuje i chroni lek macierzysty przed wyczyszczone. Po wstrzyknięciu do organizmu fizjologiczne pH i warunki temperaturowe zaczną uwalniać niezmodyfikowany aktywny lek macierzysty w przewidywalnym uwalnianiu. Ponieważ lek macierzysty jest niezmodyfikowany, jego pierwotny sposób działania powinien pozostać niezmieniony. Technologia TransCon może być szeroko stosowana w wielu dziedzinach terapeutycznych białek, peptydów lub małych cząsteczek i może być stosowana systemowo lub lokalnie.

Obecnie Ascendis wykorzystuje technologię TransCon do budowy wiodącej, w pełni zintegrowanej firmy zajmującej się chorobami rzadkimi. Firma wykorzystuje technologię TransCon i klinicznie sprawdzone leki macierzyste do tworzenia nowych terapii, które mają najlepszą w swojej klasie skuteczność, bezpieczeństwo i / lub wygodę. Oprócz TransCon hGH, firma posiada również 2 rzadkie aktywa endokrynologiczne: (1) TransCon PTH jest długo działającym hormonem przytarczyc (PTH) prolek. Jest obecnie w fazie II oceny klinicznej w leczeniu przytarczyc potencjał hipogonadyzmu; (2) TransCon CNP jest długo działającym natriuretycznym prolekem peptriuretycznym typu C, obecnie w ocenie klinicznej fazy I w leczeniu achondroplazji i innych chorób kości związanych z FGFR.

Ponadto Ascendis współpracuje również z Sanofi w dziedzinie cukrzycy i Genentech Roche w okulistyce. (Bioon.com)